PTEN和Beclin1在维吾尔族、汉族人群子宫内膜异位症中的相关研究

卢 霞, 李俊林, 王娅菲, 李 莉

(新疆医科大学第六附属医院 妇产科, 新疆 乌鲁木齐, 830000)

PTEN和Beclin1在维吾尔族、汉族人群子宫内膜异位症中的相关研究

卢 霞, 李俊林, 王娅菲, 李 莉

(新疆医科大学第六附属医院 妇产科, 新疆 乌鲁木齐, 830000)

目的研究抑癌基因碱性磷酸酶(PTEN)与自噬基因(Beclin1)在新疆维吾尔族和汉族子宫内膜异位症患者中的表达差异。方法选取本院收治的56例子宫内膜异位症患者(维吾尔族患者25例，汉族患者31例)，同期选取20例健康人(维吾尔族女性10例，汉族女性10例)作为对照组; 56例内膜异位症患者在位内膜、异位内膜以及20例正常女性内膜组织中的PTEN、Beclin1表达水平采用免疫组化法进行测定，研究不同民族子宫内膜异位症发病情况与PTEN、Beclin1表达水平的相关性。结果异位内膜组PTEN、Bcelin1蛋白阳性检出率显著低于对照组、在位内膜组，并且在位内膜组PTEN、Bcelin1阳性率显著低于对照组(P<0.05), 但在组内相同组织中，维吾尔族与汉族PTEN表达结果无显著差异(P>0.05)。结论PTEN、Beclin1的低表达与子宫内膜异位症的发生发展密切相关，但在维吾尔族、汉族间比较无显著差异。

抑癌基因碱性磷酸酶; 自噬基因; 维吾尔族; 汉族; 子宫内膜异位症

子宫内膜异位症患者主要病理表现为子宫内膜腺体以及间质出现在子宫以外的部位，又称为卵巢子宫内膜异位症，临床表现为下腹疼痛以及进行性加重的痛经、月经不调等，严重影响患者身心健康及生活质量[1]。目前临床上为明确子宫内膜异位症的发病机制，但其生物学特征却与恶性肿瘤的表现类似。本研究探讨抑癌基因碱性磷酸酶(PTEN)、自噬基因(Beclin1)在维吾尔族、汉族人群子宫内膜异位症的表达水平以及临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2016年6月本院收治的56例子宫内膜异位症患者，所有患者完全知情同意，已通过本院伦理道德委员会审核，均接受子宫内膜异位症囊肿剥离手术，其中维吾尔族患者25例，年龄32～49岁，平均(38.5±5.1)岁; 汉族31例，年龄30～51岁，平均(37.9±4.3)岁。另选取同期在本院进行手术治疗的子宫肌瘤患者20例作为正常对照组，其中维吾尔族10例，年龄28～45岁，平均(37.5±4.2)岁，汉族10例，年龄28～48岁，平均(38.0±4.5)岁。本研究各组研究对象的一般基线资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

子宫内膜异位症患者取材: 异位内膜选取囊肿囊壁组织，腹腔镜或开腹手术切下病灶后，立即于无菌状态下切取1.0 cm×1.0 cm×1.5 cm的异位内膜组织，在位内膜采用刮宫术方式获取; 正常对照组采用刮宫术获取内膜组织，立即放入采用焦炭酸二乙酯(DEPC)冲洗过的冻存管，保存入液氮中。所有组织均4%甲醛固定12 h后石蜡包埋并切片，采用免疫组化法测定内膜异位症患者在位内膜、异位内膜以及20例正常女性的PTEN、Beclin1表达水平。

1.3 观察指标

观察患者PTEN、Beclin1在上皮细胞、间质细胞中的表达效果，并检测两种蛋白在细胞中的阳性情况，阳性判定标准为染色后胞质内黄色或棕黄色颗粒物，并根据染色层度、显色深浅进行常规1～6级评价阳性细胞，其中0～1分记为阴性, 2分为弱阳性, 3～4分为正常阳性, 5～6分为强阳性。

1.4 统计学处理

本研究所有数据采用IBM SPSS 19.0软件进行汇总统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 PTEN蛋白在不同组织中的表达结果

通过免疫组化检测可知，PTEN蛋白的表达在正常对照组、在位内膜、异位内膜中均逐级降低，且正常对照组阳性率显著高于在位内膜组和异位内膜组(P<0.05); 在位内膜组显著高于异位内膜组(P<0.05); 但在组内相同组织中，维吾尔族与汉族PTEN表达结果无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 PTEN蛋白在不同民族、不同组织中的表达结果

与正常对照组比较, *P<0.05; 与在位内膜组比较, #P<0.05。

2.2 Bcelin1蛋白在不同组织中的表达结果

通过免疫组化及评分结果可知，Bcelin1蛋白在正常对照组、在位内膜、异位内膜中表达水平均逐级降低，且正常对照组阳性率显著高于在位内膜组和异位内膜组，在位内膜组显著高于异位内膜组(P<0.05); 但在组内相同组织中，维吾尔族与汉族Bcelin1表达结果无显著差异(P>0.05)。见表2。

