孟鲁司特钠片联合BIPAP呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸障碍重叠综合征的临床研究

李丽珍（通讯作者）

（西山煤电集团公司职工总医院呼吸科 山西 太原 030053）

重叠综合征(overlap syndrome,OS)是指慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)在 同一病人中共存，此类患者较单纯SAS或COPD有更严重的与睡眠有关的低氧血症，更容易引起肺动脉高压以及发展成慢性肺源性心脏病。有鉴于此，本文旨在探讨孟鲁司特钠片联合经口/鼻面罩双水平气道呼吸机(BiPAP)对慢性阻塞性肺疾病和睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2015年1月—2016年12月在我院呼吸内科住院治疗的70岁以上OS患者共70例。所有患者均符合阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和COPD诊治指南[1]-[2]。均为中重度睡眠呼吸暂停低通气综合征患者（睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）＞15次/h，夜间最低血氧饱和度低于85%，所有入选患者均无严重心脑血管疾病及使用无创呼吸机禁忌证），其中男62例，女8例，年龄65～79岁，平均（69.0±4.8）岁，病程5～30年，平均（11.6±8.3）年。将70例OS患者随机分为两组，孟鲁司特钠片（规格：每片10mg，批号：国药准字J 20130047，杭州默沙东制药有限公司生产）联合BiPAP呼吸机组(孟鲁司特钠组)35例，其中男32例，女3例，年龄66～79岁，平均(71.4±4.8)岁，病程6～30年，平均(13.4±6.5)年。BiPAP呼吸机组(呼吸机组)35例，其中男30例，女5例，年龄65～78岁，平均(69.8±5.6)岁，病程5～29年，平均(13.1±6.2)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均使用一般治疗，主要包括戒烟酒、避免镇静药物、侧卧睡眠、抬高床头、饮食控制、减肺、平喘、减肥、氧疗，必要时抗感染治疗。孟鲁司特钠组在一般治疗的基础上给予孟鲁司特钠，每次10mg，每天一次，晚饭后口服，联合BiPAP呼吸机治疗；呼吸机组在一般治疗基础上加用BiPAP呼吸机。BiPAP呼吸机工作模式：S/T模式；白天：1～2次，每次1～2h；夜间应用6～7h。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标与检测方法

观察入院时及治疗12周后患者的睡眠监测指标前后变化，包括呼吸暂停低通气指数(AHI)、最长呼吸暂停时间(LAT)、最低脉氧饱和度(LSaO2)、平均脉氧饱和度(MSaO2)以及肺功能指标(FEV1%、FEV1/FVC)等。肺功能测定采用美国6200体描肺功能仪；睡眠监测采用澳大利亚Saliwen多导睡眠监测仪。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 睡眠监测指标结果

治疗12周后两组患者睡眠监测指标均较治疗前有显著改善，表现为AHI及LAT较治疗前显著降低，LSaO2及MSaO2较治疗前显著升高；同时孟鲁司特钠组治疗后各项指标改善幅度明显优于呼吸机组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肺功能指标检测结果

治疗前两组患者FEV1%及FEV1/FVC差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后两组患者FEV1%及FEV1/FVC均较治疗前有显著改善，且孟鲁司特钠组治疗后各项指标改善幅度明显优于呼吸机组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3.讨论

重叠综合征（OS）患者中COPD与OSAHS两种疾病同时发生，易导致肺动脉高压、肺心病及呼吸衰竭，加重组织器官缺血、缺氧而导致多系统器官损害[3]，多于夜间突然发病，显著增加病死率。该病病情凶险，又易误诊为COPD呼吸衰竭或中枢神经疾病，如不及时诊断合理救治常会危及生命。

OS发生主要以气道炎症反应、氧化/抗氧化失衡、血管内皮功能损伤等为主要表现，而炎症反应在COPD与OSAHS的病理生理过程中起着重要的作用。治疗上要结合两种疾病进行综合治疗，其目的在于改善氧合，防止睡眠呼吸紊乱，纠正低氧血症及高碳酸血症。COPD的慢性炎症不仅表现为气道、肺实质及肺血管特征性改变，而且还表现为全身性炎症反应。OSAHS患者的局部及系统性炎症反应表现为上气道局部黏膜充血水肿、肌纤维类型变化，以及血清中炎症因子如IL-6、TNF-α水平升高等[4]。

白三烯是重要的促炎因子之一，与黏膜中CysLT结合，可使黏膜血管内皮细胞间隙增大，血浆外渗，引起黏膜水肿，黏液分泌增加；与中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞表面CysLT结合，活化这些炎性细胞，进一步释放大量白三烯，造成恶性循环，导致慢性炎症持续存在。因此阻断白三烯与其受体结合，打破上述恶性循环，改善呼吸道黏膜的慢性炎症，有可能减轻OSAS的临床症状。孟鲁司特钠对半胱氨酰白三烯LT具有高度选择性，对白三烯C4、D4和E4与CysLT受体结合所产生的炎症因子具有明显抑制作用且无任何受体激动活性。BiPAP呼吸机治疗重叠综合征临床疗效明确，已成为大家公认的最有效的手段。它通过鼻面罩连接呼吸机，在整个呼吸过程中施以一定程度的双水平气道内正压，可使患者功能残气量增加，降低上气道阻力，避免气道塌陷，更符合人体呼吸生理过程，增加了患者治疗依从性，且改善低氧血症，减轻CO2潴留[5]。

本文研究结果说明：OS患者经双水平无创呼吸机治疗后睡眠中缺氧及低通气和呼吸暂停现象明显改善，肺功能各项指标明显提高,而孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机组较单纯使用BiPAP呼吸机组进一步降低AHI及LAT，升高LSaO2及MSaO2，同时显著升高FEV1及FEV1/FVC，取得了很好的治疗效果。由此可见，孟鲁司特钠联合BiPAP呼吸机与单纯BiPAP呼吸机治疗重叠综合征相比，临床效果明显，使用方便，长期使用副作用小，患者易于接受，避免和减少患者病情危重抢救，故能有效改善患者病情，提高生活质量，节约医疗资源，降低医疗成本，具有重要的社会意义。

[1]柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍[S].中国呼吸与危重监护杂志，2012，11(1):1-20.

[2]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(1):9-12.

[3]Ioachimescu OC,Teodorescu M.Integrating the overlap of obstructive lung disease and obstructive sleep apnoea:OLDOSA syndrome[J].Asian Pacific Society of Respirology,2013, 18(3): 421-431.

[4]Driscoll DM, Horne RS,Davey MJ,et al.Cardiac and sympathetic activation are reduced in children with down syndrome and sleep disordered breathing[J].Sleep,2012,35(9): 1269-1275.

[5]钟红，海冰，鲁文，等.重叠综合征夜间低氧血症特点及无创正压通气治疗疗效观察[J].临床肺科杂志，2011，16(3):464-465.