蒙药参竹精片治疗骨质疏松症临床疗效观察

王欢欢 安 义 张聚良 郭利平

(1.天津中医药大学，天津 300000; 2.南开区风湖里社区，天津 300192； 3.晋州市同济医院，河北 石家庄 052260)

蒙药参竹精片治疗骨质疏松症临床疗效观察

王欢欢1安 义2张聚良2郭利平*

(1.天津中医药大学，天津 300000; 2.南开区风湖里社区，天津 300192； 3.晋州市同济医院，河北 石家庄 052260)

目的：观察参竹精片治疗骨质疏松症的临床疗效。方法筛选符合骨质疏松症诊断标准及入组条件患者50例，予连续服用参竹精片6个月，以疼痛评分、症状评分和跟骨骨密度为疗效指标，以PINP、OC、BALP、CTXI为新骨形成的依据指标，观察患者治疗前、治疗3个月和治疗6个月各项指标的变化。结果治疗3个月和6个月后患者的疼痛评分和临床症状评分明显低于治疗前(P<0.001),治疗6个月跟骨骨密度明显增加(P<0.01)，血清PINP、OC含量升高(P<0.001)，CTXI、BALP含量降低(P<0.001)。结论研究表明参竹精片具有促进新骨形成和骨矿化，减少骨吸收，增加骨密度的作用，对骨质疏松引起的疼痛具有缓解作用，对临床出现的腰膝酸软无力、下肢抽筋、步履艰难和持重困难症状均具有改善作用，对骨质疏松症治疗的临床总有效率为80%。

参竹精片；骨质疏松；临床疗效

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量减少，骨质量受损及骨强度降低，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高费用和低生活质量的特点，对骨质疏松症的治疗和预防是目前重点研究的方向。参竹精片为一种蒙药复方片剂，由黄精、玉竹、手掌参等组成，具有补肾强身功效，主治肾寒、肾虚、精血不足、筋骨酸痛、年迈体弱等症[1]。前期动物实验表明参竹精片可增加骨密度，改善骨结构，对骨质疏松症具有一定治疗作用[2]。本研究对50例门诊骨质疏松症患者进行了临床疗效观察，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料: 选择2016年3月至2016年12月期间就诊于天津市南开区学府街风湖里社区门诊患者和河北省晋州市同济医院的患者50例，其中男性16例，平均年龄60.25±7.15岁，女性34例，平均年龄59.94±6.23岁。

1.2 诊断标准 :参照中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会拟定的《原发性骨质疏松症诊治指南》(2011年)和《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》及中国老年学学会骨质疏松委员会关于中国人骨质疏松症诊断标准专家共识[3]制定。①在症状上，患者可有腰背疼痛，或周身骨骼疼痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限；②采用超声波法测量跟骨骨密度<-2.0SD。

1.3 纳入标准: ①符合上述诊断标准；②女性应45岁以上，男性年龄应≥45岁；③自愿接受临床试验并签署知情同意书。

1.4 排除标准: ①继发性骨质疏松症，有明确严重的原发疾病，包括内分泌性(如甲状腺功能亢进症、糖尿病、风湿病等)、肾性、营养性、血液性、药物、失用型、先天性所致的骨质疏松症；②长期服用其他有关药物，不能立即停用；③晚期畸形、残废、丧失劳动力；④过敏体质及对多种药物过敏者；⑤合并有心、脑、肝、肾脏衰竭和造血系统等严重疾病患者。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 治疗药物: 药物参竹精片由元和药业股份有限公司提供，批准文号：Z20080629，生产批号：151002，有效期至2017年9月。

2.1.2 服用方法：口服，每次2片(0.5g/片)，1日2次，治疗6个月，用药30盒。服药期间停用其他具有治疗骨质疏松症作用的药物。

2.2 观察指标

2.2.1 疼痛评分: 采用美国国家卫生研究院临床研究中心的视觉模拟评分法 (VAS疼痛标尺法)：选刻度为0～10cm的一条直线，按自然数顺序从0到10标记，0代表无痛，10代表最严重疼痛，病人根据自己的痛觉判定在治疗前及治疗后标出疼痛所在的位置，由医生进行评分，得分0～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，8～10分为重度疼痛，分值越高，反映疼痛越重，如下图。

