冠心病患者血清γ-谷氨酰转移酶水平变化及临床意义

袁雨培 唐其柱 马振国 张鑫

临床研究

冠心病患者血清γ-谷氨酰转移酶水平变化及临床意义

袁雨培 唐其柱 马振国 张鑫

目的 研究冠心病患者血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）与冠心病严重程度及主要危险因素的关系。方法 对武汉大学人民医院888例冠心病患者行冠状动脉造影、超声检查，并检测血清GGT、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白醇（LDL-C）水平。结果 与 GGT 正常组相比，GGT 升高组 ALT［（37±26）U/L］、AST［（30±17）U/L］、TG［（1.9±1.0）mmol/L］升高，Gensini评分（39±35）升高，HDL-C［（0.9±0.2）mmol/L］、LVEF［（54±7）%］下降。且GGT与ALT、AST、TC、TG、LDL-C和Gensini评分呈正相关，与LVEF和HDL-C呈负相关。结论 冠心病患者血清GGT水平与冠心病严重程度及冠心病的主要危险因素有关。

γ-谷氨酰转移酶； 冠状动脉疾病； Gensini评分； 危险因素

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是指由于脂质代谢异常、冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型[1,2]。在我国，冠心病的发病率和死亡率均呈明显上升趋势，成为危害人类生命健康的主要疾病之一[3]。有研究指出，血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平升高与肾脏疾病、糖尿病、心肌梗死、脑卒中等疾病相关[4-6]，可预测心血管系统疾病的发病风险。且已有研究证明，GGT水平与扩张型心肌病心功能程度呈负相关[7]。本研究旨在通过检测冠心病患者GGT水平与冠心病严重程度及危险因素的相关性，探讨GGT在冠心病发生发展中的作用，为冠心病的防治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 对2015年5月至2016年5月在武汉大学人民医院住院治疗的冠心病患者进行分析。冠心病的诊断符合WHO的标准，为冠脉造影检查至少1支主要血管狭窄程度≥50%。排除标准：严重的肝、肾疾病，肝酶升高超过临床正常参考值（GGT＞80 U/L）2倍以上者，瓣膜性心脏病，心力衰竭者，肿瘤，免疫性疾病，血液系统疾病，近期手术或者创伤的患者，依从性差者，酗酒者。

1.2 方法 患者入院后次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml，检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标。超声心动图检查使用GE公司Vivid 7彩色多普勒显像仪，测量左心室射血分数（LVEF）。冠状动脉造影检查由经验丰富的心血管介入医师执行，根据WHO推荐的血管分段标准将冠状动脉分为15段，使用Gensini评分评价冠状动脉粥样硬化的程度，根据狭窄程度分级：管腔狭窄≤25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，完全闭塞为32分；不同节段冠状动脉乘以相应的系数：左主干×5.0；前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1.0；第一对角支×1.0；第二对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，远段和后降支均×1.0，后侧支×0.5；右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1.0。最终结果为各节段冠状动脉血管分值之和，值越大说明狭窄程度越严重。

1.3 统计学方法 使用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。正态分布的计量资料以±s表示，计量资料采用单因素方差分析或t检验。计数资料组间比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 符合入选标准患者共888例，其中男性558例、女性330例，平均年龄为（59±9）岁。按照血清GGT水平分为2组：GGT正常组及GGT升高组。两组患者的一般资料比较如表1所示，可见两组患者在年龄、性别上无明显差异，提示两组之间的其他检查结果具有可比性。与GGT正常组相比，GGT升高组的ALT、AST水平均增加，与血脂相关指标中，TG明显上升，HDL-C则明显下降。同时，GGT升高组的LVEF相对于正常组下降，Gensini评分升高。

2.2 冠心病患者血清GGT水平与LVEF的相关性 对冠心病患者的LVEF与GGT水平进行Pearson相关性分析，结果显示，GGT与LVEF呈负相关（r=-0.246，P=0.003）。见图 1。

表1 两组患者的一般资料比较（±s）

表1 两组患者的一般资料比较（±s）

注：GGT：血清γ-谷氨酰转移酶；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C低密度脂蛋白胆固醇；LVEF：左室射血分数。与GGT正常组相比，aP＜0.01，bP＜0.05

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图1 冠心病患者LVEF与血清GGT的相关性

2.3 冠心病患者血清GGT与Gensini评分的关系按四分位数法将Gensini分值分为4组：Ⅰ组为Gensini≤3.5，Ⅱ组为 3.5＜Gensini≤19.5，Ⅲ组为19.5＜Gensini≤43.0，Ⅳ组为 Gensini＞43.0。通过比较发现，Gensini评分越高，GGT水平越高，且Gensini评分与血清GGT水平呈正相关，Pearson相关系数为 0.213（P＜0.01）。见图 2。

