结直肠癌患者血清和组织中EGFR、HER—2表达水平及临床意义

俞华　陈骏毅　周凌　柳汉荣

[摘 要] 目的：检测结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）患者血清和组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达水平，并探讨其临床意义。方法：选取我院2013年6月至2016年6月收治的94例CRC患者（CRC组）、85例结直肠腺瘤患者（腺瘤组）及同期70名健康体检者（对照组），检测受试者血清EGFR、HER-2水平，比较CRC组原发病灶、癌旁组织及腺瘤组病灶组织EGFR、HER-2表达水平。结果：CRC组血清EGFR、HER-2水平高于腺瘤组，腺瘤组血清指标检测结果高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Dukes分期C期/D期及有淋巴结转移的CRC患者，其血清EGFR、HER-2阳性率均分别高于Duke分期A期/B期及无淋巴结转移的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。CRC组病灶组织EGFR、HER-2高表达率高于腺瘤组病灶组织，腺瘤组病灶组织EGFR、HER-2高表达率高于CRC组癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：CRC患者血清及组织中EGFR、HER-2阳性率均较高，且阳性率与淋巴结转移及分期相关。

[关键词] 表皮生长因子受体；人类表皮生长因子受体-2；结直肠癌；诊断

中图分类号：R735.3 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）05-085-03

DOI：10.11876/mimt201705035

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）发病率居恶性肿瘤第三位且呈年轻化趋势[1-2]。既往研究表明，表皮生长因子受体（EGFR）调节紊乱可导致细胞进入不受调控、持续分裂状态，肿瘤细胞恶性增殖；而人类表皮生长因子受体-2（HER-2）已被证实与乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生发展具有密切关联[3]。本研究观察EGFR、HER-2在CRC患者血清和病灶组织中表达水平，分析其与结直肠癌发生物学行为的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年6月至2016年6月收治的94例CRC患者、85例结直肠腺瘤患者及同期70名健康体检者，分别纳入CRC组、腺瘤组、对照组，受试者均经各项检查确诊CRC、结直肠腺瘤或确认体健[4]，排除术前接受药物或放疗治疗的CRC、结直肠腺瘤患者。CRC组男51例，女43例，年龄35～74岁，平均（61.25±8.13）岁；腺瘤组男48例，女37例，年龄32～81岁，平均（60.94±8.26）岁；对照组男37例，女33例，年龄29～80岁，平均（61.33±8.07）岁。3组受试者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

1.2.1 血清指标检测 抽取各组受试者入组次日清晨空腹肘静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定其血清EGFR、HER-2吸光度，并根据标准曲线计算样本EGFR、HER-2浓度，试剂盒均购自上海川翔生物科技有限公司。阳性参考值：EGFR≥6.5 mg/L为阳性，HER-2≥5.9 mg/L为阳性[5]。

1.2.2 免疫组化检测 取CRC组、腺瘤组患者术中病灶标本及癌旁正常组织标本，以10%福尔马林固定48 h，石蜡包埋、4 μm切片，依次行脱蜡、脱水处理，而后采用免疫组化染色法检测其组织EGFR、HER-2表达。根据标本阳性着色程度、阳性细胞比例判断EGFR、HER-2表达情况[6-7]：1）阳性着色程度：0分：未见明显着色；1分：可见浅黄色细胞；2分：可见棕黄色细胞；3分：可见棕褐色细胞；2）阳性细胞比例：0分：阳性细胞比例<5%；1分：5%≤阳性细胞比例<10%；2分：10%≤阳性细胞比例<50%；3分：50%≤阳性细胞比例<80%；4分：阳性细胞比例≥80%；3）总分：总分=阳性着色程度×阳性细胞比例，总分0分为阴性，1～4分为弱阳性，阴性与弱阳性均判定为低表达；总分5～8分中阳性，9～12分为强阳性，中阳性、强阳性均判定为高表达。

1.3 研究方法

比较CRC组原发病灶、癌旁组织及腺瘤组病灶组织EGFR、HER-2表达水平，并分析组织EGFR、HER-2表达水平与CRC组患者临床病理参数的关系，其中临床病理参数包括年龄、性别、分化程度、肿瘤部位、Dukes分期及淋巴结转移等[8]。数据输入SPSS18.0进行分析，性别、阳性表达等计数资料以（n/%）表示，χ2检验，年龄、血清指标表达水平等计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，3组比较采用F检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清中EGFR、HER-2

CRC组血清EGFR、HER-2水平高于腺瘤组，腺瘤组血清指标检测结果高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 组织EGFR、HER-2

CRC组病灶组织EGFR、HER-2高表达率高于腺瘤组病灶組织，腺瘤组病灶组织EGFR、HER-2高表达率高于CRC组癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

恶性肿瘤的发生发展涉及一系列原癌基因与抑癌基因的突变及错配修复基因缺陷的积累[9-10]。EGFR是一种Ⅰ型受体酪氨酸激酶，由原癌基因表达，主要分布于细胞膜表面，在细胞生长、分化与凋亡的调节中扮演着重要角色[11]。其所介导的信号传导具有多向性，且在多种恶性肿瘤中呈现过表达、突变状态：Boccaccio等[12]发现，EGFR膜外区域可结合多种配体，激动表皮生长因子、转化生长因子，诱导胃癌的增殖、侵袭与转移，故胃癌组织EGFR含量与病变进展程度具有密切关联。本组CRC病灶组织EGFR高表达率为90.43%，说明EGFR在CRC细胞的恶性增殖过程中亦发挥了重要作用。Van等[14]指出，由于编码EGFR的细胞外区域的配基可被酶水解脱落，故检测外周血中EGFR水平亦能够反映机体EGFR表达状态。在本次研究中，CRC患者血清EGFR阳性率为80.85%，且随着其阳性率的升高，患者Dukes分期逐渐升高并伴有淋巴结转移，ERGF表达与癌症浸润及淋巴结转移存在相关性。endprint

作為一种具有蛋白酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，HER-2可与其他受体结合，形成二聚体并发挥信号转导功能。自HER-2受体高表达首次在乳腺癌组织中发现以来，近年来关于HER-2在胃癌、膀胱癌、食管癌等恶性肿瘤的生长、增殖与分化中发挥的重要作用也已得到广泛关注[15-16]。

与此同时，HER-2能够诱导EGFR过表达的发生，协同发挥加速细胞增殖、肿瘤形成作用[17]。本研究CRC组病灶组织HER-2高表达率为92.55%，血清HER-2阳性率为84.41%，均说明HER-2在CRC的发生、发展中可能也扮演着重要角色。Sethi等[18]发现，随着CRC患者远处转移灶的增加与肿瘤进展程度的加剧，其血清HER-2水平呈逐渐升高态势，且肿瘤细胞抵抗化疗和激素治疗的能力更强。

综上所述，CRC患者血清及组织EGFR、HER-2均呈高表达且呈一致性，因此，早期筛查血清EGFR、HER-2水平对于CRC的早期筛查具有积极意义，而定期监测血清EGFR、HER-2变化亦有望为患者预后评估提供便捷依据，值得进一步关注。

参 考 文 献

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