Shh、Gli1在宫颈癌中的表达与应用意义

李美琴，裴圣林

（广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁 530021）

Shh、Gli1在宫颈癌中的表达与应用意义

李美琴，裴圣林

（广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁 530021）

目的了解Shh、Gli1在宫颈癌中的表达情况与应用价值。方法用免疫组化S-P法分别检测子宫颈鳞状细胞癌（SCC）、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）与正常宫颈组织（NC）里的Shh与Gli1蛋白表达情况。结果Shh、Gli1在宫颈组织中的表达随肿瘤进展而增强，且与疾病分化程度、淋巴结有无转移、临床分期等有显著相关性。结论宫颈癌中Shh蛋白高度表达上调下游转录因子Glil蛋白，而Hedgehog信号通路的激活可能参与到宫颈癌的发生发展，定期检测更利于宫颈癌的早期诊断。

Shh；Gli1；宫颈癌；表达

神经胶质瘤相关基因同源蛋白（GLI）为Hedgehog信号通路末端的转录调控因子，有一定的转录激活功能，GLI蛋白与Shh基因紧密相关[1]。本文则通过免疫组织化学法对SCC、CIN与NC中的Shh基因与Gli1蛋白表达情况进行研究，力求为宫颈癌的诊断与治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2012年3月～2016年7月广西医科大学附属肿瘤医院行妇科手术切除的子宫颈鳞状细胞癌组织存档蜡块标本62例，宫颈上皮内瘤变（CIN）35例。所有病患在参与此次调查前均未接受过放、化疗与免疫治疗，均经宫颈癌HE病理切片确诊。另选取同期19例因良性病变行子宫切除术治疗患者的正常宫颈上皮检查结果作对照。

1.2 免疫组化方法[2]

依靠S-P法，兔抗人多克隆抗体Shh与Gli1都从美国Santa Crnz公司购得，浓度依次是1:100、1:150；DAB显色剂由北京中杉生物技术有限公司生产，免疫组化流程根据试剂盒说明完成，用PBS替代一抗进行阴性对照。

1.3 评定标准[3]

Shh蛋白主要定位于细胞质，而Gli1蛋白阳性表达在细胞质与细胞核中，可见棕褐色值棕褐色颗粒即代表染色阳性。任意选取5个高倍视野，共包括500个细胞（每个高倍视野100个细胞）进行评定。

2 结 果

2.1 Shh与Gli1在不同宫颈组织里的表达

19例正常组织中Shh表达（-）16例、（+）3例，阳性率15.7%，Gli1表达（-）15例、（+）4例、阳性率21%；35例宫颈上皮内瘤变中Shh表达（-）21例、（+）10例、（++）3例、（+++）1例，阳性率28.5%，Gli1表达（-）18例、（+）12例、（++）2例、（+++）3例，阳性率28.5%；62例宫颈癌组织中Shh表达（-）19例、（+）22例、（++）10例、（+++）11例，阳性率35.4%，Gli1表达（-）18例、（+）20例、（++）12例、（+++）12例，阳性率32.2%，可看出Shh与Gli1于正常宫颈组织没有表达或弱表达，且随肿瘤发生与进展，表达增强。

2.2 Shh与Gli1表达和宫颈癌临床病理参数的关系

从下表1中可看出，Shh与Gli1表达和宫颈癌病患年龄无关，而与疾病分化程度、淋巴结有无转移、临床分期等有显著相关性，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 Shh与Gli1表达和宫颈癌临床病理参数关系分析

3 讨 论

宫颈癌的出现为一个多因素协同，多阶段发生的复杂性过程，还属于细胞增殖分化和细胞凋亡平衡失调的过程[4]。Shh基因属于一种高度保守的分泌性糖蛋白，是和生长发育相关的信号转导因子，Shh基因与Gli蛋白表达与宫颈癌的发生与发展相关[5]。本次调查中，我们发现正常宫颈组织内的Shh基因呈低表达，不过在癌组织内的表达则表现出异常高表达。不过Shh基因的表达和病患年龄等无关联性，却和肿瘤分化程度、临床分期与淋巴结转移相关。其中随着肿瘤分化程度的下降，表达升高，表明Shh是宫颈癌上调的表达蛋白，表达升高的现象极可能是某种机制被激活而导致了宫颈癌的发生。而Shh合成后与细胞表层的特异性受体PTCH结合，若Hh蛋白和PTCH结合，SMO则通过细胞中相应的信号传导的瀑布式反应，来达到激活Gli家族转录因子的目的，以增强或限制Hh信号靶基因转录。所以通过探究我们认为Shh过度表达使得下游转录因子Gli表达升高，以致于Hh信道传导通路被激活。而这也就表明Hh信道传导通路中SMO受体治疗可能会改善宫颈癌的预后。

[1] 陈 群.宫颈癌的早期筛查[J].中外医学研究,2011,09(24):162-164.

[2] 筛查——宫颈癌的防治“捷径”[J].抗癌,2012,24(1):4-7.

[3] 钱小萍,范水娟,姚 慧.15881名农村妇女宫颈癌筛查结果[J].浙江预防医学,2014,(6):627-628.

[4] 魏丽惠.宫颈癌筛查结果的规范化处理[J].医师在线,2017,7(22):12-13.

[5] 李 珍.3222例宫颈癌筛查分析[J].中国老年保健医学,2016,14(1):68-70.

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ISSN.2095-8803.2017.27.063.02