2.2.2 临床主要症状分级量化标准:临床主要症状包括腰背疼痛、腰膝酸软无力、下肢抽筋、步履艰难和持重困难五项内容，每1项内容分为轻、中、重3个级别，分别记为1分、2分、3分，根据患者临床表现逐项打分，计算出5项内容总分值，总分值越高，反映患者症状越重。

2.2.3 骨密度检查及骨生化指标测定：采用超声波法于治疗前和治疗6个月分别检查跟骨骨密度(BMD)。分别于治疗前和治疗3个月、6个月测定血清骨鈣素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTXⅠ)、钙(Ca)、磷(P)含量。PINP ELISA检测试剂盒(批号：L160926037)；CTXI ELISA检测试剂盒(批号：L160923598)；OC ELISA检测试剂盒(批号：L160928304)；BALP ELISA检测试剂盒(批号：20161017)；上述试剂盒均购于武汉优尔生商贸有限公司。

2.3 疗效判断标准 :根据《中药新药临床研究指导原则》疗效标准进行评价。显效：疼痛完全消失，骨密度增加；有效：疼痛明显缓解，骨密度未见下降。无效：治疗前后比较，各方面均无改善。

2.4 统计学方法 : 采用 SPSS17.0 软件进行统计学处理。计量资料结果用 ±s 表示，计数资料采用频数和百分比表示。治疗前后比较计数资料采用 X2检验，等级资料采用秩和检验分析。

3 结果

3.1 一般情况:本研究共筛查就诊患者146人，纳入符合诊断标准64例，脱落11例，实际完成治疗53例，剔除3例，最终有50例满足观察要求纳入数据统计。50例患者中男16例，平均年龄60.25±7.15岁，女性34例，平均年龄60.04±6.46岁；最小者48岁，最大者75岁，均为已婚。职业分布：农民39人，知识分子1人，退休10人；合并疾病为：高血压12人次，糖尿病6人次，慢性胃炎3人次，心律不齐、高脂血症、冠心病、肝血管瘤各2人次，传导阻滞、前列腺炎、气管炎、脑供血不足、甲状腺结节、胆结石、滑膜炎、脑梗死、慢性咽炎各1人次。

3.2 疗效评价:见表1～表3。

表1 参竹精片治疗前后VAS评分和症状评分的比较

注：与治疗前相比，**P<0.01；与治疗3个月相比，△△P<0.01

由表1可知，治疗3个月和6个月后,50例患者的VAS评分和症状评分明显低于治疗前(P<0.001)，治疗6个月的评分又低于3个月(P<0.001),结果表明参竹精片对骨质疏松症引起的疼痛具有缓解作用，对临床出现的腰膝酸软无力、下肢抽筋、步履艰难和持重困难症状均具有一定治疗作用，并且随疗程延长，临床症状进一步得到改善。

表2 参竹精片治疗对骨密度及骨生化指标的影响

注：与治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与治疗3个月相比，△P<0.05，△△P<0.01

表3 参竹精片治疗对骨生化指标的影响

注：与治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与治疗3个月相比，△△P<0.01

表4 临床疗效评价

由表2、表3可知，与治疗前比较，治疗6个月后患者的骨密度增加(P<0.01)，治疗3个月血清CTXI、BALP含量降低，PINP、OC、Ca、P含量升高，治疗6个月CTXI、BALP含量进一步降低(P<0.01)，PINP、OC含量进一步升高(P<0.01)，PINP、OC为骨形成的标志物，CTXI为骨吸收的标志物，PINP、OC含量升高和CTXI含量的降低，表明参竹精片具有促进新骨形成和骨矿化，减少骨吸收，增加骨密度的作用。由表4可知，50例观察病例中治疗有效40例，无效10例，显效0例，总有效率为80%。

