Rotor综合征2例报道

井艳华 贾彦焘

1.天津中医药大学研究生院 (天津，300193)2.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科

1 病例

1.1 病例1 患者，男，63岁，主诉小便黄、面黄、全身皮肤发黄50年余。50多年前因小便色黄就诊于天津多家公立医院，检查发现结合胆红素升高，约200μmol/L，乙型肝炎病毒标志物5项(HBV-M)(-)，并行肝穿刺活检无异常，诊为家族性黄疸。几十年间血清直接胆红素(DBil)始终波动于100～200μmol/L。2017年2月16日行左肺癌手术，病理示腺癌，化疗4周期(用药不详)。既往吸烟史40余年，20支/d。适龄结婚，育2女。诉家族中其父、其妹和其长女存在小便黄、面黄、全身皮肤发黄，DBil升高症状。

本次入院体检：体温36.5℃，脉搏78次/min，呼吸16次/min，血压123/62 mmHg；发育正常，营养中等，面色黄；全身浅表淋巴结未触及；双肺呼吸音清；腹部饱满，未见明显压痛、反跳痛及肌紧张，肝脾未触及；墨菲征(-)，麦氏点压痛(-)。

辅助检查：HBV-M(-)、丙型肝炎病毒(HCV)(-)。肝功能：血清总胆红素(TBil)104.14μmol/L,DBil 82.55μmol/L,血清间接胆红素(IBil)21.59μmol/L；血常规、肾功能无异常；肿瘤全项：CEA 8.97ng/ml,CYFRA21-1 2.52ng/ml。

1.2 病例2 患者，女，系病例1患者的妹妹，58岁，小便黄、面黄、全身皮肤发黄45年余。患者诉45年前出现小便黄、面黄、全身皮肤发黄，当时未予重视。30年前因体检发现胆红素升高，以结合胆红素为主，于天津各医院查肝功能、HBV-M、肝穿刺活检等未发现异常，诊为家族性特发性黄疸。7年前于天津第三中心医院查肝功能：TP 69.3g/L，Alb 43.0g/L，ALT 17U/L，TBil 92.4μmol/L，DBil 71.8μmol/L，IBil 20.6μmol/L；彩超示：肝胆胰脾未见明显异常；肝穿刺病理(2011-7-1)：病变以小叶中心性淤胆改变，汇管区无明显炎性及纤维化改变；建议首先除外药物性损伤或缺血性损伤的可能性；后将病理结果送于中日友好医院会诊示：肝内轻度脂褐素沉积，结合临床考虑高DBil血症。2016年12月因直肠恶性肿瘤行高位保肛手术切除，术后病理示：腺癌，pT3N2Mx，dukes c期，脉管内癌栓，肠系膜淋巴结。2017年8月于天津第三中心医院行肝转移瘤切除术。2017年11月复查肝功能：TBil 100.97μmol/L，DBil 79.24μmol/L，IBil 21.73μmol/L，ALT 19.7U/L，AST 24.5U/L。2018年1月复查肝功能：TBil 88.82μmol/L，DBil 70.38μmol/L，IBil 18.44μmol/L，ALT 14.8U/L，AST 21.3U/L。否认吸烟饮酒史。适龄结婚，孕1子。诉家族中其父和其兄存在小便黄、面黄、全身皮肤发黄，DBil升高。

入院体检：体温36.7℃，脉搏82次/min，呼吸17次/min，血压131/78 mm Hg；发育正常，营养中等，面色黄，全身皮肤发黄；全身浅表淋巴结未触；双肺呼吸音清；腹部平坦，未见明显压痛、反跳痛及肌紧张，肝脾未触及；墨菲征(-)，麦氏点压痛(-)。

辅助检查：HBV-M(-)、HCV(-)；血常规、肾功能无异常；肿瘤全项：CEA 8.97ng/ml,CYFRA21-1 2.52ng/ml。

2 讨论

此2例患者为兄妹，具有以下特点：青少年时起病，小便黄、面黄、全身皮肤发黄，查体无特异性发现。胆红素以DBil升高为主，DBil波动在(70～200)μmol/L，转氨酶、胆汁酸、梗阻酶一直正常，HBV和HCV标志物均为阴性，肝穿刺活检考虑结合性高胆红素血症；血常规提示红细胞、血红蛋白均正常，不支持溶血性黄疸；患者无陶土样大便、梗阻酶正常，彩超检查未见明显肝内外、胆道梗阻，肝活检未见胆汁淤积，亦不支持梗阻性黄疸；故需考虑遗传性高结合胆红素血症，分为Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征两类。两者临床表现类似，前者尿胆红素多阳性，肉眼观肝组织外观呈黑色，镜下见肝细胞胞浆内有大量棕褐色色素沉着。后者尿胆红素多阴性，肝组织颜色正常，肝细胞内无棕褐色色素沉着；患者肝脏颜色正常，有轻度脂褐素沉积，故诊断为Rotor综合征[1～3]。

Rotor综合征是遗传性非溶血性高结合胆红素增高Ⅱ型，在临床上极为罕见，属常染色体隐性遗传，由Rotor于1948年首先报告。由于肝细胞摄取游离胆红素和排泄结合胆红素均有先天性缺陷，致血中结合胆红素增高为主。本综合征发病几乎均在20岁以下，男女无差别，主要表现为黄疸，一般没有其他症状，有时易疲劳、食欲不振，腹痛。肝脏大小正常或轻度增大。肝组织活检无异常。Rotor综合征患者预后良好，目前现代医学暂无特殊治疗办法，可不必治疗[4,5]。