利奈唑胺与万古霉素治疗老年呼吸机相关性肺炎的疗效与安全性研究

徐慧芬+郭红丽

[摘要] 目的 探讨利奈唑胺与万古霉素治疗老年呼吸机相关性肺炎的疗效与安全性。 方法 选取我院2015年6月23日～2017年6月24日收治的因呼吸机导致的老年肺炎50例，采用电脑随机抽签的方式把患者分为对照组与观察组，对照组25例患者采用万古霉素进行治疗，观察组25例患者采用利奈唑胺进行治疗，对比两组治疗总有效率、细菌清除率及不良反应发生情况。 结果 观察组治疗总有效率与细菌清除率分别为92.00%与84.00%，对照组治疗总有效率与细菌清除率分别为68.00%与60.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间两组患者不良反应发生率均为8.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在老年呼吸机相关性肺炎的治疗中，利奈唑胺的治疗总有效率以及细菌清除率要优于万古霉素，且不良反应少，具有较高的安全性，值得推广。

[关键词] 利奈唑胺；万古霉素；老年呼吸机相关性肺炎；疗效与安全性；细菌清除

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）33-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of linezolid and vancomycin in the treatment of senile ventilator-associated pneumonia. Methods A total of 50 patients with senile pneumonia caused by the ventilator who were admitted to our hospital from June 23， 2015 to June 24， 2017 were selected. The patients were divided into two groups： control group and observation group， based on the computer-based randomized drawing. 25 patients in the control group were treated with vancomycin， and 25 patients in the observation group were treated with linezolid. The total effective rate， the rate of bacterial clearance and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate and bacterial clearance rate in the observation group were 92.00% and 84.00% respectively. The total effective rate and bacterial clearance rate in the control group were 68.00% and 60.00% respectively， and the differences were significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions was 8.00% in the two groups during treatment， and there was no difference（P>0.05）. Conclusion In the treatment of senile ventilator-associated pneumonia， the total effective rate and the rate of bacterial clearance of linezolid is superior to vancomycin， the adverse reactions are less， and the safety is high， which is worthy of promotion.

[Key words] Linezolid； Vancomycin； Senile ventilator-associated pneumonia； Efficacy and safety； Bacterial clearance

隨着我国人口的快速发展，目前呼吸机相关性肺炎（VAP）的患者数量在不断增多，该病主要是由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致，如不对其展开及时有效的治疗，严重影响患者日常生活，并威胁患者生命安全。万古霉素是治疗MRSA的首选药物，近年来被广泛运用，但该药内含部分肾毒素，对于年龄较大的患者，需要在专业医生的指导下服用。利奈唑胺是目前临床上用于治疗新型噁唑烷酮类细菌的药物，其对MRSA以及糖肽类的金黄色葡萄球菌均具有较强的抗菌活性作用[1]。为了探讨这两种药物治疗呼吸机相关性老年肺炎的具体效果以及安全性，本院选取了50例符合收治标准的患者，随机分组进行治疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月23日～2017年6月24我院收治的因呼吸机导致的老年肺炎患者50例，采用电脑随机抽签的方式把患者分为对照组与观察组，所有患者均符合VAP的临床诊断标准，患者及其家属签署知情同意书[2-3]。对照组25例，其中男16例，女9例，最高年龄以及最低年龄分别为79岁、48岁，平均（69.21±7.54）岁。观察组25例，其中男15例，女10例，最高年龄以及最低年龄分别为80岁、49岁，平均（68.98±7.54）岁。两组患者的男女之比以及平均年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

1.2.1 对照组 采用丹麦 Xellia Pharmaceuticals ApS生产的万古霉素（注册证号：H20110334）进行静脉滴注治疗，1天3次，1次500 mg，连续治疗10 d。

1.2.2 观察组 采用挪威 Pfizer AS生产的利奈唑胺 （注册证号：H20110311）进行静脉滴注治疗，2次/d，1600 mg/次，连续治疗10 d[4-6]。