4 讨论

骨质疏松症属于蒙医的骨枯症范畴，蒙医经典《四部甘露》中记载:“老年人体内赫依过剩,五官感觉减退、耳鸣、头晕健忘而骨枯也…”[4]。蒙医学认为骨枯症的形成过程是由于“老年人体内三根中的‘赫依’过剩、从而‘赫依’的‘糙’功能偏盛,‘七素’中‘脂精’和‘骨精’的补充量减少、产生‘骨枯’。”[5]治疗以健脾养胃、增强胃火，尤其加强消化三能中的“消化希拉”和“调火赫依”作用,从而促进肝脏内“精华与糟粕”的代谢功能,保障“骨精”的补充[6]。 参竹精片由手掌参、黄精、玉竹、何首乌(制)、广枣组成，方中手掌参补益气血，生津止渴；玉竹、黄精补中益气，强筋骨；制首乌补肝、益肾、养血生精；广枣行气活血[7]；方中诸药配伍通过健脾、养胃、补肝生津作用，加强了食物的分解与吸收功能，补充“骨精”和“肾精”不足；通过补益气血、行气活血及补肾功能，使落于肾的过剩“赫依”加快分解排泄，起到补肾强身，治疗骨质疏松症的作用。

现代医学认为骨质疏松症是以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加和易于发生骨折为特征的全身性骨病。在骨质疏松的形成和发展中，必然伴随着骨吸收与骨形成失衡，研究表明PINP、OC、BALP、CTXI等指标是反映骨代谢的重要生物标志物，测定这些指标的变化，对于判断药物是否具有促进新骨形成具有重要意义。 PINP是矿化骨中唯一的一种胶原，前胶原在成骨细胞内质网上合成，经高尔基复合体分泌出细胞，细胞外液中存在的内切肽酶使分泌出来的前胶原水解，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成原胶原，众多原胶原再聚合成骨的胶原纤维。PINP 在血清中的含量主要反映Ⅰ型胶原合成速率及骨转换情况，升高提示Ⅰ型胶原的合成速率加快，骨转换活跃。现已证实血清PINP水平与骨形成的组织计量学参数和钙动力学研究结果呈显著正相关[8]。OC是一种依赖维生素K 富含谷氨酸的非胶原蛋白，为骨组织所专有，由成熟的成骨细胞合成,血清OC和骨组织OC呈正相关，血循环中的OC浓度反映骨形成速率[9]。CTX-Ⅰ是目前国际公认的代表骨吸收的生化指标，CTX-Ⅰ增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快[10]。本研究用参竹精片治疗6个月后，50例患者血清PINP、OC含量升高，CTXI含量降低(治疗3个月和6个月)，结果表明参竹精片具有促进新骨形成和骨矿化，减少骨吸收的作用。

BALP 由成骨细胞分泌，其生理功能主要是在成骨过程中水解磷酸酯和焦磷酸盐，当发生骨质疏松骨折时静止的成骨细胞转变为活跃的成骨细胞，由于骨吸收亢进而出现代偿性骨形成增加致 BALP 增加[11]。骨密度(BMD )可以反映骨强度，但不能反映骨小梁结构因素，对早期骨量减少不够灵敏，提供的资料是非动态及局部性的[12]，BALP 是能监测骨代谢微小变化最敏感的指标，越高的血清BALP 水平提示更高的骨转换，这也将会消耗成骨细胞的再生能力，加速成骨细胞的凋亡，导致微骨折不能修复[13]。胡芯源研究表明血清 BALP 水平与 BMD-T 值呈负相关，经Kaplan-Meier 分析显示 BALP>29.0μg/L 患者骨折再发率较 BALP≤29.0μg/L 更高，BALP 与 BMD 两者结合可能具有更好的预测意义[14]。本研究治疗前患者的骨密度(-3.12±0.75)低于正常值(±1SD[15]),BALP(61.72±22.66μg/L)高于正常值(3.7-20.9μg/L[15])，表明入组患者为骨折的高危人群，用参竹精片治疗后骨密度增加(-2.42±1.10)，BALP逐渐下降(3个月时45.75±28.87μg/L；6个月时32.88±9.31μg/L)，表明参竹精片治疗可增加骨密度，降低血清BALP的浓度，有利于降低骨折发生的风险。

本次临床研究由于时间和条件所限制，未设计模拟用药组和阳性药物对照，对受试者骨密度治疗前后的检查均采用了与筛查一样的超声波法，而未采用双能 X 线骨密度仪测量方法[3]，因此对其疗效的评价只是初步的结果，在今后的研究工作中尚需进一步完善。

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*通讯作者

R291.2

B

1006-6810(2017)08-0008-03

2017年6月30日收稿