高血压患者诊间血压参数与血清NT-proBNP的相关性

安少波，徐 雷，杜晓静，胡喜田，王云英，吴志红

高血压患者诊间血压参数与血清NT-proBNP的相关性

安少波，徐 雷，杜晓静，胡喜田，王云英，吴志红

目的探讨高血压患者诊间血压参数与血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的相关性。方法选择2016年11月—2017年5月就诊我院的原发性高血压44例，每月固定门诊随诊并测量血压，连续随访12个月。计算12个月内的收缩压标准差、收缩压变异系数、平均收缩压(12MMS)和平均舒张压(12MMD)，记录血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐等水平，分析与血清NT-proBNP的相关性。结果本研究12MMS为(130±13)mmHg，12MMD为(69±6)mmHg，NT-proBNP为(232.0±25.7)pg/ml，且血压变化具有季节性。血清NT-proBNP水平与上述实验室检查指标无相关性，仅与12MMS明显相关，且为其独立因素(β=0.613，P<0.001)。结论高血压患者的血清NT-proBNP与12MMS密切相关，可作为血压治疗的监测指标。

高血压；N末端B型尿钠肽前体；收缩压；舒张压

B型脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)是左心室分泌的一种神经肽类激素，当心室负荷加重，心室壁张力增大时其水平增加[1]。Andreadis等[2]研究证实降压治疗后血BNP水平降低，可作为有效降压的标志。N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)较BNP代谢周期长，稳定性好，变化较小，更适用于常规临床监测。有研究证实原发性高血压患者血清NT-proBNP水平与24 h收缩压和舒张压变异性、日间收缩压和舒张压变异性及夜间收缩压变异性呈正相关[3-4]，但国内鲜有诊间血压参数与血清NT-proBNP相关性的研究报道。本研究探讨诊间血压参数与血清NT-proBNP的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年11月—2017年5月就诊我院的原发性高血压44例，其中男21例，女23例；年龄50～75(63.1±9.2)岁；每月定期门诊随诊。高血压诊断标准参照2015版中国高血压基层管理指南[5]，即收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。本研究经医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①病情稳定的原发性高血压患者，治疗期间未调整治疗方案；②均按照2015版中国高血压基层管理指南予降压治疗，且血压均控制在目标值以下。排除继发性高血压、既往有心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中、肾功能不全等。

1.3方法

1.3.1诊间血压的测量：测量前患者均安静休息5 min，使用水银血压计测量，选择合适的上臂袖带，肘部与心脏置于同一水平线上，重复测量3次，每次间隔5 min，取平均值，且均在固定时间点测量血压。随访12个月，血压测量时间间隔为(28±2)d，记录每次血压的平均值，随访结束后计算12个月内的收缩压标准差(12MSSD)、收缩压变异系数(12MSCV)、平均收缩压(12MMS)及平均舒张压(12MMD)。

1.3.2血液参数测定：随访结束时，清晨空腹抽取静脉血，检测甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐等水平。采用德国Roche NT-proBNP测定试剂盒，根据双抗体两步夹心酶联免疫吸附实验原理，在Roche Elecsys 2010上运用电化学发光法测定NT-proBNP水平。

2 结果

2.1一般资料 本组12MMS为(130±13)mmHg，12MMD为(69±6)mmHg，且血压变化具有季节性，最高值出现在12月，平均(136.0±16.0)mmHg，最低值出现在8月，平均(128.2±11.6)mmHg，降压治疗后患者血压波动仍有季节性。本研究NT-proBNP为(232.0±25.7)pg/ml。

2.2线性回归及多元回归分析NT-proBNP与临床参数的相关性 线性回归分线显示血清NT-proBNP水平与血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、糖化血红蛋白、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、12MMD、12MSSD及12MSCV无相关性，仅与12MMS有明显的相关性，见表1。

以各种血压参数及危险因素为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示12MMS与血清NT-proBNP相关，且为独立相关因素(β=0.613，P<0.001)。

表1 原发性高血压44例血清NT-proBNP水平与诊间血压及其他参数的相关性

3 讨论

原发性高血压是由于长期心室压力增高，儿茶酚胺分泌增加等因素，刺激心肌细胞肥大及间质纤维化，进而引起左心室肥厚，且与血压水平密切相关，是高血压靶器官损害的标志性改变。NT-proBNP是由左心室分泌的一种神经肽类激素，当血压增高、循环血容量增加、室壁张力升高时，导致NT-proBNP分泌增多，反映左心室负荷功能的改变，具有敏感性，又具有特异性。

本研究12MMS为(130±13)mmHg，12MMD为(69±6)mmHg，未见明显异常，说明12个月内血压控制相对较理想，是长期口服降压药物，对血压进行有效治疗的结果。本组血清NT-proBNP为(232.0±25.7)pg/ml，高于美国食品药品监督管理局和Roche公司制定的参考值，即血清NT-proBNP<125 pg/ml[6]，主要原因为患者的心室壁负荷较重，分泌过多的BNP。

