百乐眠辅助治疗老年甲亢继发失眠症的疗效观察

2018-01-15楼旭丹王明伟陈冬马艳华汪海东

老年医学与保健 2017年5期

楼旭丹，王明伟，陈冬，马艳华，汪海东

1.复旦大学附属华东医院内分泌科，上海200040；2.上海市嘉定区华亭镇社区卫生服务中心，上海201816；3.云南省昆明市西山区前卫社区卫生服务中心，云南650100；4.首都医科大学附属北京同仁医院急诊科，北京100069

甲状腺机能亢进症是指甲状腺病态地合成与分泌过量甲状腺激素或甲状腺外的某些原因导致血液循环中过高的甲状腺素浓度，从而引起的一系列高代谢症候群，典型临床表现为弥漫性甲状腺肿大和突眼征等。甲亢病症几乎累及全身各个系统，长期影响患者身心健康[1]，其中以失眠和焦虑等神经精神症状为主要表现者占9%[2]。研究表明，脑内5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）参与调节睡眠-觉醒周期，r氨基丁酸（raminobutyic acid,GABA）及其受体功能的改变参与觉醒过程及不同睡眠时相的转换，在睡眠调节中发挥重要作用[3]。卞勇等[4]发现镇静安神类中成药百乐眠可以通过增加5-HT和GABA在脑内的含量来治疗失眠症。本研究采用百乐眠辅助常规抗甲状腺药物治疗老年甲状腺机能亢进症，观察百乐眠对甲亢继发失眠患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取68例肝功能正常的老年甲状腺机能亢进症患者，均来自2013年—2014年复旦大学附属华东医院内分泌科门诊。

1.1.1 入组标准（1）有甲亢的临床表现，如高代谢症候群和/或双侧甲状腺弥漫性肿大、突眼，甲状腺上可闻及血管杂音和扪及震颤等。（2）实验室检查：总三碘甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)升高，促甲状腺激素 (TSH)明显降低，碘131吸收率升高，甲状腺微粒体抗体和甲状腺过氧化物酶抗体增高。（3）排除其他引起甲亢症状的疾病，如高功能腺瘤、结节性甲状腺肿及亚急性甲状腺炎等，并除外其他内分泌疾病及自身免疫性疾病。（4）年龄大于60岁，所有对象均为初诊，无抑郁和焦虑相关药物治疗史，无神经精神病史。（5）排除心脑血管疾病及严重肝肾功能不全者。（6）征得患者及家属同意后入选。

1.1.2 临床资料收集包括患者的年龄、性别、病程、受教育程度、职业与婚姻状况等，疾病相关因素，血清FT3、FT4与TSH水平，静息心率和睡眠质量等指标。

1.2 方法

1.2.1 分组将研究对象随机分为2组，试验组38例，其中男性 17例、女性 21例，平均年龄（64.9±4.4）岁，病程1～5年，平均3.4（1.5，4.6）年；对照组30例，其中男性11例、女性19例，平均年龄（68.3±8.1）岁，病程1～6年，平均3.9（1.5，5.7）年。2组患者在年龄、性别和病程上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2.2 数据检测（1）甲状腺功能测定：采用放射免疫分析法，由门诊检验科采集血样收集；（2）睡眠质量评定：采用匹兹堡睡眠质量指数 (Pittsburgh sleep quality index,PSQI)作为评价患者睡眠质量的工具，其中每个因子按0～3分等级评分，总分0～21分，得分越高表示睡眠质量越差；（3）焦虑症状检测：采用汉密顿焦虑量表（Hamiltonanxietyscale,HAMA）评定患者焦虑症状的严重程度，所有选项均采用0～4分的5级评分法，0级为无症状，4级为症状极重，共14项条目。

1.2.3 治疗方法 68例患者均采用甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶治疗，根据病情和实验室检查结果调整药物剂量。30例对照组患者仅给予抗甲状腺药物治疗，38例试验组患者在给予抗甲状腺药物的同时辅以百乐眠治疗。百乐眠胶囊口服每天2次，每次4粒，14d为1个疗程，治疗期间不合并其他药物治疗。服药前检测血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、静息心率、PSQI及HAMA评分，4个疗程后复查。

