血脂异常在内耳疾病的研究进展

张坤曲芃 周星宇付涛 王志远 刘晓露

1青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科（青岛 266003）

2青岛大学附属医院皮肤科（青岛 266003）

3青岛大学公共卫生学院（青岛 266071）

血脂异常(dyslipidemia)是一种由于人体内脂类代谢紊乱引起的疾病，血浆中脂蛋白产生过多或不足而引起的异常状态，随着社会经济的发展、人们生活方式和饮食习惯的改变，血脂异常已成在全

世界范围内引起冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病首要的危险因素，严重威胁人类的生命健康[1]。研究表明,血脂异常涉及机体多种组织器官损害，内耳也是其中之一。本文通过复习近期国内外相关文献，对血脂异常与内耳疾病的关系及研究进展综述如下。

1 血脂及血脂异常的概述

中国人群的血脂水平虽然低于西方部分国家。但随着社会经济的发展，近年来，平均血浆甘油三酯水平逐渐升高。据统计，我国患有各类血脂异常疾病者约1.6亿人[2]。

血脂是机体血浆中各种脂类的总称，其组成主要有甘油三酯(TG)、胆固醇（TC）、磷脂及游离脂肪酸(FFA)。只有当血液中的脂类成分与载脂蛋白(apo)结合后形成脂蛋白(LP)，才能在血浆中转运和代谢，发挥作用。血脂异常是指血液中的一种或多种脂类成分高出或低于正常值范围，主要指人体血浆中TG、TC、低密度脂蛋白（LDL）水平升高或者高密度脂蛋白（HDL）水平降低的一类疾病,是临床上常见的代谢性疾病,又可称为高脂血症[3]。

血脂异常的病因是目前研究的热点之一，主要包括环境因素、遗传因素等。环境因素主要是指机体从外界摄入的脂类物质过多，超出了机体对脂类物质的利用量，而导致循环血液中的游离脂质集聚，最终造成高脂血症。研究发现，遗传因素在血脂代谢中同样发挥着重要作用，例如，LDL受体功能异常和ApoE基因多态性的患者多表现为高脂血症，二者在TG和TC的转运和代谢中均起着关键作用[4]。

目前国内外均未针对高脂血症制定统一的诊断标准，各国为预防治疗冠心病及动脉粥样硬化均制定各自相关诊断评定标准，我国诊断标准指出，正常血浆TC水平应低于5.17mmol/L，血浆TG正常水平应不超过1.7mmol/L。若血浆HDL水平应低于1.0mmol/L则表明患者存在低HDL血症。同时，根据《2007年中国成人血脂异常防治指南》，将高脂血症分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低HDL血症四大类[5]。

血脂异常引起的冠心病、动脉粥样硬化以及血脂异常可促进血栓形成作用机制是目前研究的热点。高TC血症患者往往伴有LDL受体缺乏，从而致LDL摄入减少，引起血液中LDL含量升高。高TG血症可以增加TC酯转运蛋白的活性，促使富含TG的LP与富含TC的LP间的交换速度,从而使HDL水平下降，LDL水平增高[6-7]。LDL作为动脉硬化的一个独立危险因素，其致病原因是它的氧化修饰物OX-LDL。OX-LDL具有高度的细胞毒性,可诱导内皮细胞（EC）F-肌纤维蛋白磷酸化，从而导致EC局部脆性增加，为巨噬细胞的吞噬创造了条件[8]。同时，OX-LDL可诱导细胞黏附分子（CAM）在EC的表达，介导血管内皮细胞（VEC）与血小板间的相互黏附、识别，最终引起炎症反应，损伤EC功能。较高的LP可促进TC在受损EC下沉积，与EC上Pg受体结合并在动脉内膜中积聚，促进巨噬细胞向泡沫细胞转化[9]。

研究发现，积极纠正和治疗血脂异常可有效的缓解和预防冠心病、动脉粥样硬化的发生和进展，降低心脑血管疾病的病死率。目前主要的降脂治疗方法包括非药物治疗和药物治疗两大类，前者主要包括改正不良生活习惯、调整饮食结构和增强体育锻炼等，非药物治疗控制不理想时，则应采用药物治疗。目前常用的降脂药物有他汀类及贝他类药物[10]。

2 血脂异常与内耳疾病

2.1 血脂异常与突发性聋

突发性聋（sudden hearing loss，SHL）是耳科的常见病，近年来其发病率逐渐增加。病因不明，目前认为可能与病毒感染、内耳血液循环障碍、迷路水肿、迷路窗膜破裂、免疫及遗传因素有关[11]。随着人们对血脂的深入研究，很多学者提出血脂异常引起的微循环障碍导致突发性聋[12]。其作用机制目前尚不明确，目前主要认为由于供应内耳血供的唯一动脉即迷路动脉的某一终末支出现血栓或栓塞而引起。该动脉在内耳走行呈螺旋状，分支纤细且无侧支循环，一旦受累极易引起内耳血供障碍。血脂异常可直接或间接引起内耳血液循环障碍，引起内耳的血液灌注障碍及耳蜗功能损伤，最终导致其感音功能下降甚至丧失[13]。

