三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡的疗效及对胃黏膜形态学的影响

郑弘

（辽宁省本溪市本钢总院，辽宁 本溪 117000）

三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡的疗效及对胃黏膜形态学的影响

郑弘

（辽宁省本溪市本钢总院，辽宁 本溪 117000）

目的 研究三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡的疗效及对胃黏膜形态学的影响。方法 选择消化性胃溃疡的老年患者124例，随机分为实验组和对照组，对照组采用三联疗法治疗，实验组采用三联疗法联合瑞巴派特治疗，比较两组患者的临床疗效及胃黏膜形态学变化。结果 实验组治疗总有效率（98.39%）高于对照组（85.48%），且复发率（8.06%）低于对照组（30.65%），黏膜厚度评分及腺体密度评分明显低于对照组，上述指标差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 三联疗法（克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑）联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡具 有较好的治疗效果，还能够改善患者的胃黏膜形态学，降低复发率。

三联疗法；瑞巴派特；老年；消化性胃溃疡；胃黏膜形态

消化性胃溃疡是消化性溃疡常见的疾病，周期性发作，临床表现主要为上腹部节律性疼痛，该种疾病与饮食有着密切的关系。老年患者的气管等生理功能退化，消化道黏膜萎缩，胃黏膜血流量减少，增加了消化性胃溃疡的发生率。另外，胃酸增加以及幽门螺旋杆菌感染也能够影响消化性胃溃疡的发生，这是由于酸性胃液可损害胃黏膜，引发溃疡；而幽门螺旋杆菌（Hp）感染也是引发消化性溃疡的病因，上述理论均可作为消化性胃溃疡的治疗提供了参考[1]。故而在进行治疗的过程中，需采用抑酸药物进行治疗；还需采用根除幽门螺旋杆菌治疗。目前，随着临床上质子泵抑制剂作为治疗幽门螺旋杆菌的有效药物进行广泛应用。现笔者就三联疗法（克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑）联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡的临床疗效，并探讨其对胃黏膜形态的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年6月～2016年5月确诊为消化性胃溃疡的老年患者124例，随机分为实验组和对照组，每组62例，实验组男35例，女27例，年龄61～82岁，平均年龄（71.94±2.63）岁；病程6个月～8年，平均病程（3.84±0.75）年；幽门螺旋杆菌感染56例。对照组男32例，女30例，年龄62～81岁，平均年龄（72.12±2.33）岁；病程6个月～7年，平均病程（3.56±0.87）年；幽门螺旋杆菌感染54例。将两组患者的性别、年龄及病程等进行对应比较，经统计学软件处理，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：①临床症状、体征及辅助检查符合《内科学·第8版》中胃溃疡的诊断标准；②经胃镜检查确诊为活动性胃溃疡；③同意参与本次研究，签署知情同意书[2]。

排除标准：①并发消化道出血、幽门梗阻；②有胃癌或其他恶性肿瘤；③严重内科疾病者；④以往发生过胃出血、幽门梗阻史者；⑤有过胃肠道手术史者；⑥多发溃疡或复合性溃疡者；⑦精神疾病或意识障碍，不能配合治疗者。

1.3 方法 对照组采用三联疗法（克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑）治疗，克拉霉素缓释片（商品名：克拉仙，英国雅培制药有限公司，注册证号：H20120132，规格：0.5 g/片）口服，1片/次，2次/d；阿莫西林分散片（张家口圣大药业有限公司，国药准字H20059402，规格：0.125 g/片）口服，1 g/次，2次/d；兰索拉唑肠溶胶囊（中国香港澳美制药厂，注册证号：HC20120413，规格：30 mg/粒）口服，1粒/次，2次/d。

实验组采用三联疗法联合瑞巴派特治疗，三联疗法的治疗同对照组，瑞巴派特胶囊（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20110123，规格：0.1 g/粒）口服，1粒/次，3次/d。

1.4 观察指标 两组患者均进行为期8周的治疗，观察其临床疗效及胃黏膜形态学变化；治疗后，对患者进行为期6个月的随访，了解两组患者的复发率。

临床疗效通过患者的临床症状、病灶情况进行判断，分为显效、有效、无效三种。显效为症状、病灶消失；有效为症状明显缓解，病灶减少50%以上；无效为临床症状、病灶无明显变化。治疗总有效率=显效、有效之和/总例数×100%。

胃黏膜形态学变化通过黏膜厚度及腺体密度进行评价。在内镜的直视下，取溃疡中心黏膜组织，用甲醛进行固定后，需进行常规石蜡切片、HE染色。黏膜厚度评估：0、1、2、3分分别表示正常、轻度偏离、中度偏离、重度偏离；腺体密度评估：0、1、2、3分分别表示正常、轻度减少、中度减少、重度减少[3]。