1.3 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定[5]。（1）临床治愈：症状消失，体重恢复到发病前状态，脉率正常，心律整齐，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿减轻I度以上，突眼度下降I级以上，相关的理化检查恢复正常；（2）显效：主要症状消失，体重接近发病前状态，脉率正常，心律改善，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿减轻 I度，突眼度下降I级，相关理化检查基本正常；（3）有效：症状好转，体重增加，脉率减慢，甲状腺区震颤及血管杂音消失，相关的理化指标有所改善；（4）无效：症状、体征和相关的理化指标均无明显改善。

1.4 统计学分析数据采用SPSS17.0软件处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用检验，非正态分布资料比较时取对数，疗效评价用 Ridit检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后各项指标比较 2组患者治疗前各项指标比较无统计学意义。治疗后2组患者 FT3、FT4和静息心率均较治疗前下降，同时TSH水平较治疗前升高，试实验组改善更为显著。4个疗程后患者血清FT3、FT4和TSH基本恢复至正常水平，与对照组治疗后相比，差异有统计学意义。见表1。

2.2 2组患者治疗前后PSQI和HAMA评分治疗前2组PSQI及HAMA比较无统计学差异（＞0.05）。治疗后2组PSQI和HAMA评分均较治疗前降低，试验组较对照组疗效更为显著，治疗后组间比较差异有统计学意义。见表2和表3。

2.3 2组患者综合疗效比较采用Ridit检验对试验组和对照组治疗效果进行评价，试验组疗效优于对照组（＜0.01）。见表 4。

表1 2组患者治疗前后甲状腺功能及静息心率指标

表2 2组患者治疗前后PSQI评分

表32 组患者治疗前后HAMA评分

3 讨论

甲亢患者血中过多的甲状腺激素作用于外周组织器官，产生代谢亢奋和内脏器官功能失常的症状，如怕热多汗、多食善饥、心悸气短、肠蠕动增快和稀便等，同时也作用于中枢神经系统，产生一系列神经精神症状，如多言好动、紧张焦虑、烦躁易怒、思想不集中和夜间失眠等，统称为“甲状腺毒症”[6]。这些患者的睡眠特征通常表现为总睡眠时间减少、早醒时间延迟和觉醒次数增多，且存在焦虑等不良情绪，尤其是老年患者的表现更为明显，目前具体机制尚不明确。甲状腺激素在血液循环中水平增高，可能直接作用于脑组织本身或改变细胞液的化学成分，从而影响神经元的功能，同时可使突触前去甲肾上腺素的释放减少，突触后肾上腺素受体数目增加，肾上腺素受体减少，以致焦虑程度增加[7-8]。有文献表明，充分休息和高质量的睡眠能降低大脑皮层神经兴奋性，使老年甲亢患者乏力和疲劳感减轻，心理应激反应减弱，进而减少甲亢所致的高代谢消耗，在一定程度上有利于甲亢症状的控制[9]。

百乐眠是近年来在临床上广泛使用的镇静安神类中成药，主要由百合、刺五加、首乌藤及合欢花等15味中药组成，具有滋阴清热和养心安神的功效，主要用于肝郁阴虚所致的各种失眠症[4]。何展旺等认为百乐眠和柏子养心丸对失眠均有良好的治疗作用，且临床综合疗效基本相似，应用PSQI评分发现，百乐眠对连续给药14d后患者的睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍和睡眠时间等相关指标改善优于对照组（＜0.05）[10]。

甲亢属于中医学“瘿病”的范畴。清代沈金鳌在《杂病源流犀烛》中叙述“瘿之为病，其症皆隶五脏，其源皆由肝火”，说明瘿病病位主要在肝，并与心、脾、胃及肾等多脏器有关[11]。现代中医学研究认为[12]，瘿病多以气滞为先，郁火为多，标实为气滞、郁火、痰凝与血瘀夹杂；本虚以阴血不足为主，故患者临床多表现为阴虚火旺证。因此，甲亢所引起的精神症候群正与百乐眠治疗的适应证相契合。

本研究采用百乐眠辅助常规抗甲状腺药物治疗老年甲状腺机能亢进症，结果显示4个疗程后试验组甲状腺功能和静息心率较对照组改善，PSQI和HAMA评分降低，疗效更为显著。提示百乐眠可以缓解老年甲亢所致的失眠症和精神焦虑症状，适合临床应用和全面推广。