痰热清注射液对合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者围术期炎症因子的影响

2018-01-05熊国江吴俊宏尚龙华熊汉鹏刘小雄王丽华

中国老年学杂志 2017年24期

关键词：阻塞性细胞因子注射液

熊国江吴俊宏吕伟尚龙华熊汉鹏刘小雄王丽华

(江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006)

痰热清注射液对合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者围术期炎症因子的影响

熊国江吴俊宏吕伟尚龙华1熊汉鹏刘小雄王丽华

(江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006)

目的探讨痰热清能否减轻合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌患者术后炎症反应和肺损伤的程度。方法选择39例合并COPD肺癌患者(痰热瘀肺型)随机分为被试组18例和对照组21例。所有患者行胸腔镜辅助下小切口手术。对照组用西医常规治疗，被试组加用痰热清注射液。在术前1 d(T1)、术后第1天(T2)、第3天(T3)、第7天(T4)采集血清标本，测定两组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10浓度。结果在T1、T2时间点，两组TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平无显著差异(P>0.05)；在T3时间点，被试组TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)，IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)；在T4时间点，被试组TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)，两组T3、T4时间点TNF-α、IL-6、IL-8水平均较T2时间点显著降低(P<0.05)，T2、T3时间点IL-10逐渐上升，均明显高于T1时间点(P<0.05)。结论痰热清注射液能减少合并COPD肺癌围术期间炎症因子的释放，增加抗炎症因子生成，从而减轻炎症反应程度，减轻肺脏损伤，保护肺功能。

痰热清注射液；合并慢性阻塞性肺疾病肺癌；细胞因子

手术是肺癌首选治疗方式，但手术本身的创伤引起一系列细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8等的释放，抗炎症细胞因子如IL-10等的不足，可引起肺损伤〔1〕，使该类患者术后肺部并发症包括肺炎、肺不张、急性肺水肿及成人呼吸窘迫综合征(ARDS)等可增加 2.7～4.7 倍〔2〕。痰热清注射液具有抗病毒、抑菌、抗炎、解热、祛痰、镇咳等作用，虽然广泛用于呼吸内科疾病的治疗〔3～6〕，但目前关于痰热清对合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌围术期炎症介质影响的研究较少。本文观察痰热清对合并COPD肺癌患者围术期TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10 的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年12月至2015年1月在江西中医药大学附属医院胸外科选择合并 COPD肺癌要求手术患者39例(术后病理均证实术前诊断)，术后出现痰热瘀肺型证候，征得患者和家属同意后，随机分为对照组21例和被试组18例。被试组男13例，女5例；年龄49～71〔平均(62.28±8.52)〕岁；平均体重(61.40±12.82)kg，COPD分级Ⅰ级5例，Ⅱ级11例，Ⅲ级2例，手术时间(2.11±0.32)h，术后病理鳞癌14例，腺癌3例，其他1例。对照组男15例，女6例；年龄45～82〔平均(64.10±12.69)〕岁，平均体重(60.58±13.12)kg，COPD分级Ⅰ级6例，Ⅱ级12例，Ⅲ级3例；手术时间(2.26±0.30)h，术后病理鳞癌13例，腺癌5例，其他3例。两组性别、年龄、体重、手术方式和时间、肺功能分级、组织类型均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。按文献〔7〕对患者进行诊断和肺功能分级(吸入支气管扩张剂后)，按文献〔8〕进行原发性支气管肺癌分期。入组患者术后中医辨证分型均为痰热瘀肺型：咳喘胸闷，咳脓痰，痰多，气憋胸闷，身热汗出，纳差、便溏或便秘，口渴，尿黄，舌红或紫暗或有瘀斑，苔黄腻，脉滑数或弦滑数。中医辨证分型符合中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》相关标准〔9〕。

1.2纳入及排除标准〔10～13〕术前检验结果均未报告存在感染；经详细体检评定无严重心肝肾功能障碍；术后常规使用镇痛泵者；术后无肺不张、脓胸、乳糜胸、ARDS、切口感染、多器官障碍综合征(MODS)、心力衰竭等并发症者。排除：既往胸部手术史；术前心肝肾功能不全，合并糖尿病或内分泌疾病等；术前存在炎性反应状态(感染、活动性关节炎、恶性肿瘤等)；术前应用激素等抗炎药物；有严重手术并发症患者。

