碘帕醇注射液致尿失禁及尿潴留1例

张笑颖，叶银梅，才琴格乐（巴音郭楞蒙古自治州人民医院药学部，新疆 库尔勒 841000）

1 临床资料

患者，女性，50岁，汉族，因间断咳嗽、咳痰1个月，加重伴发热5 d，于2017年12月14日就诊于我院呼吸科，完善检查，血常规白细胞计数2.26×109·L-1，中性粒细胞百分比50.5%，肺CT示：1）双肺下叶多发小结节灶，部分钙化；2）前上纵膈结节灶，考虑：胸腺瘤？建议行CT增强进一步检查。肝肾功能、血糖正常，诊断：急性支气管炎，入院当天给予痰热清注射液、左氧氟沙星注射液、羧甲司坦口服药治疗。12月18日停用痰热清注射液，余治疗同前，12月22日下午6点行胸部平扫+增强检查，给予碘帕醇注射液（碘比乐，规格30 g : 100 mL，上海博莱科信谊药业有限责任公司，批号1705011F），造影后观察室留观，诉嗓子痒、心慌、胸闷，CT室护士立即给予地塞米松注射液10 mg静脉注射，通知急诊科医生和呼吸科医生前来接诊，监测患者血压120/60 mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa），脉搏78次·min-1，3 min后医生到来，自诉较前稍好转，给予转入急诊科治疗，急诊科给予5%葡萄糖注射液500 mL + 50%葡萄糖注射液60 mL静脉滴注，呋塞米注射液20 mL静脉注射，吸入用布地奈德混悬液2 mg雾化吸入，监测血压130/80 mm Hg，脉搏75次·min-1。患者在急诊科有多次呕吐，呕吐物为泡沫样物质，非胃内容物，1 h后症状减轻，转回呼吸科。12月23日早上约8点出现尿失禁，不自主尿液外流，无尿痛，伴肢体乏力，停用左氧氟沙星注射液。12月24日仍尿失禁，卧床未活动，泌尿外科会诊：尿失禁原因不明，建议留置导尿管，患者拒绝。12月25日中午诉下腹胀，一上午无尿，查体，膀胱区充盈，有压痛，考虑尿潴留，完善B超检查，报告示：膀胱过度充盈。双肾、输尿管、膀胱、子宫、双附件区未见明显异常回声。患者多次如厕排小便，难自行排出，每次尿量不足50 mL。晚上19：00在水龙头打开诱导情况下排尿，此次尿量多，约1000 mL，12月26日仍有排尿困难，建议留置导尿，以利于膀胱括约肌恢复，避免尿潴留引起感染，患者同意，下午留置导尿管。12月27日诉留置尿管后下腹部疼痛明显，查体尿管旁漏尿明显，考虑膀胱痉挛，中午拔除导尿管并复查肾功能和尿常规，血肌酐58.9 μmol·L-1，未见损害，尿常规细菌9 835.20·μL-1，结晶数量77.50·μL-1，类酵母细胞数量306.70·μL-1，小圆上皮细胞3.20·μL-1，考虑尿路感染？自诉排尿时疼痛，给予左氧氟沙星注射液静脉滴注。12月28日完善腰椎+头颅核磁，报告示：腰椎间盘突出，颅脑MRI平扫未见明显异常，神经内科会诊：腰椎间盘突出与尿失禁、尿潴留无明显相关性，考虑一过性尿失禁、尿潴留。12月29日自行排小便，5 d后尿痛好转，尿常规正常。

2 讨论

碘帕醇是临床上常用的非离子型碘造影剂，含碘量高、渗透压低、黏稠度低、清晰度高、肾损害相对较小，适用于血管和泌尿系统造影，以及CT检查中增强扫描。碘造影剂不良反应发生率低约为6.6%[1]，其中非离子型碘造影剂不良反应发生在1 h内占83.8%[2]，而迟发不良反应较少，多发生在给予造影后1 h ～ 7 d，通常在3 ～ 7 d缓解，表现为轻微或中度皮肤反应，多是T细胞介导的过敏反应[3]。而一项针对碘帕醇不良反应文献分析报告示，其不良反应以神经系统（23.15%）、泌尿系统（22.22%）、皮肤及其附件损害（20.37%）最为多见，排列前4位的病例依次为肾功能异常、胃肠道反应、头痛脑缺血和过敏性休克[4]。