2.4 冠心病患者血清GGT与其他冠心病危险因素的相关性 冠心病患者的 ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平均与血清GGT呈正相关（P＜0.05），其中与 ALT和 TG的相关程度更大（P＜0.01），与HDL-C水平呈负相关（P＜0.05）。见表2。

图2 不同冠脉Gensini评分患者GGT比较

表2 GGT水平与其他冠心病危险因素的Pearson相关系数

3 讨论

本研究发现，GGT升高组冠心病患者的严重程度明显高于GGT正常组，具体表现在：①LVEF随着GGT水平的升高而降低；②Gensini评分越高，GGT水平越高；③GGT水平与冠心病各危险因素呈正相关，提示GGT参与冠心病患者疾病的进程。有研究表明，炎症反应及脂肪氧化应激，尤其是LDL的氧化参与了动脉粥样硬化斑块的形成，最终导致冠心病的发生[8]。Paolicchi等[9]和Crundy[10]的研究结果显示，冠状动脉斑块内及其中的泡沫细胞内有大量具有催化活性的GGT表达，且与氧化性LDL共定位。长期以来，作为检测肝功能的第二代酶，GGT用来监测肝胆疾病的严重程度。但GGT存在于多种细胞如肝、胆、肾、胰、肠、心、脑等器官的细胞膜上，其表达的升高在多种疾病中相继被证实。陈秀梅等[11]证明，GGT水平与血压水平呈正相关，可能是舒张压的独立影响因素。另外，冠心病血清GGT水平越高，颈动脉血管弹性越差，斑块检出率越高，冠状动脉粥样硬化的危险因素也增加[12-14]。本研究资料也证明，Gensini评分更高、LVEF更低的冠心病患者GGT水平也相对升高。更有研究认为，血清GGT水平可作为心血管疾病的预测因子[15]。

GGT是细胞内抑制抗氧化系统的重要组成部分，其表达水平的升高体现了氧自由基对细胞损害的增加[16]。GGT通过促进抗氧化剂-谷胱甘肽的分解代谢发挥作用，使谷胱甘肽减少，脂质过氧化，血中胆固醇含量增加、动脉硬化斑块的炎症反应和内皮细胞损害增加，最终导致动脉粥样硬化的形成和加重[17]。同时，GGT还可吸附循环中的LDL并进入血管损伤部位，水解谷胱甘肽，进一步催化LDL的氧化，形成OX-LDL，增加了粥样斑块的不稳定性[18]。另外，GGT被证实是一种前炎症因子[7]，而在冠心病的发生发展过程中，前炎症因子起到了重要的作用[19]。综上所述，GGT通过多种途径促进动脉粥样硬化斑块的形成，最终导致了冠心病的发生。

本研究结果表明，血清GGT水平升高的冠心病患者心功能明显降低，冠心病严重程度加重，且与冠心病各危险因素呈正相关，这可能是GGT增强了脂质氧化应激和整体炎症反应的结果。总之，血清GGT水平与冠状动脉的严重程度密切相关，GGT水平在评价冠心病的潜在风险方面有一定意义。但在本研究中，因GGT水平受其他因素影响较大，且难以控制，同时样本数有限，可能会对结果产生一定的影响，所以还需更大数据的流行病学调查来证明GGT对于冠心病发生发展的影响，为临床冠心病的预防诊断提供指导。

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Changes of serum gamma-glutamyltransferase in patients with coronary heart disease and its clinical implication

YUAN Yu-pei，TANG Qi-zhu，MA Zhen-guo，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

TANG Qi-zhu，E-mail：qztang@whu.edu.cn

ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of gamma glutamyl transferase（GGT）and coronary heart disease（CHD）and its risk factors.Methods888 patients hospitalized in Cardiology Department of Renmin Hospital and diagnosed as coronary heart disease were selected.The cardiac function and severity of coronary heart disease were detected by color Doppler echocardiography and coronary angiography.Moreover，serum GGT，alanine transaminase（ALT），aspertate aminotransferase（AST），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were also analyzed.ResultsCompared with normal GGT group，elevated GGT group had higher levels of ALT（37±26）U/L，AST（30±17）U/L and TG（1.9±1.0）mmol/L，increased Gensini score（39±35），decreased HDL-C（0.9±0.2）mmol/L and LVEF（54±7）%.With the increase level of Gensini score，GGT increased accordingly in CHD patients.GGT was positively correlated with ALT，AST，TC，TG，LDL-C，Gensini score and negatively correlated with LVEF and HDL-C in CHD patients.ConclusionThe serum level of GGT is closely related to the severity of coronary heart disease and its major risk factors.

Gamma-glutamyl transpeptidase； Coronary heart disease； Gensini score； Risk factor

国家自然科学基金重点项目（项目编号：81530012）；国家自然科学基金（项目编号：81470516）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科

唐其柱，E-mail：qztang@whu.edu.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.006

R541.4

A

1672-5301（2017）12-1075-04

2017-07-20）