美罗培南致肢体麻木活动受限1例

侯继秋，李 馨，肖金宝，辛秀琴（.吉林大学第二医院药品管理部，吉林 长春 3004；.吉林大学第二医院呼吸科，吉林 长春 3004）

1 临床资料

患者，女性，32岁，因剖宫产术后17 d，发热7 d，于2017年2月21日入院。查体：T 37.5 ℃，P 80次·min-1，R 20 次·min-1，BP 110/62 mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa），腹对称、膨隆，下腹部可见一长约12 cm的横行手术切口。无静脉曲张、肌肉萎缩及骨折，活动正常，无红肿、压痛，关节活动不受限。神经反射膝腱及跟腱反射正常。血常规：白细胞总数17.7×109·L-1，中性粒细胞百分比86.1%，血红蛋白83 g·L-1；血生化：丙氨酸氨基转移酶25 U·L-1，天门冬氨酸氨基转移酶16 U·L-1，肌酐49 µmol·L-1，尿素氮4.15 mol·L-1，钾离子3.59 mmol·L-1，白蛋白22.6 g·L-1；妇科彩超：子宫前位，宫腔线清，沿宫腔走形见宽窄不一的条状强回声，最宽处0.5 cm，形态欠规则，界限欠清，内无明显血流信号，宫壁回声不均匀。双卵巢未显示。紧贴子宫前壁见8.9 cm×3.3 cm不均质低回声，形态不规则，界限不清，内无血流。诊断为：剖宫产术后、盆腔炎性包块、产褥感染、子宫复旧不良、轻度贫血、低蛋白血症。患者入院后给予抗感染、补液等治疗，给予莫西沙星（0.4 g，qd，ivgtt）3 d后患者发热症状仍未控制，体温高于38 ℃，将莫西沙星调整为美罗培南（石药集团，规格：500 mg，批号：401161103）1000 mg，q 8 h，ivgtt，在静脉滴注美罗培南过程中，患者出现颌下皮肤麻木，第2天逐渐进展为肢体麻木，膝腱反射减弱，自主活动受限。患者既往无类似症状，经神经内科和血管外科专家会诊，排除神经系统病变和血栓栓塞性疾病。进行不良反应关联性评价，考虑美罗培南致肢体麻木活动受限的可能性大，立即停用美罗培南，将抗菌药物改为头孢米诺（2 g，q 8 h），其它治疗维持不变。停用美罗培南次日后患者肢体麻木感减轻并逐渐消失，能自主活动。

2 讨论

患者出现肢体麻木后经神经内科会诊：查体神清，言语流利，肢体痛觉减退，膝腱反射减弱，余神经系统查体未见异常。头部MRI及颈椎MRI结果未见明显异常，患者无颈椎病、肩周炎、脑梗死等可导致肢体麻木的疾病；血管外科会诊：双下肢彩超，未见血栓。患者使用美罗培南时出现颌下皮肤麻木，继续应用2 d后出现肢体麻木、活动受限，美罗培南与该症状的出现有时间关联性。停用美罗培南后，症状缓解逐步消失，改用其他抗菌药物后该症状未再出现，之后的监测中未再出现类似反应。经查阅药品说明书和文献，并用药品人血白蛋白、复方氨基酸注射液、维生素C未见有导致该症状的报道，也不具有时间相关性。因此判定该例患者的不良反应很可能由美罗培南所致。

肢体麻木是指受神经支配的肌腱运动机能减弱或丧失，表现为肌腱迟缓无力，丧失固定肢体或自动伸缩能力，外周神经损伤的结果在临床上主要表现为神经麻痹。碳青霉烯类的药物可诱发神经毒性，发生率为0.01% ～ 3%[1-2]。神经毒性主要的临床表现为头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等[3]。美罗培南是神经系统毒性相对较小的碳青霉烯类药物[4]，美罗培南在碳青霉烯环的1位上引入甲基，对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定，无需与脱氢肽酶抑制剂联用，单独使用减少了肾毒性和中枢神经系统反应，主要不良反应有皮疹、腹泻、软便、恶心、呕吐以及某些实验室检查值异常[5-6]，引起外周神经毒性未见报道。

本例患者出现肢体麻木活动受限的神经系统毒性可能由于美罗培南阻止γ-氨基丁酸（γ-GABA）与受体的结合，从而干扰γ-GABA的神经抑制作用，改变神经突触传递兴奋性和抑制性的平衡，通过中枢神经系统进而影响外周神经系统导致[7]，其明确的机制还需临床病例的积累和进一步的药理研究。本例不良反应提示临床应用该药物治疗时应注意药学监护，美罗培南不良反应不仅局限于中枢神经系统，外周神经系统的毒性也需要密切关注，一旦出现ADR应尽早诊断，立即停药并积极治疗。

[参考文献]

[1] Koppel BS, Hauser WA, Politis C,et al. Seizures in the critically ill: the role of imipenem[J]. Epilepsia, 2001, 42(12): 1590-1593．

[2] Livermore DM, Sefton AM, Scott GM. Properties and potential of ertapenem[J]. J Antimicrob Chemother, 2003, 52(3): 331-344．

[3] 赵媛媛，王屏，银洪汝.碳青霉烯类抗菌药物致不良反应文献分析[J].中国药房，2013，24（10）：933-935.

[4] 官东秀，冯祚臻，俸小平，等.美罗培南的药品不良反应文献分析[J].中国医院用药评价与分析，2009，9（5）：397-398.

[5] 胡戴，邓艾平.美罗培南致血小板升高2例[J].中国药物应用与监测，2017，14（2）：126-128.

[6] 吴玉婷.美罗培南致药物性肝损伤1例[J].中国药物应用与监测，2017，14（1）：66-68.

[7] 李志业，冀建伟，邢玲.美罗培南的神经毒性不良反应分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（15）：120-121.