玉屏风散现代药理学研究及皮肤科研究进展
2018-01-17赵子申高雅丽刘文芳张海祥张群李定超
赵子申 ,高雅丽 ,刘文芳 ,张海祥 ,张群 ,李定超
(1.沧州市人民医院,河北沧州061000;2.沧州市中心医院,河北沧州061000;3.沧州医学高等专科学校,河北沧州061001;4.天津市和平区中医院,天津300100)
玉屏风散,出自《究原方》录自《医方类聚》,方由黄芪、白术、防风3味药物组成。现代医家研究多用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹表虚卫外不固外感风邪者,单纯糠疹外感风邪者,单纯疱疹病毒性角膜炎体虚不能御外邪毒反复发作者。现代研究多基于免疫调节的方面,改善机体免疫状态,提高机体免疫力,增强体质。现将玉屏风散的研究进展进行总结,综述如下。
1 药理作用
1.1 免疫调节作用 在动物实验中,玉屏风散转化液能提高小鼠的特异性和非特异性免疫功能的作用。还能够提高免疫抑制小鼠CD19+、白细胞介素(IL)-4、血清溶血素水平[1]。玉屏风散可调节小鼠受损的上呼吸道局部黏膜菌群生物屏障,具体是对上呼吸道菌群密集度、甲型链球菌、菌群多样性及黏膜免疫分子SIgA有调节作用。玉屏风散通过对呼吸道菌群平衡,促进黏膜免疫分子SIgA分泌的调节,从而调整上呼吸道黏膜生物屏障功能,是其防治呼吸道感染的机制之一[2]。
玉屏风散可调节机体的免疫机能,。感染和潜伏期单纯疱疹病毒性角膜炎模型小鼠存在着机体细胞免疫系统功能紊乱和低下,玉屏风散具有调节和改善单纯疱疹病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis,HSK)潜伏期和复发期模型小鼠细胞免疫功能,增强其抗单纯疱疹病毒性角膜炎复发的作用[3]。
1.2 激素水平调节作用 在老龄小鼠实验中,服用加味玉屏风散后的老龄小鼠的卵巢可见多个卵泡及处于不同发育阶段生长卵泡,睾丸的曲细精管结构完整,层次丰富,有较多的不同发育阶段的各级精母细胞并可见成熟精子。故本方具有改善性腺功能,延缓性腺衰老的作用[4],这可能与调节激素水平有关。
1.3 抗光老化作用 玉屏风散含药血清具有抗皮肤角质形成细胞和皮肤成纤维细胞光老化的作用,其作用机理与直接促进细胞生长和增殖有关,陈巧云等[5]以皮肤成纤维细胞为研究对象,从细胞形态、活性和增殖能力等方面探讨玉屏风散含药血清抵抗发生光老化的作用。
玉屏风散具有保护紫外线照射而引起大鼠皮肤光老化的作用。其作用机制可能是:玉屏风散能够清除自由基、促进表皮细胞的分裂,增强真皮胶原蛋白合成;玉屏风散具有减少表皮朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)迁移,保护其树突状结构的作用。因此,玉屏风散可改善衰老大鼠的免疫功能,增强衰老大鼠对UV辐射的抵抗能力,从而发挥其延缓皮肤老化的作用[6]。红芪玉屏风散与黄芪玉屏风散能够增强脾细胞增殖能力、提高T-SOD活性,降低衰老细胞数,具有抗光老化作用[7]。
1.4 抗氧化作用 人体内天然抗氧化剂超氧化歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活力随着年龄增长逐渐降低。采用水提醇沉法提取玉屏风散中的粗多糖,用邻苯三酚自氧化法分别测定其抗氧化活性,证明了玉屏风散具有较强的氧自由基清除率,从而提高抗氧化作用[8]。
有研究发现对于顺铂所致肝癌小鼠肾脏、肝脏、肺脏等脏器均存在氧化损伤,玉屏风散水煎液灌胃可明显降低肝癌鼠肝脏中SOD活力,具有明显抗氧化作用[9]。同样玉屏风散对于镉损伤的鸡肝脏,可有效降低GSH-Px、SOD的活性,增加MDA的生成量,具有明显拮抗镉损伤对机体及脏器的氧化损伤[10]。
2 玉屏风散在皮肤科临床应用
2.1 慢性荨麻疹 临床治疗选择中,慢性荨麻疹治疗首选2代抗组胺药物,但在治疗过程中面临病情复发、加重及难于控制等情况,对患者的心身生活造成巨大影响。用药选择上联合玉屏风散或加味玉屏风散可减少病情复发,提高临床治愈率等。孔丹阳等观察加味玉屏风散用于治疗慢性荨麻疹,可下调血清中TNF-α、IL-8表达水平,且疗效显著,复发率低,不良反应轻微[11]。加味玉屏风散联合抗组胺类药物治疗慢性荨麻疹疗效优于单纯抗组胺用药组,联合用药可明显提高疗效[12]。玉屏风联合复方甘草酸苷片治疗慢性荨麻疹效果优于卡介菌多糖核酸治疗组,玉屏风散联合用药在治疗慢性荨麻疹方面具有明显优势[13]。
