大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效和安全性分析

张艳杰　冯春　刘红　文锐　张敬华　耿长辉

【摘要】 目的 探讨和分析大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效和安全性。方法 60例急性非静脉曲张性上消化道出血患者， 按照随机数字表法分为大剂量组和常規组， 每组30例。两组均给予奥曲肽和埃索美拉唑治疗， 其中奥曲肽用法相同， 埃索美拉唑大剂量组用法为静脉推注80 mg， 再以8 mg/h持续泵入72 h， 常规组用法为40 mg溶入100 ml生理盐水静脉滴注， 1次/12 h， 共用72 h。比较两组效果。结果 大剂量组有效27例、无效3例， 常规组有效20例、无效10例， 大剂量组止血效果优于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。大剂量组止血时间（23.4±4.6）h短于常规组的（30.4±5.7）h， 胃内pH值（6.3±0.5）高于常规组的（4.3±0.8）， 住院期间平均输血量（574.5±178.9）ml低于常规组的（688.7±143.8）ml， 住院时间（7.2±2.0）d短于常规组的（10.2±2.8）d， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。大剂量组发生腹胀2例， 恶心呕吐1例， 头痛2例；常规组发生腹胀1例， 恶心呕吐2例；两组并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血可加速止血， 提高止血效果， 减少输血量， 安全性与常规用法相似。

【关键词】 急性非静脉曲张性上消化道出血；埃索美拉唑；大剂量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.36.075

急性非静脉曲张性上消化道出血是指屈氏韧带以上的上消化道非静脉曲张导致的出血[1]。消化性溃疡、上消化道肿瘤， 急慢性上消化道黏膜炎症、应激性溃疡、非甾体类消炎药物及抑制血凝类药物均可以导致该病的发生， 其中消化性溃疡为最常见的类型。埃索美拉唑为质子泵抑制剂[2]， 是治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的首选药物， 但常规剂量往往达不到理想的止血效果。本研究分析了大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效和安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年3月～2017年2月本院收治的急性非静脉曲张性上消化道出血患者60例， 按照随机数字表法分为大剂量组和常规组， 每组30例。大剂量组男18例、女12例， 平均年龄（47.5±12.3）岁， 平均体质量（58.2±6.3）kg；Forrest分级Ⅱc级17例、Ⅲ级13例；出血量<500 ml者22例， 500～1000 ml者6例， >1000 ml者2例；内镜诊断胃溃疡出血8例， 十二指肠溃疡13例， 复合性溃疡出血9例。常规组男16例、女14例， 平均年龄（45.3±11.5）岁， 平均体质量（56.4±6.7）kg；Forrest分级Ⅱc级14例、Ⅲ级16例；出血量<500 ml者24例， 500～1000 ml者5例， >1000 ml者1例；内镜诊断胃溃疡出血12例， 十二指肠溃疡11例， 复合性溃疡出血7例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均给予奥曲肽和埃索美拉唑治疗。

①奥曲肽用法相同：奥曲肽（辽宁诺维诺制药股份有限公司， 国药准字H20090116， 规格：0.1 mg）融入100 ml生理盐水中， 以50 μg/h静脉滴注48～72 h。②埃索美拉唑大剂量组用法：先给予注射用埃索美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司， 国药准字J20070028， 规格：40 mg）80 mg静脉推注， 再以8 mg/h持续泵入72 h；埃索美拉唑常规组用法：40 mg溶入100 ml生理盐水静脉滴注， 1次/12 h， 共用72 h。

1. 3 观察指标 观察比较两组的治疗效果、止血时间、住院时间、胃内pH值、平均输血量及不良反应发生情况。

1. 4 疗效判定标准 以治疗72 h后的临床表现和实验室检查作为判定标准。患者无进行性呕血， 心率、血压稳定， 肠鸣音正常， 血红蛋白无下降趋势， 大便潜血试验阴性为有效；如仍有上述表现则为无效， 应立即给予内镜下止血或外科手术治疗。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

大剂量组有效27例、无效3例， 常规组有效20例、无效10例， 大剂量组止血效果优于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。大剂量组止血时间（23.4±4.6）h短于常规组的（30.4±5.7）h， 胃内pH值（6.3±0.5）高于常规组的（4.3±

0.8）， 住院期间平均输血量（574.5±178.9）ml低于常规组的（688.7±143.8）ml， 住院时间（7.2±2.0）d短于常规组的（10.2±

2.8）d， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。大剂量组发生腹胀

2例， 恶心呕吐1例， 头痛2例；常规组发生腹胀1例， 恶心呕吐2例；两组并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

上消化道出血时， 血小板在胃酸环境下功能下降， 发生凝血障碍， 导致出血加剧。质子泵抑制剂可抑制胃酸的分泌， 从而降低胃内酸度， 上调pH值， 从而维持血小板正常功

能[3]。埃索美拉唑为奥美拉唑的S型异构体， 可不可逆抑制胃内壁细胞H+-K+-ATP酶的活性[4]， 其抑酸能力较奥美拉唑更强。胃内pH值保持在>6， 可显著降低溃疡面的纤维蛋白溶解活性， 稳定血凝块。本研究中常规组为重复给药， 其72 h后胃内pH值（4.3±0.8）；大剂量组首次大剂量给药， 此后持续泵入， 其72 h后胃内pH值（6.3±0.5）， 后者上调pH值更为显著， 研究结果与赵黎东等[5]相似。本研究结果还显示与常规组相比， 大剂量组止血效果优， 止血时间短， 平均输血量低， 住院时间短， 差异均有统计学意义（P<0.05）。其原因可能与大剂量应用埃索美拉唑可显著将胃内pH值保持在高水平有关。本研究还观察了埃索美拉唑的药物不良反应。在移军[3]的研究中， 埃索美拉唑与奥美拉唑达到的止血效果相当， 但前者不良反应更低， 安全性较高。在相关研究中， 大剂量用药反而比常规用药不良反应更小[6-10]。而在本研究中， 大剂量组发生腹胀2例、恶心呕吐1例、头痛2例， 常规组发生腹胀1例、恶心呕吐2例， 大剂量组的不良反应发生率略高于常规组， 但差异并无统计学意义（P>0.05）， 提示大剂量用药安全性依旧可靠， 但并无优势。对于不良反应的发生仍需进一步加大样本研究。endprint

总之， 大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血可加速止血， 提高止血效果， 減少输血量， 安全性与常规用法相似。

参考文献

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[收稿日期：2017-08-07]endprint