1.3方法征得患者和家属同意后，入组患者均在全麻下双腔气管插管行胸腔镜辅助下小切口手术，手术方式均为肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术。两组术前针对性给予支气管扩张药物，同时吸氧、辅助排痰、呼吸功能锻炼等，疗程1 w以上，以改善肺功能、提高手术指征、增加手术耐受性。术后对照组患者给予常规西医治疗；被试组患者在此基础上，在手术日及术后每日1次痰热清注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静滴(滴速在60滴/min内)。

1.4标本采集与处理嘱患者清晨空腹，并抽取其静脉血3 ml，分别于术前1 d(T1)、术后1 d(T2)、术后3 d(T3)、术后7 d(T4)，不抗凝于室温放置2 h后，采用高速离心机5 000 r/min离心5 min，取上清液分装，并于-60℃冰箱保存。细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。

1.5统计学方法采用SPSS21.0软件行单因素分析、t检验。

2 结果

在T1、T2时间点，两组明显TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平无显著性差异(P>0.05)；在T3时间点，被试组TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)，IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)；在T4时间点，被试组TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)，两组T3、T4时间点TNF-α、IL-6、IL-8水平均较T2时间点显著降低(P<0.05)，T2、T3时间点IL-10逐渐上升，均明显高于T1时间点(P<0.05)，见表1。

表1 两组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比较

与本组T2时点比较：1)P<0.05

3 讨论

随着我国人口的老龄化和工业化污染加快，COPD与原发性支气管肺癌发病率的逐年攀升，使原发性支气管肺癌合并COPD的患者也有不同程度增加〔14，15〕。目前，减轻术后炎症反应，提高肺功能的药物有糖皮质激素、茶碱类药物、乌司他丁和盐酸氨溴索等，但在合并COPD肺癌术后控制炎症反应和改善肺功能方面还是各有其局限性〔10～13〕。痰热清已普遍适用于急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、COPD加重期(痰热瘀肺型)及原发性支气管肺癌中晚期等疾病的治疗〔16〕。研究证实，痰热清注射液能抑制机体内毒素产生，减少内毒素造成的炎症级联反应，阻断全身炎症反应综合征(SIRS)/MODS 病理反应过程〔5〕。根据李叙等〔17〕报道，痰热清注射液能够降低肺癌合并COPD患者的TNF-α、IL-6、多形核白细胞(PMN)水平，提高抗炎因子浓度，达到机体平衡，从而减少炎性反应的程度，减轻肺损伤，进一步改善其氧和状态，改善肺功能。痰热清注射液由黄芩为君药，清热燥湿、泻火解毒；其中熊胆粉可以清热解毒与山羊角镇静退热共为臣药，加强本方清热解毒、宣肺的功效；金银花清热解毒、疏风散热的功效，为佐药；连翘清热解毒、疏风散热、消痈散结之功效，是可引诸药入肺经为使药。五味药物组方后具有清热解毒、化痰解痉的功效，西医认为具有抗病毒、抗菌、解热和平喘的作用。刘雪梅〔18〕研究表明痰热清注射液在治疗急性肺炎和慢性阻塞性肺疾病等抗炎症作用优于头孢替安和头孢曲松钠，不良反应较少，表明痰热清注射液具有抗多种病原微生物的作用。刘德红等〔16〕研究表明，在小鼠动物模型实验中，痰热清注射液有效地减轻小鼠的肺泡渗出和间质水肿，提高了肺泡换气能力，改善肺功能。研究表明，痰热清能降低MODS患者细胞因子TNF-α、IL-6的水平，提高抗炎细胞因子表达水平，减轻一系列损伤性反应，降低MODS患者死亡率〔19〕。本研究表明痰热清注射液能降低合并COPD肺癌患者术后的TNF-α、IL-6、IL-8水平，提高IL-10水平，减轻其介导的炎症反应，防止进一步肺损伤，从而达到机体平衡。

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