2.2 慢性湿疹 慢性湿疹临床治疗方法较多,但该病易反复发作,迁延不愈。患者长期口服抗组胺药难以达到理想治疗效果。针对免疫失调、病程长及易复发的患者联合玉屏风散进行治疗能够提高疗效。舒峰等[14]采用玉屏风散治疗慢性湿疹组,疗效优于口服盐酸西替利嗪片组,可减少患者病情复发,提高临床有效率等。临床更多采用联合抗组胺药治疗慢性湿疹,疗效优于单纯西药组[15]。慢性湿疹与免疫失调存在密切关系,反复发作,难以治愈为其特点,玉屏风散具有双向免疫调节的作用,对于免疫低下及免疫亢进均具有治疗效果[16]。
2.3 过敏性紫癜 许洲斌等[17]研究玉屏风散对儿童过敏性紫癜的疗效,用药4周检测外周静脉血中CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴细胞的数量,均较治疗前有明显的下降,玉屏风散对于缓解免疫紊乱造成的儿童过敏性紫癜有很好的辅助治疗作用,且复发率降低。
葛小鹏等[18]采用孟鲁司特钠联合玉屏风颗粒治疗儿童过敏性紫癜,紫癜消褪、关节肿痛缓解、腹痛缓解及肾脏症状消失时间较单纯西药组明显缩短,且对紫癜复发及过敏性紫癜肾脏症状具有良好预防和减缓作用。
在过敏性紫癜肾损伤的治疗中,玉屏风汤加减作用机制可能是通过其抗氧化作用达到减少尿中血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)的漏出及分泌,阻断了肾素血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)的激活,从而治疗紫癜性肾炎和保护肾脏的效果[19]。另外有研究显示,玉屏风散联合复方甘草酸苷能有效治疗过敏性紫癜[20]。玉屏风可有效降低儿童过敏性紫癜血清中IgA、IgE和IgG的水平,纠正机体免疫紊乱的状态[21]。
2.4 痤疮和带状疱疹 安占波等[22]采用玉屏风散联合耳尖放血疗法治疗痤疮,痤疮多由肺经血热引起,玉屏风散中黄芪益气固表,白术健脾益气,防风防御风邪,对痤疮发病有防治作用,内服中药玉屏风散加减重在治其本,以减少痤疮复发,外用耳尖放血清热泻火治其标。内外兼治疗效确切,值得临床推广应用。朱茂胜等[23]认为痤疮的发生主要是因正气不足,邪之所凑,外毒与内毒互结,不得宣泄,郁于体表。属本虚标实,正气虚是本,热毒盛是标,宜内外兼治。加用玉屏风散可提高五味消疮饮治疗痤疮的疗效。
在带状疱疹及后遗神经痛的治疗方面,玉屏风散能起到固表而不致留邪、祛邪而不伤正的作用。龚德浩[24]报道应用桃红四物汤配合玉屏风散治疗带状疱疹及后遗神经损伤方面,与西医治疗方法阿昔洛韦片、吲哚美辛肠溶片、甲钴胺片等对照,有效率高,不良反应较小,经济简便,值得在临床上推广应用。玉屏风散在治疗上述两类疾病中与其抗病毒、抗炎和调节免疫功能相关。
3 玉屏风单味中药药理研究
黄芪具有免疫调节、抗炎、抗病毒及抗光老化等作用。黄芪以多糖、三萜、黄酮等成分为主[25]。白术中的苍术酮和白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均具有抗炎作用、诱导肿瘤细胞凋亡[26-27]。防风具有明显的解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤、增强免疫及降压作用。防风中色原酮及酸性多糖具有抗氧化活性[28]。
4 小结
中医中药在治疗疾病中辨证论治过程中有其独特的优势,中药的异病同治思维及其对机体的具体作用尚需进一步研究。玉屏风散作为经典用方,具有益气固表的功效,用于肺卫气虚证,表虚不固所致的多种疾病均有很好疗效。玉屏风散及其加减方用于皮肤科仍待进一步开发。其作用机制也将一步步在临床及实践中得到明确。
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