血压季节变异性是临床已明确的现象，冬季血压明显高于夏季。Kimura等[7]研究发现，健康的老年患者自测血压发现1年内血压最高值出现在2月，而最低值则出现在8月。本研究血压的最高值出现在12月，最低值出现在8月，与以往研究不同，可能与测压方法和研究人群不同有关。

本研究通过测量血清NT-proBNP，探讨心脏损害与血压参数的相关性，结果显示，血清NT-proBNP与12MMS成正相关，说明12MMS是血压长期治疗的观察靶点，是心脏损害的标志之一。既往研究发现随诊血压变异性为卒中的强预测因子，独立于平均收缩压[8-9]，因此，临床需进一步证实随诊血压变异性是否为高血压患者心脏事件发生的风险因素。

以往研究认为血清NT-proBNP水平与12MMS有关，为左心室压力负荷过重时心肌细胞分泌的一种激素类物质，其水平升高是血压长期持续增高的反应，是心室室壁张力持续负荷过重的结果[10]，因此，本研究中高血压患者的12MSSD、12MSCV、12MMD可能并不能说明患者的血压在持续的高水平，亦不能反映心脏负荷过重，而血清NT-proBNP评估心脏损害与其他血压参数如血压变异性、平均舒张压和平均收缩压可能意义不同。本研究未过度关注降压药物的应用，不同降压药物的作用机制可能对心脏负荷和心室重构产生不同的影响，这些因素也会引起与以往研究不一致的结果。

综上所述，血清NT-proBNP与12MMS具有较强的相关性，推测血清NT-proBNP水平可能反映了降压治疗后12个月内收缩压的平均水平，可作为长期血压控制是否良好的观察指标。

[1] Calzetta L, Orlandi A, Page C,etal. Brain natriuretic peptide: Much more than a biomarker[J].Int J Cardiol, 2016,221:1031-1038.

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[3] 廖海涛.24小时动态血压监测在高血压患者中的临床应用[J].中国实用医药,2015,10(5):126-127.

[4] 赵廷利.超敏C反应蛋白及N末端B型尿钠肽原水平与血压变异性的关系及其价值[D].山东：泰山医学院,2012.

[5] 《中国高血压基层管理指南》修订委员会.中国高血压基层管理指南(2014年修订版)[J].中华高血压杂志,2015,23(1):24-43.

[6] NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管病研究,2011,9(6):401-408.

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[9] Rothwell P M. Limitations of the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability, instability, and episodic hypertension[J].Lancet, 2010,375(9718):938-948.

[10] Nadir M A, Gandy S, Ireland S,etal. An increased B-type natriuretic peptide in the absence of a cardiac abnormality identifies those whose left ventricular mass will increase over time[J].JACC Heart Fail, 2015,3(1):87-93.

CorrelationbetweenBloodPressureParametersandSerumNT-proBNPlevelsinHypertensionPatientsduringFollow-upPeriod

AN Shao-bo, XU Lei, DU Xiao-jing, HU Xi-tian, WANG Yun-ying, WU Zhi-hong
(The Fourth Department of Vasculocardiology, the First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between blood pressure parameters and serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in hypertension patients during follow-up period.MethodsA total of 44 patients with essential hypertension during November 2016 and May 2017

regular follow-up and blood pressure test every month for continuous 12 months. The values of standard deviation of systolic blood pressure in 12 months (12MSSD), variation coefficient of systolic blood pressure in 12 months (12MSCV), the mean systolic blood pressure in 12 months (12MMS) and the mean diastolic blood pressure in 12months (12MMD) were calculated, and parameters such as plasma triglyceride, total cholesterol, high density lipoprotein cholesferol, glycosylated hemoglobin and serum creatinine were recorded, and correlations between the parameters with serum NT-proBNP were analyzed.ResultsIn this study, 12MMS was (130±13) mmHg, and 12MMD was (69±6) mmHg, and the mean NT-proBNP value was (232.0±25.7) pg/ml, meanwhile changes of blood pressure were seasonal. Serum NT-proBNP showed no correlations with above indexes of laboratory examinations, but it was obviously correlated with 12MMS, and 12MMS was independent factor of serum NT-proBNP (β=0.613,P<0.001).ConclusionSerum NT-proBNP is closely correlated with 12MMS in hypertension patients, and it can be used as a monitoring index for blood pressure treatment

Hypertension; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; Systolic pressure; Diastolic pressure

河北省2015年度医学科学研究重点课题(20150186)

050011 石家庄，石家庄市第一医院心血管四病区

胡喜田，E-mail：Huxitian@163.com

R544.1

A

1002-3429(2017)12-0076-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.12.030

2017-07-03 修回时间：2017-08-14)