左旋肉碱及锌硒微量元素治疗弱精子症的临床研究

沈倚天

福建省泉州市第一医院泌尿外科（泉州 362000）

作为男性不育症的常见病之一，弱精子症引发男性不育的原因主要是精子活力低下，临床上对于该病的治疗一直缺乏行之有效的的办法[1]。左旋肉碱是动物体内具生物活性的类维生素物质，与男性生育有密切关系，经过对大鼠的研究结果表明[2]，大鼠附睾管腔内左旋肉碱的浓度是血清的1000倍。而锌、硒作为人体必需的微量元素，有关研究证实[3]，精液中锌、硒元素的含量对男性生育力有决定性作用。我院通过对2014年至2016年期间收治的326例弱精子症患者，予以锌、硒微量元素联合左旋肉碱治疗，效果甚好，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2014年至2016年于泌尿外科门诊收治的弱精子症患者326例作为研究对象，按数字奇偶法分为对照组与观察组。观察组163例，年龄23～52岁，平均（31.25±2.70）岁，病程1～14.5年，平均（6.45±1.33）年；性生活：3～6次/周。对照组163例，年龄23～52岁，平均（33.14±2.76）岁，病程1～15年，平均（6.92±0.21）年；性生活：2～5次/周。两组患者在年龄、病程等基线资料方面均无统计学差异（P＞0.05），具有分组研究的价值。

二、纳入标准与排除标准

1. 纳入标准：（1）无避孕≥12个月未孕，患者性功能均正常；（2）符合《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册第五版》中对弱精子症的相关诊断标准[4]，前向运动（PR）（即a+b级）精子比例＜32%，精子浓度＞15 ×106/mL。

2. 排除标准：（1）慢性全身性疾病者，感染或外伤引起的免疫系统损伤，或患附睾、前列腺等生殖道炎症者；（2）雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平等异常者，精液白细胞＞1×106/mL者；（3）先天性因素及精索静脉曲张Ⅱ～Ⅲ度；（4）精浆异常或黏稠度较高者；（5）近期接受射线或其他药物治疗者。

三、方法

1. 对照组予以左旋肉碱治疗：左旋肉碱，又称左卡尼汀（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字号：H20113215，规格：10ml:1g），左旋肉碱口服液治疗，2次/d，10mL/次，1个月为一个疗程，治疗期间停止服用其他药物。

2. 观察组给予锌、硒微量元素联合左旋肉碱治疗：观察组在上述治疗的同时，给予锌、硒微量元素联合治疗。口服佐力欣（南昌德瑞美医药生物技术有限公司，国药准字号：G20130805，规格：0.5g/1片），1次/d，1g/次。

两组均连续治疗一个月后进行疗效判定。

四、精子质量分析

禁欲5～7d后，用手淫法取精，将存有精液的储尿杯于恒温（37℃）箱放置30min，采用精子质量分析系统（上海北昂医疗技术有限公司，型号：奥林巴斯BX43）行精子质量的图像检测及分析，具体操作步骤如下：

1. 新建报告：点击工具中中“新建”按钮，录入报告信息后点击保存。

2. 图像保存：在“图像处理”窗口下，向计数池滴1滴已液化混匀的精液，同时盖上盖玻片，将其置于显微载物台上；聚焦显微镜视野并观察电脑图像，切近镜子均匀分布区域，视野中大部分精子头部偏黑时，捕获图像。

3. 精子数量计算：通过拖动工具栏中的滑块，划定精子头部轮廓线，点击“∑”符号后，所得结果即为精子数量。操作均完成后，点击保存。

五、观察指标及评定标准

1. 记录两组治疗前和治疗后的精液量、精子浓度、前向运动（PR）精子（即a级+b级）百分比，比较两组的治疗效果。

2. 记录两组的不良反应发生率。

六、统计学分析

本次研究结果数据均采用SPSS 19.0进行统计学处理，两组精液检查结果比较用（±s）表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、 两组精液检查结果比较

326例患者均完成了1个月的治疗，治疗前，两组精液量、精子浓度、前向运动（PR）精子百分率比较均无显著性差异（P＞0.05）； 治疗后，两组精液量、精子浓度、前向运动（PR）精子百分率比较，观察组均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组精液检查结果比较（n， ±s）

组别 例数 精液量(mL) 精子浓度(106/mL) 前向运动精子(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 163 2.3±1.4 2.4±1.2 54.3±3.4 56.3±11.2 25.6±15.3 30.4±12.0观察组 163 2.2±1.6 2.6±1.5 54.1±4.2 63.0±13.4 24.9±15.2 44.1±17.2 t- 0.6005 1.9939 0.4725 4.8980 0.4144 8.3400 P- 0.5486 0.0470 0.6369 0.0000 0.6789 0.0000