3 讨 论

子宫内膜异位症是临床上常见的妇科疾病之一，目前临床对于子宫内膜异位症的具体发病机制尚未完全明确，但相关研究[2]表明恶性肿瘤相关基因的表达与子宫内膜异位症的发生发展密切相关。

PTEN是一种抑癌基因，其在癌症发生发展中起重要作用，研究[3-6]发现, PTEN基因编码的磷酸酶可通过使细胞周期快速的滞留在G1期同时在多种因子刺激诱导下促进细胞凋亡; PTEN还可通过PI3K-AKT途径来调节细胞凋亡和细胞周期; 此外, PTEN还可通过降低细胞迁移能力、改变细胞形态、下调肌动蛋白微丝来达到抑制细胞迁移和局部黏附的作用，因而抑制肿瘤转移; 另一方面, PTEN发生变异后，血管生成因子(VEGF)的启动子活性增加，加快VEGF的表达，从而通过调节血管内皮细胞的迁移和增殖速进肿瘤生长和转移。

表2 Beclin1蛋白在不同民族、不同组织中的表达结果

Bcelin1是一种自噬基因，自被克隆以来备受人们关注，原因在于近年研究发现自噬和凋亡在各种恶性肿瘤的发生、增殖及浸润转移等过程中起到重要作用; 且也有研究[7-10]发现Beclin 1具有诱导自噬、诱导凋亡而抑制肿瘤发生发展的作用，其表达缺陷存在于多种肿瘤中，从而促使肿瘤细胞能够逃避自噬性死亡。本研究显示PTEN、Bcelin1蛋白在正常对照组、在位内膜、异位内膜中表达水平均逐级降低(P<0.05)，但相同组织中，维吾尔族与汉族PTEN表达结果无显著差异(P>0.05)。

通过实验回顾分析可知，子宫内膜异位症在病理学方面，存在种植、侵袭、转移等类似于恶性肿瘤的生物学特征，因此其在癌症相关基因表达水平的研究上也可能存在相似之处, PTEN作为典型的抑癌基因[10], 其在人类多数肿瘤的发生中均存在突变现象，主要通过调控信号转导以及细胞周期发挥抑癌作用。Beclin1是一种姿势相关基因，当该基因发生突变时则无法完成自噬作用，因而Beclin1具有促进细胞凋亡的作用[11]。本组研究显示PTEN的表达强弱依次为异位内膜、在位内膜以及正常内膜，表明PTEN的表达可能与子宫内膜异位症的发生发展密切相关，而在不同民族之间PTEN、Beclin1表达强弱则无显著差异，表明种族并不会影响PTEN、Beclin1蛋白的表达效果，也就是说民族的差异性可能不会引起子宫内膜异位症相关蛋白基因的表达[12]。

综上所述，PTEN、Beclin1的低表达与子宫内膜异位症的发生发展密切相关，并且在维吾尔族、汉族人群比较中无显著差异。

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CorrelationbetweenPTENandBeclin1inXinjiangUygurandHanpopulationwithendometriosis

LUXia,LIJunlin,WANGYafei,LILi

(DepartmentofGynaecologyandObstetrics,TheSixthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang, 830000)

ObjectiveTo explore the expressional differentiations of phosphatase gene (PTEN) and Beclin1 in patients with endometriosis between Uygur population in Xinjiang and Han population.MethodsA total of 56 patients with endometriosis (25 Uygur patients and 31 Han nationality patients) and 20 patients with myoma of uterus (10 Uygur patients and 10 Han nationality patients) in our hospital were selected. And the expressional differentiations of PTEN and Beclin1 in ectopic endometrial tissue and ectopic endometrium in all patients were detected by immunohistochemical method. The relationship between the expression of PTEN, Beclin1 and the occurrence of endometriosis in different populations were analyzed.ResultsThe expression of PTEN and Beclin1 in normal group in ectopic endometrial tissue and ectopic endometrium were gradually lower than the control group and endometrial group, and the positive rates in expression of PTEN and Beclin1 in the endometrial group were lower than control group (P<0.05). In the same group, there was no significant difference in the expression of PTEN and Beclin1 between Uygur population in Xinjiang and Han population(P>0.05).ConclusionThe expression of PTEN and Beclin1have close correlation with endometriosis. There is no significant difference between Uygur population in Xinjiang and Han population.

PTEN; Beclin1; Uygur population; Han population; endometriosis

R 711.71

A

1672-2353(2017)24-013-03

10.7619/jcmp.201724004

2017-07-10

新疆医科大学科研创新基金(XYDCX2015120)

王娅菲