2.2 血脂异常与老年性聋

老年性聋（Presbycusis）是因听觉听觉系统老化而引起的一种感音神经性聋，其病因复杂，不仅与年龄引起的生理性功能衰退有关，还与全身性疾病以及机体所接触的外界环境因素有关。有研究表明，积极采取措施干预心血管疾病，可延缓老年性聋的发生[14]。血脂异常导致内耳损伤的机制一般认为是血脂代谢障碍，直接或间接造成内耳损伤引起的。血脂增高使血小板的聚集性增强、血小板粘滞度增大或微血栓形成，使组织缺血、缺氧、自由基及过氧化脂质增多，导致毛细胞动静纤毛倒伏、缺少，线粒体肿胀、变性，严重时可使毛细胞及支持细胞破坏，螺旋器崩解，耳蜗神经及螺旋神经节退行性病变[15]。另有研究发现，高脂血症所引起的听觉器官的血供不足、神经变性及内耳血液循环障碍，可导致或加重耳蜗死区的发生[16]。

2.3 血脂异常与梅尼埃病

梅尼埃病（Meniere disease)是一种原因不明的内耳疾病综合征，其病理特点是膜迷路积水。研究发现，梅尼埃病的发病与内耳微循环相关，虽然目前的研究方法还难以直接测定梅尼埃病患者的内耳血液循环状况,但是可以通过测定其患者血液的成分，间接反映内耳血液循环情况[17]。有学者研究发现,梅尼埃病患者的血浆LP水平比正常人差异有统计学意义（P＜0.05）,TG和TC均明显增高[18]。高脂血症可引起患者的血液粘度增高,血小板聚集性改变,从而影响内耳的血液供应，同时，过高的脂类成分可直接损伤内耳组织细胞，影响其正常的组织功能，使膜迷路组织缺血、缺氧、代谢紊乱，内淋巴液渗透压增高，最终导致膜迷路积水[19]。

2.4 血脂异常与良性阵发性位置性眩晕

良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal po⁃sitional vertigo，BPPV)是最常见的眩晕疾病，是与特定头位变化相关的短暂的阵发性眩晕、眼震及自主神经症状。BPPV的发病率随着年龄增长增多，已经成为影响老年人生活质量的一个重要问题。BPPV的病因、发病机制及治疗上都仍存在许多尚待解决的问题，从病因学上分析，Von Brevern最早发现BPPV与高血压、高血脂之间存在一定的联系[20]。研究发现BPPV患者的血脂水平(TG、TC、LDL)高于对照组，而HDL水平低于对照组，提示血脂代谢异常导致内耳缺血可能是发生BPPV的一个易感因素[21]。有研究表明，高脂血症可引起椎基底动脉系统血管损伤、动脉粥样硬化及附壁微血栓脱落等，可导致远端微血管阻塞，这些血管的狭窄或闭塞多为慢性过程，可引起内耳供血不足，耳石器代谢受到影响，耳石容易脱落促发BPPV[22]。BP⁃PV患者在治疗上较为困难，手法复位易反复，近年来有研究报道，改善微循环对BPPV患者治疗有效，该研究也可以解释BPPV的发病特点，并为BP⁃PV患者药物的治疗提供参考依据。

3 结束语

本文通过综述近年来国内外相关文献，探讨血脂异常在内耳疾病，如突发性聋、老年性聋、梅尼埃病以及BPPV的作用机制，为进一步深入研究内耳疾病的发病机制提供依据，对于如何预防以及治疗内耳疾病提供了新的思路。据研究发现，血脂异常对内耳的影响还表现在其形态学、影像学及电生理等方面改变，Saito T等[23]用高脂饲料喂养豚鼠研究其内耳形态学及病理生理变化，其内耳形态学所见：部分豚鼠耳蜗中上转外毛细胞异常，即第二、三、四转外毛细胞的胞浆中有直径约为4.5μm的小管状物，亦见完全变性者，个别豚鼠中间细胞有较大空泡，耳蜗神经未见明显异常。在内耳血供方面，有研究发现血脂异常除了可能促使椎基底动脉的狭窄外，并且能加速椎基底动脉血管优势进展，影响内耳的血供，从而加重眩晕严重性[24]。通过对高脂血症患者进行听觉脑干诱发电位(ABR)、中潜伏期反应(MLR)、40Hz听觉相关电位(40Hz-AERP)和畸变产物耳声发射(DPOAE)等听力学电生理检测发现，高脂血症的患者中，即使主观上无明显的听力下降，但实际上听觉系统早期已有较为明显的电生理改变[25]。综上所述，内耳疾病的病因复杂，很难用一种指标解释疾病发生的全过程，血脂异常在内耳疾病的发病过程中，可能是众多病因或诱因之一，合并其他的因素共同导致疾病的发生。因此，血脂异常在内耳疾病中的作用机制目前尚未完全明确，有待进一步研究。

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