多功能电离子手术联合左旋咪唑治愈顽固复发性尖锐湿疣临床观察

王 燕

(海南省妇幼保健院 皮肤科, 海南 海口, 571000)

多功能电离子手术联合左旋咪唑治愈顽固复发性尖锐湿疣临床观察

王 燕

(海南省妇幼保健院 皮肤科, 海南 海口, 571000)

复发性尖锐湿疣; 电离子手术; 盐酸左旋咪唑; 炎性因子; 免疫功能

尖锐湿疣(CA)是由人乳头瘤病毒感染诱导的一种常见的性传播疾病[1], 治疗方法较多，但较高的复发率一直是困扰临床的问题，治疗后1-2个月内极易在原病灶或周围长出新的疣体[2]。本研究采取随机对照研究方法，探讨多电离子手术联合左旋咪唑对顽固复发性尖锐湿疣尖患者炎性因子及免疫功能的影响。

1 资料与方法

选择2012年1月30日—2014年12月30日海南省妇幼保健院皮肤科就诊的152例顽固复发性尖锐湿疣尖患者为研究对象，根据入院时间分为观察组和对照组各76例。观察组: 男43例，女33例; 年龄18～45岁，平均(32.56±3.14)岁; 病程0.6～5年，平均(2.17±0.45)年; 皮损数目5～22个，平均(11.37±1.25)个。对照组: 男45例，女31例; 年龄20～45岁，平均(33.12±3.21)岁; 病程0.6～5年，平均(2.16±0.8)年; 皮损数目5～21个，平均(11.34±1.32)个。2组患者性别等资料差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: 符合《2015美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染及肛门生殖器疣治疗指南》[3]诊断标准。本次研究获医院伦理委员会批准，所有患者知晓签知情同意书。

排除标准: ① 近3个月内接受全身或局部免疫调节剂治疗者; ② 长期服用糖皮质激素治疗者; ③ 合并肝肾功能不全; ④ 妊娠或哺乳期妇女; ⑤ 伴有自身免疫疾病或免疫缺陷性疾病者; ⑥ 依从性较差，未规范完成本次疗程者。

治疗方法: 对照组采用广西科学院应用物理研究所GX-Ⅲ型多功能电离子手术治疗机治疗(输出电压0～20V), 常规局部消毒，用2%利多卡因作局部麻醉; 连接电离子手术治疗机电源，调节输出功率为10～15 W, 将电离子治疗机操作探针对准疣体进行碳化、烧灼，使疣体局部组织凝固、变性、坏死，烧灼范围超过皮损旁2 mm左右，烧灼深度达真皮浅层[4]。操作完毕再次检查，尽量一次性清除可见疣体。保持创面清洁干燥，待创面完全愈合1 d后，局部外涂干扰素α-2b乳膏(安徽安科生物，国药准字S20020032; 规格每支5 g, 100万U), 3～4次/d, 连续外涂8周。观察组电离子手术及α-2b乳膏治疗方法同对照组，同时加用盐酸左旋咪唑片(浙江瑞新药业，国药准字H33021141, 规格25 mg*100 s) 50 mg口服, 3次/d, 服用3 d后停12 d, 如此循环，连续口服5个疗程。

治疗前后采集患者晨起空腹静脉血4 mL, 3 000 转/min离心10 min(离心半径3 cm), 采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-4 (IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)含量。检测方法: 酶联免疫吸附实验，人IL-2、IL-4、IFN-γ ELISA试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。采用美国Beckaman Coulter公司流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+, 计算CD4/CD8比值。检测方法: 免疫荧光染色法。

疗效评定参照文献[5]拟定疗效判断标准，分为痊愈，显效，有效，无效。总有效率为痊愈+显效+有效所占总例数百分比。

2 结 果

随访6个月，观察组有效率97.37%显著高于对照组89.47%(P<0.05), 观察组复发6例，对照组复发20例，观察组复发率7.89%显著低于对照组26.32%(P<0.05)。见表1。

