血清脂蛋白(a)与脑卒中类型及神经功能缺损的相关性研究

刘惠苗, 解冰川, 张永志, 仇福成, 王文婷, 董 慈, 顾 平

(河北医科大学第一医院, 河北 石家庄, 050031)

短篇论著

血清脂蛋白(a)与脑卒中类型及神经功能缺损的相关性研究

刘惠苗, 解冰川, 张永志, 仇福成, 王文婷, 董 慈, 顾 平

(河北医科大学第一医院, 河北 石家庄, 050031)

缺血性脑卒中; TOAST分型; 脂蛋白(a); 神经功能缺损

急性缺血性脑卒中(AIS)具有发病率高、致残率高和病死率高的特点, 血脂异常是临床公认的脑卒中的致病因素之一[1], 脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种特殊的血浆脂蛋白，核心部分由低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和载脂蛋白(a)[apo(a)]组成，相关研究[2-3]表明，高水平Lp(a)是心脑血管疾病、动脉粥样硬化的独立危险因素。本研究选择257例脑梗死患者和60例健康体检人群进行对比研究，探讨血清Lp(a)与脑卒中类型及神经功能缺损的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

选取2013年1月—2014年12月就诊的257例急性缺血性脑卒中(AIS)患者为研究对象，男149例，女108例，年龄52～81岁，平均年龄(65.17±7.85)岁。依据急性卒中治疗低分子肝素实验(TOAST)分型标准，将257例患者分为大动脉粥样硬化型(LAA)45例、小动脉闭塞型(SAA)142例、心源性栓塞型(CE) 29例、其他原因型(SOE)10例、不明原因型(SUE)31例。均符合2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中诊断标准: ① 急性起病; ②局灶性神经功能缺损; ③ 症状和体征持续 24 h以上; ④ 排除头颅 CT 和(或)MRI检查提示非血管性脑部病变及脑出血、既往有明确脑卒中、肿瘤、动脉瘤、发热性疾病及使用他汀类降脂药物治疗者。另选取同期在本院行健康体检者60例作为对照，男29例，女31例，年龄50～78岁，平均年龄(62.64±7.93)岁。

记录所有患者及健康对照组性别、年龄、合并高血压、糖尿病、心脏病情况等一般资料。高血压参照2005年《中国高血压防治指南》诊断标准: 即在未使用抗高血压药的情况下，连续 2 次测量血压收缩压和/或舒张压≥140/90 mmHg，或既往明确为诊断高血压病，且目前正在服用降压药治疗。糖尿病参照WHO(1999年)诊断标准: 空腹血糖≥7.0 mmol/L 或随机血糖≥11.1 mmol/L。

脑卒中患者于入院后次日清晨抽取空腹静脉血，对照组于体检日晨抽取空腹静脉血，采用深圳迈瑞公司BS800M 全自动生化分析仪检测血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及Lp(a)浓度。血清Lp(a)检测采用免疫透射比浊法，正常参考值为300 mg/L。

神经功能缺损程度评估: 脑卒中组患者入院后24 h内，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能缺损程度，NIHSS 评分系统共有 11个项目，总分为 42 分，分数越高提示神经功能缺损程度越重。

2 结 果

2组研究对象性别、年龄、合并糖尿病、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 缺血性脑卒中组患者合并高血压、心脏病显著高于对照组(P<0.05或P<0.01); TC、LDL-C、Lp(a)水平、Lp(a)异常率亦显著高于对照组(P<0.05)，见表1。不同缺血性脑卒中类型与健康对照组Lp(a)、NIHSS比较显示，SOE组血清Lp(a)含量与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其他各亚型缺血性脑卒中患者血清Lp(a)含量显著高于对照组(P<0.05); 且Lp(a)、NIHSS 评分均为: LAA组>CE组>SUE组>SAA组>SOE组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。将脑卒中类型、NIHSS分为(≥15分组与<15分组)进行相关性分析，结果表明，Lp(a)与LAA、CE、NIHSS≥15分均呈正相关性(P<0.05)。见表3。

表1 缺血性脑卒中与健康对照组一般资料的比较

与缺血性脑卒中组比较, *P<0.05, **P<0.01。

表2 各亚型缺血性脑卒中患者与健康对照组Lp(a)、NIHSS评分比较

与SOE组比较, *P<0.05; 与SAA组比较, #P<0.05;

与SUE组比较, △P<0.05; 与CE组比较, ▲P<0.05。

表3 Lp(a)与脑卒中类型、NIHSS相关性分析

3 讨 论

缺血性脑卒中是多重危险因素相互作用的结果，其中年龄、遗传为不可干预因素，但高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症等均为可干预因素[4]。

