妊娠期妇女抗菌药物的合理使用

2018-01-12姚堆堆

中西医结合心血管病杂志(电子版) 2018年1期

关键词：母体羊水屏障

姚堆堆

（山西省肛肠医院，山西太原 030012）

1 妊娠期药动学特点

在整个妊娠期，母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体，母体用药后，药物既存在于母体，又可通过胎盘进入胎儿体内，对胎儿产生影响。

1.1 药物在妊娠母体内药动学特点

药物的吸收：妊娠早期和中期，因孕激素影响，胃酸分泌减少，胃排空延迟，肠蠕动减弱，使口服药物的吸收延缓，达峰时间延长，峰浓度降低，难溶性药物因通过肠道时间延长而生物利用度提高。临床医生在对妊娠期妇女使用抗菌药物时，为保证母婴安全，在制订给药方案时，必须对这些抗菌药物的抗菌原理、使用剂量完全了解与掌握，减少因药物胎儿产生影响。

药物的分布：妊娠期妇女血容量增加30%～50%，血浆容积约增加50%，脂肪约增加25%，体液总量约增加8000 ml，药物的分布溶剂增大，血药浓度低于非妊娠期，在药物的清除率和维持剂量不变，想要得到相同的治疗效果，孕妇用药剂量要高于非孕期妇女。妊娠期较多蛋白结合部位被内分泌激素等物质占据，白蛋白浓度相对较低。

药物消除：妊娠期间引起肝脏微粒体药物羟化酶活性增强，药物代谢能力增强，妊娠期心排出量增加，肾血流量及肾小球滤过率增加，妊娠期在应用氨苄西林，红霉素、庆大霉素、呋喃妥因等抗菌药物时，适当增加剂量。但妊娠高血压，妊娠晚期仰卧位时，肾血流减少，肾排泄减慢，药物半衰期延长，容易蓄积。

1.2 药物在胎儿体内过程

胎儿各器官与功能处于发育阶段，药物体内过程与成人不同。

药物吸收：a、r妊娠期时，80%的药物口服后，会经胎盘转运进入胎儿体内，其余20%药物虽然不会胎盘转运进入胎儿体内，但会经羊膜转运进入羊水中，以游离状态存在于母体血中。随着妊娠期延长，于12周后，妊娠12周后，胎儿发育会经胃肠道吸收羊水的少量药物，经尿排出后，胎儿又重新吸收，反复循环后，药物在胎儿体内形成羊水肠道循环。c、胎儿在发育期间，皮肤也会吸收羊水中少量药物。d、在妊娠期，药物口服后，药物经由胎盘---脐静脉血转运，必然会经过肝脏，这也是首过效应形成的主要原因。

药物分布：A、众所周知，胎儿肝脑器官较大，血流量多，胎儿肝脑器官相对较大，血流量多，药物口服后，会经胎盘转运进入脐静脉后，将会有60%～80%的血流进入胎儿肝脑器官，所以胎儿肝脑器官药物存留较多；B、胎儿在发育期间，血脑屏障发育较慢，随着胎儿发育成熟，药物进入中枢神经系统后，也会造成药物残留。C、由于母体的血浆蛋白含量高于胎儿，所以胎儿血浆蛋白组织中游离药物浓度也会有所增加。

药物代谢：胎儿对药物的代谢能力有限，肝药酶活性相对较低，14～25周胎儿一般仅为成人肝脏活性的30%～60%，对一些药物的解毒能力差。

1.3 妊娠期用药的基本原则

（1）妊娠期用药指征；（2）所选择的药物对妊娠无影响，安全性高；（3）应用小剂量可达治疗目的时，不使用大剂量；（4）单一药物效果较好时不使用多种药物联合；（5）中药、西药均可治疗时，选择西药；（6）在确定要使用药物时，尽可能的减少对胎儿有影响的药物；（7）将妊娠期所用药物的有害影响降到最低，以减少对胎儿发育的影响。