吸烟对老年轻中度哮喘患者疗效及不良反应率影响

王必莲　陈慎　施媛

[摘 要] 目的：分析吸烟对老年轻中度哮喘患者疗效及不良反应率的影响。方法：120例≥60岁的老年轻中度哮喘患者为研究对象，进行前瞻性对照分析。按照患者吸烟情况，将其分为吸烟组（n=51）、非吸烟组（n=69），均给予常规综合治疗以及糖皮质激素雾化吸入，记录两组患者治疗前、治疗1个月后肺功能、哮喘控制测试评分（ACT）、诱导痰细胞计数及症状体征变化，并比较其临床疗效、不良反应率。结果：非吸烟组治疗1个月后FEV1、FEV1/FVC、PEF、ACT评分均较治疗前升高，吸烟组仅PEF、ACT评分较治疗前升高，且治疗1个月后吸烟组肺功能及ACT评分均低于非吸烟组，差异有统计学意义（P<0.05）。吸烟组治疗前、治疗1个月后诱导痰细胞计数均高于非吸烟组，非吸烟组治1个月后嗜酸粒细胞计数、嗜酸粒细胞百分比较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）。非吸烟组治疗1个月后各项症状体征占比均较治疗前下降，吸烟组仅出汗、脉搏增加占比较治疗前下降；非吸烟组治疗1个月后气短、出汗、呼吸频率增加、哮鸣音、辅助呼吸肌活动占比均低于吸烟组，差异有统计学意义（P<0.05）。吸烟组临床总有效率为70.59%，低于非吸烟组的91.30%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未见不良反应发生。结论：吸烟对老年轻中度哮喘患者糖皮质激素雾化吸入治疗不良反应的影响不明显，但可影响肺功能、哮喘控制情况及症状改善情况，造成临床疗效受限。

[关键词] 吸烟；老年；哮喘；疗效；不良反应

中图分类号：R563.9 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）05-120-03

DOI：10.11876/mimt201705050

临床常用的哮喘治疗方案以糖皮质激素雾化吸入为

主[1]，在控制哮喘症状、减少症状发作次数、缓解发作症状等方面发挥了积极作用，但仍有部分患者治疗效果不够理想[2]。有学者认为，作为哮喘常见诱因，吸烟可加剧气道炎症、加重患者症状、降低肺功能，可能对糖皮质激素治疗效果及安全性造成影响[3]，但多数研究均将吸烟患者排除在外，未能明确吸烟对哮喘治疗的影响[4]。为验证上述观点，此次研究选取120例老年轻中度哮喘患者进行了前瞻性对照分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

120例≥60岁的老年轻中度哮喘患者，病情分级属轻度或中度[4]：轻度：日间病情发作≥每周1次，但<每日1次；夜间病情发作>每月2次，但<每周1次，可能影响活动和睡眠；最大呼气流速峰值（PEF）或一秒用力呼气容积（FEV1）变异率20%～30%，FEV1占预计值百分比（FEV1%）≥80%或PEF≥80%个人最佳值。中度：每日均有症状发作，活动和睡眠受影响，夜间病情发作≥每周1次，但未见明显体力受限；PEF或FEV1变异率>30%，FEV1% 60%～79%或PEF占个人最佳值的60%～79%。排除哮喘急性发作者、合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）者、合并严重全身性疾病者，排除入组前1个月内有相关治疗药物使用史者。120例患者中轻度45例，中度75例。

1.2 分组方法及治疗方案

按照患者吸烟情况进行分组，将连续或累计吸烟≥6个月、吸烟支数>100年支且治疗前1个月内有吸烟史者纳入吸烟组[5]，其余为非吸烟组。两组患者治疗原则相同[6]，糖皮质激素雾化吸入采用布地奈德气雾剂。

1.3 分析方法

以治疗前、治疗1个月后为观察时点，记录两组患者治疗前后肺功能、哮喘控制测试评分（ACT）、诱导痰细胞计数及症状体征变化等指标。其中，肺功能指标包括FEV1、用力肺活量（FVC）及PEF。ACT评分包括哮喘症状、药物使用情况、日常生活能力等5个问题，各问题计分1～5分，总分25分，分数越低则哮喘控制情况越差[7]。参照文献[8]评价临床疗效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

2 结果

120例患者中吸烟组51例、非吸烟组69例。吸烟组临床总有效率为70.59%，低于非吸烟组的91.30%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未见不良反应发生。

2.1 肺功能及ACT评分变化

非吸烟组治疗1个月后FEV1、FEV1/FVC、PEF、ACT评分均较治疗前升高，吸烟组仅PEF、ACT评分较治疗前升高，且治疗1个月后吸烟组肺功能及ACT评分均低于非吸烟组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 诱导痰细胞计数变化

吸烟组治疗前、治疗1个月后诱导痰细胞计数均高于非吸烟组，非吸烟组治疗1个月后嗜酸粒细胞计数、嗜酸粒细胞百分比较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 症状体征变化

非吸烟组治疗1个月后各项症状体征占比均较治疗前下降，吸烟组仅出汗、脉搏增加占比较治疗前下降；非吸烟组治疗1个月后气短、出汗、呼吸频率增加、哮鸣音、辅助呼吸肌活动占比均低于吸烟组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来，针对支气管哮喘的指南不断更新、药物不断问世，但世界范围内哮喘发病率及死亡率仍呈上升趋势[9]。作为哮喘的好发群体，老年患者不仅症状更难以治愈，且一旦出現感染等因素诱发急性加重，窒息、死亡风险较中青年患者更高[10]。

现阶段最有效的哮喘治疗药物为糖皮质激素，其药理学基础为抑制炎性细胞活化与炎症介质释放，以减轻哮喘症状、改善肺功能、降低气道反应性，但仍有部分患者对糖皮质激素反应不佳甚至出现激素抵抗性哮喘 [11-12]。一项流行病学调查表明，约有20%的哮喘患者长期吸烟，该类患者症状往往更为严重且肺功能下降更为迅速，可能是影响糖皮质激素雾化吸入治疗效果的原因之一[13]。本研究吸烟组改善效果明显受限。同时，在诱导痰细胞计数的对比中，可以发现，吸烟组气道炎症以中性粒细胞浸润为主，而非吸烟组以嗜酸性细胞浸润为主，与吸烟所致特殊的中性粒细胞浸润有关，吸烟所致嗜酸性粒细胞浸润向中性粒细胞浸润转化，也可能是导致上述现象的原因[14-15]。

臨床疗效对比结果显示，吸烟可对糖皮质激素治疗效果产生明显负面影响，使患者临床总有效率下降约20%，因为吸烟可通过直接毒性作用、前炎症活性等多种途径造成气道损害，出现气道内细胞因子调节紊乱，此时吸入糖皮质激素对过敏原引起的气道嗜酸性粒细胞炎症反应的抑制作用减弱，造成疗效受限[16]。吸烟还可造成炎症细胞聚集、细胞亚型改变、细胞功能退化、前炎症介质释放、神经源性炎症加剧等病理生理改变，加重下呼吸道已有严重负荷，影响激素治疗效果[17]。此外，有学者发现，机体糖皮质激素受体包括α、β两种类型，其中α受体在介导糖皮质激素效应方面发挥了重要作用，而吸烟所致气道内细胞因子调节失常可造成α受体抑制、β受体增多，也可导致机体糖皮质激素敏感性下降、治疗效果受限[18]。

受患者配合度影响未能明确吸烟患者戒烟后治疗效果能否达到非吸烟患者水平，但吸烟导致老年轻中度哮喘患者疗效大幅下降这一结论是明确的。

参 考 文 献

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