血清IL-4及IFN-γ与弥漫性间质性肺疾病相关性研究

廖洋 江宇 程胜 罗春（重庆医科大学附属大学城医院 重庆 401331）

1.前言

弥漫性间质性肺病是一种纤维性疾病，是由已知或未知原因引起的肺的气体交换能力的可逆或不可逆的下降[1,2]。弥漫性间质性肺病是指一大组疾病，预后差，临床特点类似，病情进展难以预测且缺乏特异有效的治疗方法。因此，对其发病机理进行研究，筛选有效生化标志物十分有意义。现选取我院弥漫性间质性肺疾病患者，检测并比较血清IL-4以及IFN-γ水平变化，并将结果报道如下。

2.资料与方法

2.1 一般资料

选取我院2014年1月—2017年1月收治的确诊为弥漫性间质性肺疾病患者。纳入标准：影像学表现为弥漫性间质性肺疾病，并经临床确诊患者。排除标准：感染、肿瘤、心血管疾病等引起肺纤维化。最终本研究纳入83例患者，其中男性49例，平均年龄67.71±11.43岁；女性34例，平均年龄67.59±11.39岁。此外，入选健康人20例作为对照，其中男性12例，女性8例。

2.2 研究方法

根据患者是否患病，将患者分为A-弥漫性间质性肺疾病组和B-健康对照组。A组患者83例，B组患者20例。采集静脉血，检测血清IL-4以及IFN-γ水平。

2.3 统计学分析

本研究使用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，其中计量资料采用均数±标准差（±s）描述，使用t检验进行组间比较，使用χ²检验进行计数资料的比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.结果

本研究纳入患者中，A组83例，B组20例，其中IL-4 A组为291±77pg/mL，B组为218±27pg/mL，P＜0.05，具有统计学差异；IFN-γ A组为217±39pg/mL；B组为IFN-γ为309±41pg/mL，P＜0.05，具有统计学差异。

4.讨论

弥漫性间质性肺疾病的诊断十分具有挑战性，需要依靠详细的病史记录及多学科的综合意见。由于这些疾病相对罕见，许多临床医生因为不经常接触弥漫性间质性肺疾病而难以区分其亚型。然而近年来，弥漫性间质性肺疾病的发病率不断升高，并越来越收到临床专家的重视。

为了更好的区分不同的弥漫性间质性肺疾病的类型，临床医生对新的诊断性生化标志物的探索也越来越多[3]。此外，即使是相同的疾病，个体患者的预后存在较为明显的差异。 因此，为了更好进行临床决策，我们需要大力探索能够鉴定及区分弥漫性间质性肺疾病表型的生化标志物。

迄今为止，相关研究的重点主要有两方面，一是相对容易获取的血清生化标志物；二是可能更好揭示肺内疾病活动的新型影像学技术或方法[4]。特别是，正电子发射断层扫描（PET）可以实现对体内细胞代谢的无创性检测。辅助性T细胞可通过Th0细胞分化成两种亚群，分别是Th1细胞和Th2细胞。其中，Th1细胞可分泌IFN-γ等细胞因子，Th2细胞可分泌Th4等细胞因子。两种细胞相互配合，共同接到体内的免疫反应。多种疾病都存在以上两种细胞分泌的因子的失衡。

我们研究发现，在弥漫性间质性肺疾病患者中，其IL-4表达升高，IFN-γ表达降低，出现病理性的Th2优势。因此，IL-4和IFN-γ可能作为弥漫性间质性肺疾病潜在的生化标志物，其具体敏感性及特异性还需进一步临床研究。

[1]Greiffo FR,Eickelberg O,Fernandez IE.Systems medicine advances in interstitial lung disease[J].Eur Respir Rev,2017,26(145).

[2]Mikolasch TA,Garthwaite HS,Porter JC.Update in diagnosis and management of interstitial lung disease[J]. Clin Med(Lond), 2017,17(2):146-153.

[3]Noble PW,Albera C,Bradford WZ,et al.Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis(CAPACITY): two randomised trials[J].Lancet,2011,377(9779):1760-1769.

[4]Jenkins RG,Simpson JK,Saini G,et al. Longitudinal change in collagen degradation biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis:an analysis from the prospective, multicentre PROFILE study[J].Lancet Respir Med,2015, 3(6): 462-472.