2.1 关联性评价

患者入院后使用了痰热清注射液、羧甲司坦口服液、左氧氟沙星注射液、碘帕醇注射液。从时间关联性进行分析，不良反应发生时痰热清注射液已停药4 d，时间关联性不强，且其引起的不良反应多发生在用药60 min内，主要表现为变态反应，大多由联合用药导致[5-6]，故排除痰热清注射液。患者尿失禁前后一直服用羧甲司坦口服液至出院，也可排除。左氧氟沙星虽居单品种抗菌药物不良反应发生率首位[7]，但引起泌尿系统损害较少（0.38%）[8]，而该患者在发生尿失禁后停用左氧氟沙星，但尿路感染时患者再次使用该药并未出现尿失禁，也可排除。碘帕醇注射液在使用14 h后发生尿失禁，时间相关性强，且该药品说明书中上市后监测也提及尿失禁和尿潴留，故其导致患者尿失禁、尿潴留的可能性大，按照国家ADR监测中心的关联性评价标准，关联性评价结果为可能。

2.2 尿失禁和尿潴留分析

尿失禁和尿潴留在老年人群中较为多见，流行病学研究显示，老年人发生尿失禁的危险因素主要有增龄、女性妊娠和分娩次数、超重和肥胖、老年人慢性疾病病史（如脑卒中、抑郁症、慢性咳嗽、子宫脱垂等）、使用药物等[9]。该患者为中老年女性，既往无尿失禁病史，生产1次，无上述疾病，排除疾病因素。考虑药物相关性大，最可疑药物为碘帕醇注射液。

药物所致尿失禁和尿潴留，主要机制涉及膀胱、内括约肌（膀胱颈）和外（尿道）括约肌，具有4种类型的终端感受器-横纹肌、副交感神经和两种交感神经感受器（α-肾上腺素能和β-肾上腺素能），引起收缩和松弛的基本反应，当药物影响到上述感受器时，可出现尿失禁或尿潴留。

该患者使用碘帕醇注射液后先是出现即发反应，表现为嗓子痒、心慌、胸闷和呕吐，经抗过敏治疗后好转，约14 h后出现尿失禁，属于迟发不良反应，尿失禁2 d后转为尿潴留，又过4 d可自行排尿，排尿异常整个过程持续6 d，呈现一过性。碘帕醇注射液引起尿失禁和尿潴留的机制可能与上述有关，具体不明。有个案报道[10]显示，1例70岁女性患者，冠状动脉术后4 h出现尿频、尿不尽感、充盈性尿失禁等，经温水冲洗、热敷、按摩膀胱等处理后效果不明显，留置导尿管，复查肾功能及尿常规正常，2 d后拔出导尿管，患者恢复自行排小便。

2.3 安全用药相关建议

药物引起的尿失禁和尿潴留是一过性，与疾病引起的不同，一般不需要进行长期治疗。针对一过性的特征应给予精心护理，如告知护理方法，适当留置导尿管，避免尿路感染，并进行心理疏导。

碘帕醇注射液引起尿失禁和尿潴留较为罕见，一旦发现应积极对患者进行心理疏导及相应处理，如留置导尿管，避免尿路感染。另外，关注临床能引起尿失禁和尿潴留的药物，如引起尿失禁的抗精神病药物氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静等，以及α-受体阻断剂哌唑嗪和特拉唑嗪，引起尿潴留的抗胆碱药阿托品、苯海索、东莨菪碱、颠茄生物碱衍生物等，由于这些药物的抗胆碱作用，降低了膀胱张力，从而引起尿潴留。三环类抗抑郁药米帕明、氯米帕明、阿米替林，吩噻嗪类抗精神病药如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等，抗组胺药如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等，均有一定的抗胆碱作用，从而引起尿潴留。β-肾上腺素能受体激动剂麻黄碱、沙丁胺醇、特布他林也可引起尿潴留。建议临床在使用上述药物时应给予密切监测。

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[5] 许思华.痰热清注射液的不良反应分析[J].北方药学，2017，14（2）：151-152.

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[10] 向前，谢艳丽，赵丹辉，等.碘帕醇注射液致罕见的尿潴留1例[J].中南药学，2013，11（4）：319.