不同年龄段孕前保健妇女抗苗勒氏管激素与性激素水平分析

王飞霞，杨瑞利，邹永妮

(1.西安天博医学检验所，西安 710018；2. 长安医院检验科，西安 710016)

近年来，随着国家生育政策的改变，35岁以上的高龄女性生育需求逐年增加，这些人群的自然妊娠率已逐渐降低，准确的卵巢储备功能检测可以指导这些女性对生育有一个更好的计划。研究证实，血清抗苗勒氏管激素(anti-müllerian hormone，AMH)水平是评估卵巢储备功能的一线指标[1]，逐渐在临床工作中受到医生和患者的重视。

本文通过观察785例26～40岁妇女的AMH与性激素水平，探讨抗苗勒氏管激素和性激素检测在孕前保健中对预测女性卵巢储备功能的价值。

一、资料与方法

1.研究对象：收集2016年3月至2017年2月在西安长安医院妇产科进行孕前检查的785例育龄妇女的资料，年龄26～40岁，按年龄分为3组，分别为26～30岁组、31～35岁组、36～40岁组。纳入标准：(1)月经周期正常；(2)无已经确诊的妇科内分泌疾病，如多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、卵巢早衰等；(3)无甲状腺功能减低等影响月经的内分泌疾病；(4)既往无子宫附件手术史；(5)近3月无口服避孕药及性激素药物史。所有参与患者均签署知情同意书。

2.仪器和试剂：抗苗勒氏管激素检测仪器为深圳雷杜RT-6100酶标仪，试剂为康润公司生产的迈康准AMH定量检测试剂盒(酶联免疫法)；性激素检测仪器为西门子ADVIA Centaur XP 全自动化学发光免疫分析仪，试剂为配套西门子化学发光检测试剂盒。所有检测严格按试剂说明书进行。

3.研究方法：在月经周期2～3 d(基础日)采集静脉血5 ml，室温静置30 min，2 h内离心(3000 r/min，20 min)，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清AMH水平，化学发光法测定血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平。

二、结果

1. 不同年龄组血清AMH和性激素水平变化情况：3个年龄组的AMH水平分别为(7.92±5.81)ng/ml、(4.93±4.71)ng/ml和(2.68±2.49)ng/ml；各年龄组的AMH水平随年龄增加逐渐降低，3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着年龄的增加，FSH和LH水平逐渐升高，36～40岁组FSH、LH水平显著高于26～30岁组和31～35岁组(P<0.05)，并且36～40岁组的FSH的增高更为显著；3组间PRL、E2、P和T水平无显著变化，差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.不同年龄组AMH<1.1 ng/ml和FSH/LH≥2的比例：各组AMH<1.1 ng/ml的发生率随年龄增长逐渐增加，3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，36～40岁组AMH<1.1 ng/ml 的比例较其它两组升高更为显著(P<0.01)；36～40岁组基础FSH/LH≥2的比例显著大于其它两组，差异有统计学意义(P<0.05)，FSH/LH≥2的比例在26～30岁组和31～35岁组间无显著性差异(P>0.05)(表2)。

表1 不同年龄组AMH和性激素水平比较(-±s)

注：与26～30岁组比较，*P<0.05；与31～35组比较，#P<0.05

表2 不同年龄组AMH<1.1 ng/ml和基础FSH/LH≥2的百分比

注：与26～30岁组比较，*P<0.05；与31～35组比较，#P<0.05

三、讨论

卵巢储备功能是女性生育力评估的重要指标，卵巢储备功能减退(DOR)，指卵巢产生卵母细胞的能力或卵母细胞的质量下降，可导致生育力下降并且常常过早绝经，同时还可引起不孕、自然流产及胎儿畸形等发生率增加。若能相对准确地预测出卵巢的储备功能，对女性妊娠结局的预测有很重要的意义。目前临床常用的评估卵巢储备功能的指标主要有：年龄、卵巢体积、雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、基础窦状卵泡计数(AFC)等[2]，但预测的灵敏度较低，而且基础FSH检测与患者的月经周期有关，AFC容易受促性腺激素释放类药物的影响，评估卵巢功能的可重复性较低[3]。

近几年，血清抗苗勒氏管激素(AMH)常用于评估卵巢储备功能，它的特异性和敏感度均较高[4-5]。AMH是一种二聚体糖蛋白，属于转化生长因子B超家族成员，可通过干细胞因子(SCF)的调控来控制卵泡的发育[6]。由于AMH 是由窦前卵泡及小窦卵泡产生的，所以血清中AMH水平与窦卵泡数量呈正相关[7-8]，AMH值偏低会导致胚胎质量低以及妊娠率低等结果[9]。由于血清AMH水平可反映整体卵泡水平，多个研究小组认为AMH可作为评估卵巢储备情况的标志物，并且比FSH更可靠[10]。此外，AMH的检测不受月经周期的影响，而激素检测必须在月经期间进行。研究证实[11]，血清AMH平均浓度在整个月经周期中的变化无统计学差异，可以作为不受下丘脑性腺轴反馈影响的独立因素用来评价卵巢功能，这也成为AMH作为卵巢储备功能监测指标的另一优势。本研究选择26～40岁的女性作为研究对象，观察其AMH和性激素水平的变化情况。结果显示，三个年龄组的AMH水平随年龄增加逐渐降低(P<0.05)，其中36～40岁组的下降更为显著。同时，36～40岁组AMH<1.1 ng/ml的比例达12.45%，远高于其它两组(2.62%和5.75%)。

性激素检测中的FSH/LH比值也常用于评价卵巢储备功能，FSH/LH大于2是卵巢功能不良的早期表现，常常用于提示卵巢早衰。在卵巢功能明显减退的妇女中，由于缺乏雌激素的负反馈作用，引起基础FSH升高，并且FSH升高比LH升高较早，导致FSH/LH比值升高[12]。本文中的FSH和LH水平随年龄增加逐步增高，36～40岁组的FSH增高最显著，且FSH/LH≥2的比例显著大于其它两组，其变化趋势与AMH一致。但FSH/LH≥2的比例在26～30岁组和31～35岁组之间无显著性差异，说明FSH/LH在评价卵巢储备功能的敏感性不如AMH。

有观点指出[13]，E2在卵巢老化末期才有变化，并不能早期评估卵巢功能。36～40岁组妇女的卵巢合成和分泌雌激素的能力虽然已有下降，但卵巢细胞功能还能够代偿，经FSH和LH对卵巢细胞的作用加强后，使其合成和分泌能力代偿性增强，表现为血液中的雌激素水平尚能维持在正常水平。本研究中，3个年龄组的E2水平无显著性差异，与上述观点一致，说明E2水平不能早期反映卵巢的储备功能。另外，性激素检测中的睾酮、孕酮和泌乳素在3个年龄段中的变化也不显著，也不能用于卵巢功能的评估。

卵巢储备功能降低绝大多数情况下是不可逆的，并且目前尚无公认有效的治疗手段来保存或恢复生育能力，因此对有生育计划的妇女有必要进行积极的预测。伊朗学者认为，将AMH与FSH结合患者年龄综合考虑能更好地预测不孕患者的卵巢储备[14]。本研究结果说明，血清AMH和性激素中的FSH、LH水平在不同年龄段存在差异，联合检测能更早、更准确地评估卵巢的功能，可作为指导女性进行合理生育计划的筛查指标，尤其在35岁以上人群的孕前保健评估中有重要意义，值得进一步关注。

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