血清Lp(a)由脂质和蛋白质两部分组成。脂质部分位于核心，外周包绕蛋白质复合物，含有载脂蛋白 B-100 (Apo B-100), 还含有通过二硫键共价连接的分子载脂蛋白(a)[Apo(a)], 后者在其他任何脂蛋白中都不存在，因此, apo(a)为 Lp(a)独特的蛋白[5]。Lp(a)作为血脂的重要组成成分，结构与LDL-C 相似，能携带胆固醇进入内皮下，巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，能促进动脉粥样硬化斑块形成; 通过多种机制参与动脉粥样硬化及血栓形成[6]。Apo(a)可竞争性地与纤维蛋白结合，延长纤维蛋白水解水解，导致血栓形成[7]。而动脉粥样硬化及血栓形成均是心脑血管疾病的病理基础。因此血清Lp(a)水平与血管性疾病密切相关，可作为预测心脑血管事件发生风险的血清生物学标志[8]。本研究中脑卒中不同类型患者血清Lp(a)含量、Lp(a)异常率均高于健康对照组，国内外学者也有类似的文献报道[9-10]。

进一步分析对各亚型脑卒中患者的 Lp(a)表达水平，大动脉粥样硬化型(LAA)患者Lp(a)表达水平最高，其次为心源性栓塞型(CE)患者，其他原因型(SOE)患者Lp(a)表达水平与健康对照组比较无统计学意义，与相关文献基本相似[11]，提示 Lp(a)含量与LAA型、SUE型、CE型发生存在一定的关系。有研究[12]显示，血清 Lp(a)水平>77 mg/dL时，脑卒中患者病死率明显增加。从不同亚型脑卒中患者NIHSS评分分析，LAA组、SUE组、CE组、SAA组、SOE组比较差异也有统计学意义，以NIHSS≥15分进行分层分析，LAA组、CE组患者Lp(a)含量也明显高于其他亚型。提示血清 Lp(a)水平与脑卒中严重程度及预后有关，可能和Lp(a)参与动脉粥样硬化斑块形成过程及血栓形成有关。

[1] 王立秋, 殷昌斌, 李家伟. 血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)和超敏C反应蛋白联合检测对脑梗死患者的临床意义[J]. 首都医科大学学报, 2015, 36(05): 782-785.

[2] 王思念, 黄志梅, 龚自立. 血浆大内皮素1、D-二聚体及血清脂蛋白-a水平对急性缺血性脑卒中的预测价值研究[J]. 实用心肺血管病杂志, 2015, 23(4): 26-28.

[3] Kollerits B, Drechsle C, Krane V, et al. Lipoprotein(a) concentrations, apolipoprotein(a) isoforms and clinical endpoints in haemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus: results from the 4D Study[J]. Nephrol Dial Transplatn, 2016, 31(1): 1901-1908.

[4] 潘晓帆, 周其达, 秦琳. 老年急性缺血性脑卒中患者血清中尿酸、总胆红素以及脂蛋白等相关因素的综合分析[J]. 中国现代医学杂志, 2016, 26(18): 44-48.

[5] 吕晓云. 经颅多普勒超声评估大脑动脉中动脉血流动力学参数与脑卒中后神经功能恢复的相关性[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(16): 1880-1183.

[6] Lim TS, Yun JS, Cha SA, et al. Elevated lipoprotein(a) levels predict cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: a 10-year prospective cohort study[J]. Korean J Intern Med, 2016, 31(6): 1110-1119.

[7] 潘庭荣, 许庆元, 成克铭, 等. 急性脑梗死患者血清中 Lp(a)CRP D-二聚体及纤维蛋白原水平变化及意义[J]. 河北医学, 2014, 01: 12-15.

[8] 王峥, 陈伟贤, 陆小伟, 等. 急性脑梗死患者血清脂蛋白(a)、超敏C反应蛋白水平的改变及其临床意义[J]. 临床神经病学杂志, 2012, 25(05): 383-384.

[9] 黄海华. 急性缺血性脑卒中患者血清Lp(a)、D-D、CRP及FG的水平变化及其相关性研究[J]. 海南医学院学报, 2013, 19(5): 600-602, 606.

[10] Bulwa Z, Kim A, Singh K, et al. Recurrent Embolic Strokes of Undetermined Source in a Patient with Extreme Lipoprotein(a) Levels[J]. Front Neurol, 2016, 7: 144-53.

[11] Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status[J]. Eur Heart J, 2010, 31: 2844-53.

[12] Beheshtian A, Shitole SG, Sggal AZ, et al. Lipoprotein (a) level, apolipoprotein (a) size, and risk of unexplained ischemic stroke in young and middle-aged adults[J]. Atherosclerosis, 2016, 253: 47-53.

R 743.3

A

1672-2353(2017)24-125-02

10.7619/jcmp.201724050

2017-07-16

河北省卫生厅课题(20130580)