头孢吡肟致尿毒症患者精神障碍1例

刘永红

（湖南省长沙市中医医院＜第八医院＞ 湖南 长沙 410012）

头孢吡肟为半合成、广谱的第4代头孢菌素，与第1～3代头孢菌素相比，前者具有更广的抗菌谱和更强的抗菌活性。近年来，头孢吡肟应用日益广泛，其临床应用存在一定的不规范、不合理的情况较为突出，导致临床药物不良反应（ADR）的发生率显著增加，本研究就一例头孢吡肟致尿毒症患者精神障碍进行报道分析

1.临床资料

患者，女，39岁，因发热尿频尿痛10天，神志淡漠1天入院，家属诉患者10天前无明显诱因出现尿频、尿痛、尿不尽，伴畏寒发热，体温最高39度，无明显腰痛，就诊我院，急查尿常规：白细胞2+，蛋白2+，潜血1+。血常规：WBC 9.83*109/L，中性粒细胞93.7%，血红蛋白79g/L。电解质血钾5.53mmol/L，总蛋白62.2g/L，白蛋白33.8g/L，给予对症支持治疗。患者在当地医院抗感染治疗，头孢西丁3天，体温下降不明显，后改为头孢吡肟3天，具体用量不祥，用药后体温正常但出现进食差。1天前患者出现神志淡漠，言语减少，乏力，为求明确诊治故入住我院肾内科。既往慢性肾炎、慢性肾功能不全，肾性高血压病史。

入院查体：T 36.5℃，BP 130/80mmHg，P 84次/分，双肺未及啰音，心率84次/分，腹软，无压痛，双肾区无叩痛，双下肢轻肿。血肌酐710umol/L，尿素氮54.54mmol/L。入院诊断为：①意识障碍查因：头孢菌素脑病？尿毒症脑病？②急性肾盂肾炎；③慢性肾炎：慢性肾功能不全（尿毒症期），肾性贫血，肾性高血压。因患者目前血象较高，仍有感染征像存在，当天继续给予头孢吡肟抗感染治疗，给药剂量为1.0，qd静滴。第2天患者精神仍差，反应迟钝，表情冷漠。考虑抗生素脑病，停用头孢吡肟，申请临床药师会诊，药师建议对头孢吡肟进行血药浓度监测。第3天，查体：BP 140/80mmHg， P 84次/分，双肺呼吸音粗，心率84次/分，腹软，无压痛，双肾区无叩痛，双下肢不肿。高效液相色谱法测得头孢吡肟的血药浓度高达43.63ug/ml，暂不予抗生素治疗。停用药物后患者神志有所改变。第4天，继续监测头孢吡肟的血药浓度，结果为2.11ug/ml。患者神志明显好转。

2.讨论

本病患者使用的头孢吡肟是第四代头孢菌素，对细菌产生的β内酰胺酶包括超广谱的β内酰胺酶都有更高的稳定性和更低的诱导性[1]，能更快地穿透革兰阴性杆菌的外膜且与多种青霉素结合蛋白有更高的亲和力的特点，临床用于重度感染的治疗有较好的疗效。

慢性肾功能不全患者由于抵抗力低下， 容易并发感染，使用抗菌药物的机会很大。肾功能减退、排泄减少容易导致药物在体内蓄积，造成神经系统损害而发生一系列精神症状。其发生机制目前多认为头孢类药物易透过血脑屏障，致患者脑脊液中药物浓度增加，干扰正常神经递质γ-氨基丁酸活性或减少其生成，抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶等使神经兴奋性增加而出现精神异常[2，3]。

在临床药物治疗中应严格掌握头孢吡肟的适应证，对于肾功能不全患者、老年患者应谨慎使用，有神经精神病史患者应慎用，避免合用其他有肾毒性的药物，严格掌握用药剂量，必须使用时应注意根据患者肾功能情况制定个体化给药方案，及时监测血药浓度。在用药过程中，患者出现不能解释的神经精神症状时，应考虑到抗生素脑病的可能[4]，并尽早停药，进一步检查以排除其他原因所致脑病。一旦发生抗生素脑病，应密切观察患者生命体征，可对症治疗，严重患者尽早行血液透析或联合血液滤过治疗，促进药物排出体外。

综上，临床医师在应用头孢吡肟时，除关注其抗菌效应外，还应密切关注其不良反应。对于肾功能不全者和老年患者，应根据肌酐清除率调整剂量和用药间隔，并密切观察是否发生药物不良反应，一旦出现则尽早诊断、立即停药，并给予及时治疗

[1]缪洁萍.头孢吡肟致精神障碍[J].药物不良反应杂志，2011,10(4):294.

[2]李香茶,颜良红.头孢吡肟致尿毒症患者抗生素脑病10例[J].临床医学,2012,30(1):97.

[3]冯春丽，李青.我院654例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2010,21（26）:2471.

[4]汪浩,葛卫红，常翠娥.头孢吡肟致神经毒性46例文献分析[J].中国药房,2010,21(28):2 649．