1.5 统计学方法 统计学软件SPSS 18.0处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及复发情况比较实验组治疗总有效率高于对照组，且复发率低于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者临床疗效及复发率对比[n（%）]Table 1 Two groups of patients with clinical efficacy and recurrence rate comparison[n(%)]

2.2 两组胃黏膜形态学变化比较 实验组黏膜厚度评分及腺体密度评分明显低于对照组（P＜0.01），见表2。

3 讨论

消化性胃溃疡是消化科常见疾病，多见于老年人，临床上常表现为上腹部节律性疼痛，部分可能伴有嗳气、恶心、反酸、呕吐等。老年人的身体素质相对较差，消化道黏膜的保护作用较弱，利于致病菌的生长、繁殖，再加上老年人消化系统较弱，极易引发食物在胃内残留，为致病菌的生长繁殖提供有利条件。目前，其病因尚未完全阐明，发病机制较为复杂，有研究显示，饮食习惯与消化性溃疡的发生、发展及预后有着密切的关系，另外还与胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染有关[4]。多数学者认为主要与胃黏膜的破坏因子和保护因子失衡有关，上述因素导致胃黏膜破坏因子增加，保护因子减弱[5-7]。胃蛋白酶、胃酸增加会损伤胃黏膜屏障的保护功能，影响损伤胃黏膜的修复，胃酸与溃疡的发生密切相关，而消化性溃疡的转归与幽门螺旋杆菌清除有着直接联系。目前临床上三联疗法在治疗幽门螺旋杆菌根除中已被广泛的应用。三联疗法多为2种抗生素加质子泵抑制剂，但随着抗生素的广泛应用，导致抗生素在根治幽门螺旋杆菌中的效果欠佳，不能达到较好的根治效果。另外部分老年人合并有糖尿病、高血压、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病，治疗效果不佳，因而，针对消化性胃溃疡患者不得不探索新的治疗方案，以便取得更好的治疗效果。在本次实验中，我院采用三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡患者取得较好的临床疗效。

表2 两组患者胃黏膜形态学指标对比（x±s）Table 2 Comparison of the two groups of patients with gastricmucosal morphological indicators

表2 两组患者胃黏膜形态学指标对比（x±s）Table 2 Comparison of the two groups of patients with gastricmucosal morphological indicators

P值0.000 0.000项目黏膜厚度评分腺体密度评分对照组（n=62）0.43±0.14 0.85±0.24实验组（n=62）0.26±0.08 0.63±0.21 t值8.302 5.432

在本次实验中主要采用的是三联疗法（克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑）联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡。其中克拉霉素、阿莫西林是临床上较长应用的抗生素，克拉霉素又称之为甲氧基红霉素，是红霉素衍生物，属于14元环半合成新大环内脂类药物，抗菌谱与红霉素相同，但在抗革兰阳性菌（链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌）中具有更好的抗菌作用，且因其酯环的6位为甲基，故而在临床应用的过程中，降低了其他大环内酯类药物的副作用和耐受性差的特点，使其不良反应明显减少，在应用中更为安全；再加上其具有更高的抗菌效果，故而临床上常被应用于幽门螺旋杆菌的清除中，其作用原理为：克拉霉素结合敏感细菌核蛋白体的50S亚基，抑制肽酰基-TRNA移动，切断肽链的延长，抑制细菌蛋白合成，从而发挥抑制细菌或者杀灭细菌的作用。另外，在克拉霉素进入机体后对胃酸稳定，口服吸收好，能够迅速分布至各种组织中，且主要经粪便及尿液排出，对于有轻度肾功能不全、老年人或轻中度肝功能不全者无明显的影响，具有较高的安全性。阿莫西林是一种半合成青霉素类抗菌药物，属于广谱的内酰胺类抗生素，其抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性相对较强，具有较强的杀菌作用，且穿透细胞膜能力较强，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率可达到90%，吸收较为迅速，口服后，阿莫西林药物分子内酰胺基水解、生成肽键，并迅速结合细菌体内的转氨酶，使得转氨酶失活，切断细菌合成糖肽，阻断细菌建造细胞壁的唯一途径，使得细菌细胞破裂溶解，细菌细胞水分不断渗透，从而不断张裂死亡。上述两种药物是幽门螺旋杆菌治疗的常用药物，通过不同的作用途径达到抗菌效果，联合应用能够起到协同的作用，另外还需联合兰索拉唑形成三联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染。兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，为新型抑制胃酸分泌药物，属于苯并咪唑类化合物，口服吸收后转移至胃黏膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统，阻断胃酸分泌，使得胃壁细胞中的H+不能转运至胃中，减少胃液中的胃酸量，且兰索拉唑在进入机体后，在肝内进行代谢，经胆汁和尿排泄，在进行尿液检测时发现，尿液中检测不出原形药物，均为代谢产物，在体内无积蓄现象，降低不良反应的发生。上述三种药物联合应用治疗消化性胃溃疡具有一定的治疗效果，但近年来，采用三联疗法在进行治疗时，部分患者因自身或其他原因导致治疗效果欠佳，故而在本次实验中，针对老年消化性胃溃疡患者，对照组仅采用三联疗法，而实验组则采用三联疗法联合瑞巴派特治疗，实验组结果显示，实验组治疗总有效率（98.39%）高于对照组（85.48%），且复发率（8.06%）低于对照组（30.65%），黏膜厚度评分及腺体密度评分明显低于对照组，表明采用三联疗法联合瑞巴派特治疗具有更好的治疗效果，且能够改善胃黏膜形态学，提高胃黏膜的抵抗力，降低复发率。这与瑞巴派特的药理学作用有关，瑞巴派特是一种胃黏膜保护剂，能够作用于多个靶点，上调表皮生长因子及其受体表达水平，同时还能够激活丝裂原激活蛋白激酶和环氧化酶的信号途径，增加内源性前列腺合成、胃黏膜细胞数量、胃黏液糖蛋白复合物，提高胃黏膜分泌量，通过上述的多重作用增强胃黏膜的防御作用；此外，瑞巴派特还能够清除氧自由基，降低炎症因子的产生，促进胃黏膜损伤的愈合[8]。在本次实验中，三联疗法虽然在治疗老年消化性胃溃疡中具有一定的治疗效果，但联合应用瑞巴派特后，使得其治疗效果更佳，高达98%，在进行治疗过程中，还需对溃疡的愈合质量进行探讨，这与胃黏膜厚度及腺体密度密切相关。在本次实验中，实验组的胃黏膜厚度评分及腺体密度评分均高于对照组，表明瑞巴派特在保护胃黏膜中具有较好的临床作用，明显改善胃溃疡患者的胃黏膜形态学变化，使得胃黏膜保护作用增加，不易再次因其他原因而造成胃溃疡的发生，从而降低了老年胃溃疡的复发，从多方面增加了其治疗效果。