1.3观察指标

1.3.1 总有效率 痊愈：治疗后完全恢复正常；显效：治疗后临床症状显著缓解，体征完全恢复，细菌学检查基本清除；有效：治疗后临床症状有所改善，体征显著好转，细菌学检查部分清除；无效：治疗后临床症状、体征、细菌学检查无任何变化或加重[7]；

1.3.2 细菌清除率 完全清除：治疗后细菌清除率为100%；部分清除：治疗后细菌清除率≥50%；未清除：治疗后细菌清除率<50%；清除率=完全清除例数/总例数。

1.3.3 不良反应 患者在服药期间，记录其不良反应发生情况[8]。

1.4统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者总有效率比较

治疗后对照组总有效率为68.00%，观察組的总有效率为92.00%，观察组明显更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者细菌清除率比较

观察组细菌清除率为84.00%，对照组细菌清除率为60.00%，观察组明显更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组不良反应情况

服药期间观察组与对照组均有2例患者发生血小板减少，在做出调整后均恢复，两组不良反应发生率均为8.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

随着我国人口的快速发展，我国也开始步入老龄社会，但由于老年人群疾病繁多，需要各种方式来维持生存，目前已有大量的老龄患者需要呼吸机来辅助呼吸，而这也是导致了老年呼吸机相关性肺炎的发病率不断升高，该病也是临床上机械通气患者的常见并发症，其主要是由病菌感染所致，在患者毫无察觉的情况下在其腋窝、鼻孔、腹股沟以及会阴等部位进行大量繁殖，如不对其展开及时有效的治疗，将会对老年患者的晚年生活造成极大的影响，也给目前我国老龄人群总体生活质量造成巨大的冲击。

有国外相关调查显示，MRSA对于如大环内酯类药物的耐药率高达80%，而对喹诺酮类药物的耐药率则高达惊人的90%。糖肽类抗生素作为治疗MRSA的首选药物，已被广泛使用。但自从1996年日本报道了第一例能降低万古霉素敏感性的MRSA细菌以来，全国各地至今已发现21株耐药细菌。细菌耐药性已经成为目前临床上治疗失败的主要原因之一，朱浩翔与张永信[8-11]也在《利奈唑胺治疗MRSA呼吸机相关性肺炎的评价》中提到，在过去的30年里，金黄色葡萄球菌对甲氧西林的耐药率逐渐上升，在美国达到了55%，而在欧洲则达到了59.6%[9-10]。VAP常见病原体为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、鲍曼溶血不动杆菌、嗜麦牙窄食单孢菌以及真菌，这几种细菌占前七位[11]。并且由于部分老年患者免疫力低下，且患有多种基础疾病，自身带菌较多，使得这部分患者治疗难度加大[12]。

在1996年由Cruciani等报道的一篇关于敏感葡萄球菌引起肺炎的文章中写到，在他们的研究中，患者静脉滴注1 h万古霉素后，该药在肺组织以及血清中的浓度分别为9.6 mg/kg、40.6 mg/L，而滴注万古霉素12 h后，该药在肺组织以及血清中的浓度分别为2.8 mg/kg、6.7 mg/L，并且肺内药物浓度持续时间小于12 h。由于药效持续时间短且浓度低，需要考虑其他的治疗方式。并且在国内研究中也有发现，万古霉素在上皮细胞液内浓度一直未超过20%，所以可以确定万古霉素在肺部组织中药物浓度十分低。此外，万古霉素的特异组织渗透性有限，当药物在脓肿或菌量高的情况下，其疗效会被大大降低，并且如导管等异体植入也会降低万古霉素的活性。

