血清S100β蛋白与老年患者腹部手术术后认知功能障碍的关系

郎淑慧，徐卫国，刘 星，王 鹏， 孟尽海

术后认知功能障碍(POCD)[1-3]是临床手术患者术后出现的一种常见的中枢神经系统的并发症，且在老年人群中发病率较高。国内有研究显示，老年患者非心脏、非神经外科手术在术后第一周内POCD 的发生率为29.5%，普外腹部手术的发生率更高，达到38.1%[3]。血清S100β蛋白是反映脑损害的特异性蛋白,有相关文献报道[4-5]，血清S100β蛋白的变化与大脑损伤程度及其预后高度相关。本研究旨在通过观察老年腹部手术患者手术前后血清S100β蛋白的变化，探讨老年腹部手术患者手术前后血清S100β蛋白与POCD的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：向家属详细告知本研究的目的，术前签署知情同意书，获得患者及家属同意。选择2014年1月-12月在宁夏医科大学总医院择期行开腹手术患者60例,年龄≥60岁，ASAⅠ～Ⅱ级，性别不限。所有患者于术前及术后1 d采用简易智力状态检查表(MMSE)评定认知功能，根据是否发生POCD将患者分为POCD组和NPOCD组。排除术前有活动性肝病、中枢神经系统或精神心理方面疾病的患者，及术前服用镇静药或抗抑郁药、不能配合完成神经精神功能测试的患者。

1.2 麻醉方法：术前常规禁食禁水，进入手术室后开放静脉通路，连接无创血压、心电图、脉搏氧饱和度及BIS监测。采用静吸复合麻醉，以咪达唑仑、舒芬太尼、依托咪酯及苯磺顺阿曲库铵进行麻醉诱导，以七氟烷进行麻醉维持，术中维持PET CO2在35～45 mmHg。手术结束待患者恢复自主呼吸达到拔管指征后拔除气管导管,并送入麻醉恢复室。手术结束行PCIA镇痛。

1.3 血清指标测定：于术前(T0)、手术切皮即刻(T1)、手术30 min(T2)、束毕(T3)和出恢复室即刻T4)采静脉血，3 000 r/min离心取血清，于-80 ℃冰箱冻存待检。采用武汉基因美公司提供的试剂盒,应用双抗体夹心法测定标本中人S100β蛋白的水平。用美国BIO-RAD 680酶标仪在450 nm处测吸光度。

1.4 POCD评定：采用敏感性好、操作简单的认知评定工具MMSE，评价患者的认知功能及与认知相关的能力，包括对时间及地点的定向力的评定、短时记忆力的评定、注意力和计算能力的评定等。所有患者于术前及术后1 d采用MMSE评定认知功能，MMSE术后比术前减少2分或2分以上判定为发生POCD[6-7]。

2 结果

12例患者因术后无法配合完成认知功能评估被剔除，其余48例患者顺利完成手术及认知功能评估，其中17例发生POCD(POCD组)，31例未发生POCD(NPOCD组)。

2.1 2组患者一般资料比较：差异无统计学意义，见表1。

表1 2组患者一般资料的比较

注：*与NPOCD组比较，P>0.05。

2.2 2组患者不同时间点MMSE分值的比较：术后意识恢复后，2组的MMSE分值比较差异有统计学意义，见表2。

表2 2组患者各时期MMSE的比较(分，

注：*与NPOCD组比较，P﹤0.05。

2.3 2组患者不同时间点心率、血压的比较：2组患者不同时间点HR、SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者HR在T1和T2时高于T0时(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者不同时间点心率、血压的比较

注：*POCD组与T0比较，P﹤0.05。

2.4 2组患者不同时间点血清蛋白含量变化的比较：与T0相比，POCD组血清S100β蛋白的浓度在T1、T2时刻明显升高(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者不同时间点血清蛋白含量变化的比较

注：*与POCD组不同时间点比较，P﹤0.05。

3 讨论

近年来老年患者逐渐增多，且他们进行复杂手术的机会越来越多,其POCD的发病率亦明显提高。POCD 会导致老年患者术后恢复延迟、生活质量下降及医疗费用增加等问题,并且认知功能障碍通常是术后其他并发症的早期表现。但临床上尚无统一的POCD 评价方法与诊断标准，目前主要根据患者的病史、临床表现及神经心理学测试进行评估。近年来，POCD 的生化标志物检查已经逐步取得了很大进展，这对POCD 的诊断和研究具有重要的医学、社会和经济意义。

血清S100β是一种钙离子结合酸性蛋白,在pH中性时可以100%溶于饱和硫酸铵。血清S100β蛋白分子量小，主要存在于神经胶质细胞和施万细胞，在中枢神经系统中的主要作用是影响神经胶质细胞的生长、增殖和分化，并对钙稳态的维持和学习、记忆发挥一定的作用。当中枢神经系统细胞受到损伤后，血清S100β蛋白从细胞液中渗出进入脑脊液，再经过受损的血-脑屏障进入患者血液循环。因此，血液中S100β蛋白含量的增高是中枢神经系统损伤特异性和灵敏性的生化标志，目前国外的研究已将其视为心脏手术后中枢神经系统损伤的早期血清标志物[8]。

本研究结果表明，与未发生POCD的患者相比，发生POCD的患者血清S100β蛋白浓度在手术开始时明显升高，其余时间点比较差异无统计学意义，提示POCD组患者可能发生中枢神经系统细胞受损，且其受损很可能与手术切皮刺激相关。本研究中，发生POCD组的血清S100β蛋白浓度在手术开始和手术30 min时较术前明显升高，然后迅速恢复至正常水平，考虑与其半衰期较短有关；而NPOCD组患者的血清S100β蛋白浓度各时间点相比无明显变化。由此可见，老年开腹手术患者POCD 的发生与血清S100β蛋白浓度的变化有密切关系,血清S100β蛋白浓度可作为评估老年开腹手术患者发生POCD 的重要指标。

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