治疗60 d后, 2组血清IL-2、IFN-γ含量显著升高, IL-4含量显著降低，观察组血清IL-2、IFN-γ显著高于对照组, IL-4含量显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05。

表2 2组治疗前后血清炎性因子含量比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组治疗后比较, #P<0.05。

治疗60 d后, 2组细胞免疫功能均显著改善，观察组血清T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4/CD8)显著高于对照组, CD8+显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

表3 2组患者治疗前后细胞免疫功能指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组治疗后比较，#P<0.05。

观察组发生皮肤瘙痒2例，服药后感恶心、食欲减退3例、轻度乏力1例; 对照组皮肤瘙痒3例。2组均未做任特殊处理，停药后自行缓解。2组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

目前治疗尖锐湿疣的方法主要有物理、化学及免疫疗法[6], 治疗后可很快改善患者症状，但是复发率较高达30%～70%[7]。因此，进一步提高尖锐湿疣的治愈率、减少复发是临床尚待解决的问题。

多功能电离子手术治疗仪是利用直径0.3～0.7 mm金属触头，抵近或插入羹组织，借助触头与组织间隙形成的高强度电场使气体分子电离，产生等离子火焰，对准疣体进行碳化、烧灼，使疣体局部组织凝固、变性、坏死，烧灼范围广，烧灼深度达真皮浅层，能有效清除疣体，且对正常组织损伤较少[8]。配合α-干扰素乳膏外涂，能保持局部湿热，避免干燥皲裂引起出血; 干扰素α-2b软膏还能参与免疫调节作用，激活杀死细胞(NK)的活性，遏制病毒侵袭，减少局部疣体复发。张森淼[9]等用高频电离子联合艾拉光动力治疗男性复发性尖锐湿疣治愈率为92.19%, 复发率为7.81%。本研究对照组有效率显著低于对照组，复发率显著高于对照组，说明多功能电离子手术治疗机治疗配合α-干扰素乳膏外涂临床疗效还有待提高。

尖锐湿疣患者血液存在明显的Th1/Th2失衡现象, Th1细胞分泌介导细胞免疫的炎性因子，如IL-2、IFN-γ, Th2分泌介导体液免疫应答的炎性因子，如IL-4、IL-10。宿主细胞免疫状态是诱发尖锐湿疣产生、转归的重要基础之一, IL-2可在免疫反应中抑制IL-4的产生，激活IFN-γ细胞，IL-4可抑制IFN-γ、IL-2介导的免疫反应，导致尖锐湿疣顽固复发[10]。左旋咪唑为四咪唑的左旋体，是一种非特异性免疫调节剂，对病毒并没有直接作用，但可激活机体免疫细胞，诱导免疫应答[11]。动物试验证明，左旋咪唑也是一种T细胞活化剂，可使Th2型免疫应答转变为Th1型，可能与激活环核苷酸磷酸二酯酶、降低淋巴细胞与巨噬细胞内cAMP含量有关[12]。本研究结果表明，观察组血清IL-2、IFN-γ含量明显高于对照组, IL-4含量明显低于对照组, Basu等[13]、翟文治等[14]研究提示多功能电子手术联合左旋咪唑有助于缓解顽固性复发性尖锐湿疣患者炎症准状态。

尖锐湿疣的复发与患者免疫功能低下、治疗的不彻底、持续的亚临床感染病灶、病灶局部的细胞免疫功能缺失等有关。左旋咪唑能帮助免疫缺陷或免疫抑制的宿主提高免疫功能[15], 通过诱导和调节细胞免疫作用，激活T淋巴细胞的发育。另外左旋咪唑通过增加巨噬细胞的数量，增多巨噬细胞的颗粒，促进巨噬细胞对细菌及病毒的吞噬作用，进而有效杀死尖锐湿疣患者经电离子手术治疗后残存的病毒，降低复发率。这也可以从2组治疗后T细胞亚群相关数据比较中得到证实。

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R 752.5

A

1672-2353(2017)24-092-02

10.7619/jcmp.201724034

2017-10-11

海南省自然科学基金(813248)