胸腺肽α1注射剂联合恩替卡韦胶囊治疗乙肝肝硬化肝功能代偿期的临床研究

许愈强

（乐山市人民医院消化内科，四川 乐山 614000）

胸腺肽α1注射剂联合恩替卡韦胶囊治疗乙肝肝硬化肝功能代偿期的临床研究

许愈强

（乐山市人民医院消化内科，四川 乐山 614000）

目的分析肝硬化肝功能代偿期采用胸腺肽α1注射剂、恩替卡韦胶囊的治疗效果。方法将60例肝硬化功能代偿期患者分为两组，每组患者各30例，对照组采用恩替卡韦，观察组加用胸腺肽α1皮下注射，对比两组的疗效差异。结果观察组的各项临床指标改善水平优于对照组；观察组的治疗总有效率高于对照组，经检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的不良反应少于对照组，经检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。讨论胸腺肽α1注射剂、恩替卡韦胶囊联合应用，可改善肝硬化肝功能代偿期诸项指标，提高疗效。

肝硬化；肝功能代偿期；胸腺肽α1；恩替卡韦

近几年以来，乙肝疫情已得到初步控制，但由于我国乙肝病例数多，使得乙肝仍然是我国发病率最高的传染疾病之一[1]。据相关临床研究显示：乙肝患者5年内并发肝硬化的风险高达10.7%以上。肝脏是人体机体代谢的重要器官，肝硬化是临床较为多见慢性病，出现肝硬化后，会使得患者的肝功能受到严重损害，造成机体凝血机制异常，最明显的就是机体凝血机制出现异常，导致患者出现凝血系统和纤维系统功能的异常，给患者的身心健康均带来严重负面影响。我国肝脏移植资源短缺，而且肝脏移植手术费用高昂，所以大部分乙肝并发性失代偿性肝硬化都是依赖抗病毒治疗，延长患者的生存期[2]。因此，可靠的抗病毒药物对乙肝并发性失代偿性肝硬化的治疗尤为重要。此次将研究报告加以整理，主要见下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究起始于2014年1月，截止于2016年12月，将我院在此期间收治的60例肝硬化功能代偿期患者分为两组，对照组（n=30），主要包括男性13例，女性17例；年龄36～65岁，平均年龄（47.3±5.2）岁；文化程度：初中及以下8例，高中13例，高中及以上9例。观察组（n=30），主要包括男性15例，女性15例；年龄37～65岁，平均年龄（46.6±5.2）岁；文化程度：初中及以下9例，高中13例，高中及以上8例。将对照组与观察组的诸项资料纳入统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①所有患者经实验室、肝功、腹部B超、CT影像学、临床症状体征检查确诊为乙型肝炎肝硬化失代偿期，且e抗原阳性；②患者及家属均对此次研究知情，已签署知情同意书。

排除标准：①排除其他原因所致的肝硬化及并发恶性肿瘤患者；②排除无法配合治疗患者及治疗依从性不佳患者；③③患者及家属均未签署知情同意书。

1.3 方法

对照组采用恩替卡韦（生产厂商：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20052237），每天一次，每次0.5mg。观察组加用胸腺肽α1（生产厂商:西安迪赛生物药业有限责任公司；批准文号：国药准字H19991178）皮下注射，用药前以1ml注射用水溶解后立即皮下注射，2次/w。两组患者均接受48周的治疗。

1.3 观察指标

在治疗后对患者乙肝病毒血液标志进行检测[4]，主要包括HBeAg转阴率、HBV-DNA转阳率以及Child-Pugh评分。检测患者的肝功能水平，主要是谷丙转氨酶（ALT）指数、白蛋白（ALB）指标以及总胆红素（TBIL）指标。记录患者在治疗中或者疗程结束后的不良反应发生情况。

1.4 疗效判定

显效：疗程结束后，乙肝病毒血清标志物显示HBeAg转阴，各项肝功能指标也明显改善；有效：疗程结束后，乙肝病毒血清标志物显示HBeAg转阴，各项肝功能指标相较于治疗前有所改善；无效：疗程结束后，乙肝病毒血清标志物未显示HBeAg转阴，各项肝功能指标相较于治疗前无变化或病情恶化。其中，治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数*100%。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0进行分析，计量的资料采用“±s”表示，计数的资料以例数（n）、百分数（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学的意义。

2 结 果

2.1 乙肝病毒血液标志物

在疗程结束后，对照组患者的HBeAg转阴率为73.3%，HBV-DNA转阳率为76.6%，观察组患者的HBeAg转阴率为86.6%，HBV-DNA转阳率为80%，与患者自身治疗前HBeAg转阴率、HBV-DNA转阳率相比，均有所提高，观察组明显好于对照组。观察组治疗后的Child-Pugh评分为（5.5±0.8），对照组治疗后Child-Pugh评分为（9.3±1.8），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肝功能检测指标

治疗前，对照组与观察组患者的谷丙转氨酶（ALT）指数、白蛋白（ALB）指标以及总胆红素（TBIL）指标差异较小，经检验，无统计学意义；在治疗后，所有患者的各项指标均有所改善，相较于对照组患者的改善水平，观察组明显更优，组间相对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 对比观察组与对照组患者谷丙转氨酶（ALT）指数、白蛋白（ALB）指标以及总胆红素（TBIL）指标差异

2.3 临床疗效

疗程结束后，对比观察组与对照组患者取得的治疗效果，观察组患者达到显效18例，达到有效11例，而治疗后无效1例，共取得96.6%的治疗总有效率；对照组患者达到显效13例，达到有效10例，而治疗后无效7例，共取得76.7%的治疗总有效率。相较于对照组取得的治疗效果，观察组的总治疗有效率明显较优，组间相对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应

