柑橘黄酮的研究进展

尹春燕 王若光

（1湖南中医药大学 湖南 长沙 410208）（2湖南省第二人民医院 湖南 长沙 410007）

萜类、生物碱、类黄酮和挥发油中也含有少量的甾体化合物[1]。目前，柑橘中已鉴定出数十种黄酮类化合物。主要包括黄烷酮、黄酮、黄酮醇和花青苷等四大类物质。Flavanone是柑橘中最丰富的黄酮类化合物。它主要以芦丁和橙皮苷两种形式存在。前者主要包括圣草次苷、橙皮苷、柚皮芸香苷和香蜂草苷等，后者主要包括新圣草次苷、柚皮苷、新橙皮苷和枸橘苷等。近年研究发现柑橘中提取的柑橘黄酮具有抗氧化、抗凝、降血糖、抗炎、抗肿瘤、降脂等功效。

1.抗氧化作用

近年研究发现柑橘中的橘皮素、川陈皮素等等具有显著的抗氧化活性。柑橘黄酮对清除活性氧有显著影响，川陈皮素和橘皮素则是近年来柑橘中发现的抗氧化活性最强的黄酮类化合物 。橘皮素通过降低脂质过氧化物、一氧化氮和Nrf2水平，同时伴随GSH和GPX的增强，减轻顺铂引起的肾脏氧化应激[2]。对于顺铂导致的损伤肾脏，川陈皮素补充剂抑制凋亡通路激活和DNA损伤，组织的学上也减轻了肾小管损伤，可能与其抗氧化、抗凋亡抗及抗炎作用有关。

2.对心血管系统的作用

诸多文献表明，柑橘黄酮对心血管系统有一定的作用，由以橙皮苷和川陈皮素效果显著。橙皮苷对心血管系统的作用大致表现在以下几点：（1）通过LOX-1/NF-κB炎症信号通路抑制巨噬细胞泡沫化发挥抗动脉粥样硬化的作用。（2）通过减轻氧化应激反应，可抑制心肌缺血/再灌注损伤引起的自噬，减轻心肌缺血再灌注损伤[3]。（3）对H202诱导的心肌细胞凋亡有保护作用。（4）橙皮苷预处理后对大鼠冠状动脉结扎后再灌注心肌损伤具有一定的保护作用。（5）具有维持渗透压、增强毛细血管韧性、缩短出血时间、降低胆固醇等作用心肌细胞自噬，减轻心肌缺血/再灌注损伤。另有报道川陈皮素通过抑制氧化应激、MMP-2、MMP-9而改善糖尿病的心脑血管疾病。川陈皮素具有强效的抗血小板活性，初步抑制PLCγ2/PKC的级联和羟基自由基的形成，随后抑制Akt的活化和MAPKs最终抑制血小板活化。川陈皮素是预防或治疗血栓栓塞性疾病的一个潜在的治疗剂。

3.对神经系统、免疫系统的作用

研究发现柑橘黄酮川陈皮素和橘皮苷可通过降低凋亡蛋白酶 Caspase-3的活性和细胞内活性氧与脂质过氧化物反应产物的含量，增加细胞膜系统的稳定性及细胞抗氧化剂活性，达到保护氧化应激细胞的目的，可用于AD（阿尔茨海默病）和PD（帕金森氏病）等神经退行性疾病的防治[4]，王道庆发现橙皮苷和柠檬酸钠对NMU2R有一定的激活作用，在一定浓度范围内具有较高的药用价值。川陈皮素另外还具有抗痴呆作用。3,5,6,7,8,3′,4′甲氧基黄酮（HMF）的皮下应用对缺血小鼠大脑具有神经保护作用，这可能是由脑源性神经营养因子诱导介导合成；HMF的皮下应用提高小鼠抑郁症状的改善，也可能通过介导BDNF诱导合成；HMF的皮下应用能够减轻在小鼠大脑中脂多糖（LPS）诱导的炎症反应；HMF的皮下应用能改善地卓西平诱导的多动行为.研究还发现食用柑橘具有降低抑郁症的风险。

4.降血糖作用

肖更生研究柑桔皮总黄酮对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用，发现柑橘皮黄酮能极显著降低糖尿病小鼠的血清血糖值，提高其胸腺指数和脾指数，增强血清及肝脏中SOD活性，抑制M D A产生，降低血浆中TG、T C和LDL-C含量，提高H DL-C含量，说明增强机体免疫力、抗氧化作用和改善脂代谢紊乱可能是柑橘皮黄酮降血糖的作用机制。川陈皮素改善肥胖，血脂异常，高血糖和胰岛素抵抗，这些效应可能是通过调节脂质代谢相关和脂肪因子基因的表达和调节炎症分子的表达和胰岛素信号通路的活性而引起的。柑橘黄酮中的川陈皮素还可通过抑制MMP达到缓解糖尿病视网膜病变[5]。

5.抗肿瘤活性

研究发现川陈皮素在CYP1酶的介导下，进而通过CYP1A1和CYP1B1上调，增强其在MCF7乳腺癌细胞中的细胞抑制作用[6]。通过细胞凋亡诱导SUN-16细胞死亡，如亚G1期细胞数量增加、分裂细胞核的出现、Bax/Bcl-2比值的增加、Caspase-9的蛋白水解激活、Caspase-3活性的增加和降解，增强抗癌药物5-氟尿嘧啶在p53突变的SUN-16人胃癌细胞中的作用；通过抑制丝裂原活化蛋白激酶和Akt/蛋白激酶B通路，下调细胞周期正调控，导致胶质瘤细胞的增殖和迁移受到抑制，研究结果表明川陈皮素可能有潜在的治疗多形性胶质母细胞瘤。