讨 论

人类的生殖有赖于受精卵的形成，而受精卵的形成主要取决于前向运动的精子能在最佳时间内到达输卵管壶腹部并与卵子结合。精子运动尤其是正常前向运动即表现为精子的运动功能，运动能力较强的精子能增加与卵子的结合效率，从而提高妊娠率[5]。弱精子症也即精子活力低下。根据WHO人类精液检查第5版有关弱精子症诊断标准，是指前向运动（PR）精子比例＜32%。弱精子症一般无不适，有的少弱精子症患者会有神疲乏力、腰酸膝软、头晕耳鸣、性欲淡漠等症状，亦可无任何症状，但其共同表现是婚后长期不育。精子活力低下的引发因素涉及环境污染、生殖道感染、免疫因素、内分泌因素、染色体异常、精索静脉曲张、生活因素等多方面，但仍有相当多的弱精子症患者找不到明确的病因，称为特发性弱精子症[6]。与矿物元素、维生素一样，左旋肉碱对机体正常生理活动的维持起着重要作用，其主要的生理功能是促进脂肪与能量间的单向迅速转化，其摄入主要来自外源性补充。左旋肉碱的氧化功能一般通过促进氨基酸氧化、促使脂肪酸穿过线粒体膜及激发线粒体中呼吸酶活性等实现。另外，研究证明[7]，锌及硒离子等生化物质与男性生殖功能关系密切，其通过细胞膜内外运动，并在辅酶的共同作用下，在促进精母细胞成熟及精子运动中起着重要调节作用。

锌元素作为机体100多种酶的辅助因子，是人体必需的微量元素之一，且对男性的生殖功能有重大作用。男性精液中的锌含量是血液中锌含量的100倍，且主要集中于前列腺、睾丸等器官，前列腺、睾丸等器官的组织细胞具有主动从邻近组织或血浆直接摄取锌、硒等离子的能力，并以此维持其正常活动[8-11]。本研究中，两组治疗前的精液量、精子浓度、前向运动精子百分率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的精液量、精子浓度、前向运动精子百分率均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明男性精浆中锌、硒浓度与精液量、精子浓度、前向运动精子百分率等呈明显正相关，增加弱精子症患者机体内的锌、硒等微量元素含量，可显著提高患者的精液量、精子浓度及前向运动精子百分率，有效治疗病症。正常男性精浆中的锌、硒浓度显著高于不育男性，其作用机制主要如下：（1）通过影响发育中的性腺，促进其生精功能；（2）对精子的活力有较好的维持作用；（3）影响相关酶的活性，锌、硒对超氧化物歧化酶等抗氧化应激作用酶、生殖系统中的脱氢酶等均有激活作用，可延缓细胞的脂质氧化，通过维持细胞的生理通透性及稳定结构，使精子保持良好的活动力，另外，锌、硒元素还对钙镁依赖的核酸内切酶有抑制作用，缺少锌、硒元素时，患者睾酮水平降低，将严重影响睾丸细胞的发育[12-16]。而左卡尼汀作为附睾液的重要组成成分，在附睾中以游离态及乙酰左旋肉碱的形式存在；其通过附睾上皮的主动转运从血液分泌至管腔，是精子发育和成熟的必备物质，可有效维持细胞稳定性，并加快介导的能量合成[17-19]。在正常男性的附睾尾部，其附睾液中左卡尼汀的含量是血浆的100倍；由于进入附睾头部后，精子无法运动，使临床无法检测左卡尼汀或检测含量较低；精子在头部与尾部间转运时，会出现高浓度游离及鞭毛运动，形成左卡尼汀的部分蓄积，以上均可表明精子运动与左卡尼汀具有密切相关性[20-23]。弱精子症患者由于附睾中左卡尼汀含量急剧下降，导致精子细胞丧失能量而无法维持其正常功能，精子内毒素无法及时排除又进一步加大了细胞凋亡[24]。本研究中，两组采用左旋肉碱治疗后，精子浓度及活力均有所提高，表明左旋肉碱可有效提高精子的活力，增加精子浓度。本研究中，观察组不良反应发生率（0.00%）明显低于对照组（1.23%），差异无统计学意义（P＞0.05）。说明两组患者的耐受性均较高，而使用锌、硒微量元素联合左旋肉碱治疗弱精子症或可降低患者的不良反应发生率。本次研究与嵇文田等[25]的报道相符合。