综上所述，与仅采用三联疗法治疗老年消化性胃溃疡相比，三联疗法联合瑞巴派特治疗，具有更好的治疗效果，复发低，且能够改善胃黏膜形态学。

[1] 张建辉.两种根治老年幽门螺杆菌相关性胃溃疡方案的临床疗效[J].中国老年学,2014,34(20):5871-5872.

[2] 葛均波,徐永健.内科学[M].8版.人民卫生出版社,2013.

[3] 张淑珍.雷贝拉唑三联方案对活动期胃溃疡症状、胃黏膜组织学评分及HP根除率的影响[J].国际医药卫生导报,2016,22(1):94-96.

[4] 赵建栋,曹志群.寒热错杂型消化性溃疡胃镜下表现与中医治疗[J].湖南中医杂志,2013,29(8):44.

[5] 苏敏.预防胃溃疡复发应重视胃黏膜保护剂的使用[J].中国社区医师,2013,29(48):13.

[6] 张裴存.促愈汤对胃溃疡患者胃泌素及胃黏膜血管内皮生长因子水平的影响[J].亚太传统医药,2015,11(7):119-120.

[7] 李华,郝世柱,吴敏兰.香砂养胃丸联合奥美拉唑对胃溃疡穿孔修补术后溃疡复发情况及胃黏膜相关因子表达的影响[J].中国药房,2015,26(9):1208-1210.

[8] 陆宏梅,段兆涛,张振玉.瑞巴派特对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其机制研究[J].胃肠病学,2015,20(1):5-9.

The effect of triple therapy combined with rebamipine on senile peptic ulcer and its effect on gastric mucosal morphology

Zheng Hong

（Benxi City,Liaoning Province,Benxi Iron and Steel Institute,Benxi,Liaoning,117000,China）

Objective To study the effect of triple therapy combined with rebamipide on senile peptic ulcer and its effect on gastric mucosal morphology.Methods 124 elderly patients with peptic ulcer were randomly divided into experimental group and control group.The control group was treated with triple therapy.The combination therapy was treated with triple therapy and rebamipine.The clinical efficacy and gastric mucosa were compared between the two groups Morphological changes.Results The total effective rate(98.39%)in the experimental group was higher than that in the control group(85.48%),and the relapse rate(8.06%)was lower than that of the control group(30.65%).The mucosal thickness score and gland density score were significantly lower than the control group,The difference between the above indicators was statistically significant(P＜0.01).Conclusion Triple therapy(clarithromycin,amoxicillin,lansoprazole)combined with rebamipide in the treatment of senile peptic ulcer has a good therapeutic effect,but also can improve the gastric mucosal morphology and reduce the recurrence rate.

Triple therapy;Rebamipate;Senile;Peptic ulcer;Gastric mucosal morphology

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.003