在治疗期间，因药物服用发生的不良反应有恶心呕吐、头晕和过敏。对照组共发生不良反应6例，主要有恶心1例，呕吐2例，头晕2例，过敏1例。观察组共发生不良反应5例，主要有恶心2例，呕吐1例，头晕1例，过敏1例。观察组和对照组的药物不良反应发生率分别为20%和16.7%,组间相对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

肝硬化在临床上较为多见，当肝硬化肝功能失代偿发生时，说明乙肝肝硬化失代偿已经进入疾病晚期，会因肝硬化功能减退、凝血因子及蛋白质合成减少造成患者的机体内纤溶和凝血系统的失衡。一旦病情确诊，需要对患者及时进行治疗[3]。目前，我国肝脏移植资源短缺，而且肝脏移植手术费用高昂，所以大多数患者都是接受抗病毒药物治疗，当前医疗体系下，用于乙肝肝硬化治疗的药物主要分为两种，①第一种就是临床较为多用的α-干扰素，经常用的干扰素类型有聚乙二醇修饰过的干扰素，主要是通过药物调节患者的自身免疫系统，协调机体免疫反应，增强对体内乙肝病毒的清除作用。但是，在临床应用时，传统的抗病毒治疗往往无法阻止病情的进展，对于失代偿期肝硬化的患者通常治疗不能够彻底，病情缓慢进展，而且经常发生较为明显的毒副作用，给患者的长期治疗带来不便。②另外一种就是核苷酸类似物，经常用的比如恩替卡韦、拉米夫定等，和α-干扰素不同的在于这类药物作用于乙肝病毒DNA的转录以及反转录等繁殖阶段，并在这一阶段就会发挥其抑制乙肝病毒增值的作用，相应的也会减轻治疗期间的炎症反应，所需药物浓度很低，且不容易耐药，因而，也经常被认为是治疗失代偿期乙肝肝硬化的的优选药物[4]。

恩替卡韦是目前公认的强效选择性鸟嘌呤核苷类似物，可以阻止病毒核酸合成，药物服用后，在人体内磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，抑制病毒复制，作用于HBV复制启动、逆转录和合成，从而发挥强大的抗病毒效应，具有起效快，变异率低的特点。药理学显示，当恩替卡韦与其相互作用药物联用时，稳态药代动力学均没有改变。胸腺肽α1注射剂具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，可促进外周血中的T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原的a、γ干扰素等各种淋巴因子的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平，从而增加患者肝脏的功能，改善生存质量[5]。在本次研究中，对照组采用恩替卡韦，观察组加用胸腺肽α1皮下注射，治疗结果显示：治疗后与患者自身治疗前HBeAg转阴率、HBV-DNA转阳率相比，均有所提高，观察组明显好于对照组。观察组治疗后的Child-Pugh评分也低于对照组治，差异有统计学的意义（P＜0.05）；而且在治疗后，所有患者的各项指标均有所改善，相较于对照组患者的改善水平，观察组明显更优，差异有统计学的意义（P＜0.05）；观察组共取得96.6%的治疗总有效率，对照组共取得76.7%的治疗总有效率；观察组和对照组的药物不良反应发生率分别为20%和16.7%,组间相对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，胸腺肽α1注射剂、恩替卡韦胶囊联合应用，可改善肝硬化肝功能代偿期诸项指标，提高临床药物治疗总有效率，在治疗期间不良反应低，适合在临床中推广和应用。

[1] 张素霞,纪永水.核苷(酸)类抗病毒药对肝功能失代偿期肝硬化的长期疗效[J].实用医药杂志,2014,31(5):411-412.

[2] 李红钊,淡春英.恩替卡韦在改善失代偿期肝硬化患者肝功能及Child-Pugh积分指标中的应用分析[J].现代诊断与治疗,2014(9):2006-2007.

[3] 宋海玲.乙肝肝硬化肝功能失代偿期不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效果[J].现代消化及介入诊疗,2015,20(6):606-609.

[4] 黄 雪,刘传苗,赵守松,等.失代偿期肝硬化患者SAAG、PA、PTA水平与肝功能分期及预后的关系[J].世界华人消化杂志,2016(5):790-795.

[5] 唐黎欣.探究拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效[J].临床医药文献杂志(电子版),2016,3(22):4505-4506.

Clinical study on the treatment of hepatocirrhosis of hepatocirrhosis in hepatocirrhosis with chest peptide alpha 1 injection combined with entecavir capsule

XU Yu-qiang
(Leshan People's hospital Digestive medicine, Sichuan leshan, 614000,China)

ObjectiveUse of thymosin alpha 1 injection analysis of liver function decompensation,Entecavir Capsules’s therapeutic effect.Methods60 cases of patients with decompensated cirrhosis of the liver function were divided into two groups, There were 30 patients in each group,the control group using entecavir,observation group were treated with subcutaneous injection of thymosin alpha 1, efficacy of the two groups were compared.ResultsThe difference of the clinical indicators of the group to observe the level of improvement than the control group; the total effective rate of observation group was higher than the control group, the test was statistically significant (P ＜ 0.05); the adverse reaction in the observation group than the control group, the test was not statistically significant (P ＞ 0.05).ConclusionThymosin alpha 1 injection combined with Entecavir Capsules can improve the indexes of liver function compensatory period of cirrhosis, and improve the curative effect

Cirrhosis; Compensatory phase of liver function; Thymosin alpha 1; Entecavir

R657.3+1

B

ISSN.2095-8803.2017.27.114.03