目前已有大量的的研究证实，对于肺部感染尤其是因MRSA所引起的肺部感染，都不适合用万古霉素进行治疗[13]。随着医疗水平的不断发展，目前已发现一种新型药物，利奈唑胺是目前临床上最新型的噁唑烷酮类抗菌药物，其对淋球菌、肠球菌、葡萄球菌等格兰阳性菌都具有良好的抑制作用，尤其对MRSA效果更强。其可以通过抑制50S核糖体亚基，从而阻止70S始动复合物的形成，发挥抗菌效果，并且该药还可以抑制蛋白质早阶段的合成，以及核糖体50S亚基的23S核糖体RNA上的位点结合，因此该药不会与其它抗菌药物一样产生交叉耐药性[14-16]。而且该药在肺组织内部的药物浓度大于血清中的浓度，而万古霉素在肺组织中浓度则非常低，这也是两者治疗总有效率差异的主要原因。并且利奈唑胺还具有其独特的特性，其在肺部组织中，对肺皮细胞的穿透力可以达到200%，远高于革兰阳性菌，具有浓度高、药效持续时间长等特点，均优于万古霉素。

根据表1可以得知，观察组治疗效率要高于对照组，对比差异显著（P<0.05），这也证实了上文所述的利奈唑胺的治疗效果，且在经过统计分析（表2）后发现，利奈唑胺在清除细菌方面也要优于万古霉素，两组清除率对比差异显著（P<0.05），完全符合上文以及其它研究实验的结果，也使我院在治疗呼吸机相关性肺炎等领域有了重大突破。

综上所述，利奈唑胺治疗老年呼吸机相关性肺炎效果显著，可以有效清除病菌，改善临床症状，且对耐万古霉素菌也具有较高的抗菌活性，本文认为利奈唑胺在临床上有一定的应用价值，值得推广。endprint

[参考文献]

[1] 刘春岭，李慧，张亚青，等. 利奈唑胺与替考拉宁及万古霉素对脑梗死患者院内MRSA肺炎疗效的对比探究[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（6）：1271-1274.

[2] 刘笑玎，刘德新.呼吸机相关性肺炎的研究进展[J].中华全科医师杂志，2016，15（6）：478-482.

[3] 俞洁，李毅，何建设，等.利奈唑胺与替考拉宁序贯治疗呼吸机相关性革兰阳性球菌肺炎的疗效分析[J].安徽医药，2016，20（1）：183-184.

[4] 刘成产，刘如喜，周杰，等.ICU中呼吸机相关性肺炎的病原学及耐药性分析[J].中华全科医学，2016，14（8）：1272-1274.

[5] 朱希燕，李晓峰，张荣泽，等.胸心外科ICU呼吸机相关性肺炎的病原菌分布与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（17）：4035-4037.

[6] 王智峰.热毒宁对老年呼吸机相关性肺炎的治疗效果[J].临床医学，2016，36（6）：120-121.

[7] 邓秀凡.振动排痰对预防呼吸机相关性肺炎的疗效研究[J].中国医药科学，2016， 6（15）：99-101.

[8] 罗林城，段永建，游曼清，等.老年患者呼吸机相关性肺炎危险因素分析及病原菌研究[J].四川医学，2017，38（5）：564-567.

[9] 楼科峰.利奈唑胺与万古霉素治疗老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者效果比较[J]. 中国乡村医药，2016，23（20）：8-9.

[10] 石树方.优质护理模式影响老年患者呼吸机相关性肺炎发生率的临床研究[J].医药卫生（文摘版），2016，3（15）：27.

[11] 朱浩翔，張永信.利奈唑胺治疗MRSA呼吸机相关性肺炎的评价[J].上海医药，2004， 25（9）：395-397.

[12] 唐莲，方洁，王三南，等.万古霉素和利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性菌败血症的临床疗效及安全性评价[J].中华儿科杂志，2016，54（9）：686-691.

[13] 甘凤香.利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎的临床疗效及安全性探究[J].中国保健营养. 2017，27（3）：226-227.

[14] 孙静，秦侃，李磊，等.利奈唑胺治疗新生儿感染性疾病的研究进展[J].中国药房，2017，28（5）：711-715.

[15] 张利云.利奈唑胺治疗ICU革兰阳性球菌感染的疗效及安全性观察[J].中外医疗，2016， 35（20）：128-130.

[16] 张海燕，李亚洁.呼吸机相关性肺炎与镇静治疗的相关性研究[J].中国医学装备，2017， 14（6）：109-112.

（收稿日期：2017-09-21）endprint