不同心力衰竭标记物的对比

陈景生，李波，龙伟东

（广东省吴川市人民医院心血管内科一区，广东 吴川 524500）

不同心力衰竭标记物的对比

陈景生，李波，龙伟东

（广东省吴川市人民医院心血管内科一区，广东 吴川 524500）

目的：探讨心力衰竭标记物氨基端利钠肽原（N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和胱抑素C（CystatinC，CysC）在射血分数降低和射血分数保留心力衰竭中的表达水平。方法：根据射血分数（EF）分为降低组（EF＜50%）和保留组（EF≥50%），选择性别、年龄匹配的同期本院50例健康体检者作为对照组，对比分析3组NT-proBNP、hs-CRP和CysC表达水平。结果：EF降低组、保留组和对照组的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平差异有统计学意义（P＜0.05），其中EF降低组和保留组的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平显著高于对照组，EF降低组的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平显著高于保留组；EF与NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平均呈负相关（r=-0.255、-0.223、-0.108，P=0.003、0.023、0.044）。结论：EF降低和EF保留心力衰竭中NT-proBNP、hs-CRP和CysC表达水平均有所上升，且EF降低组上升幅度高于保留组，NT-proBNP、hs-CRP和CysC表达水平与EF呈负相关。

射血分数；氨基端利钠肽原；高敏C反应蛋白；胱抑素C

心力衰竭是一种由于心室充盈或射血相关结构或功能受损而引发的复杂心脏收缩和舒张功能衰竭的综合征［1］。依据左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），心力衰竭类型可分为射血分数降低型和射血分数保留型，保留型的发生率显著高于降低型。两种类型的临床表现相似，不同之处在于发病机制和治疗措施。LVEF不仅是心衰分型的重要指标，更与治疗效果和预后有着紧密的联系，因此鉴别射血分数降低型和射血分数保留型具有重要的临床意义［2-3］。本研究拟探索心力衰竭标记物氨基端利钠肽原（N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和胱抑素C（CystatinC，CysC）在射血分数降低型和保留型心力衰竭中的表达水平，以期利用其区分两种不同类型的心力衰竭。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照心力衰竭的诊断标准［4］，随机选取2015年1月至2016年12月在广东省吴川市人民医院心血管内科住院治疗的心力衰竭患者105例，其中男45例，女60例，年龄25～79岁，平均年龄（56.78±12.68）岁。其中高血压心脏病 30例，冠心病16例，心肌病54例，其他5例。排除并发慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能不全、慢性炎症性疾病（包括关节炎）、甲状腺功能充进、糖尿病以及3个月之内发生过急性心肌梗死和6个月内服用过糖皮质激素药物者。根据射血分数降低（LVEF＜50%）和射血分数保留（LVEF≥50%）分为射血分数降低型心力衰竭组（简称降低组）57例，射血分数型保留心力衰竭组（简称保留组）48例，2组一般资料（性别、年龄、体重指数、既往病史等）比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。另外选取同期本院50例健康体检者（非心力衰竭患者，且排除肺、肝、肾等系统疾病）作为对照组，男23例，女27例，平均年龄（56.72±12.67）岁。3组研究对象在性别、年龄上比较差异无统计学意义。

表1 2组一般资料比较

1.2 记录和检测指标 所有患者入院第2天清晨，静息状态下采取空腹肘静脉血10 ml，3 000 r/min离心后留取上清液待检。分别取足量样本进行NT-proBNP、hs-CRP和CysC的检测。其中NT-proBNP采用双向侧流免疫法测定（Elecsy2010全自动免疫分析仪，美国ROCHE公司），hs-CRP采用散射免疫比浊法测定（Prospec特种蛋白分析仪，西门子公司），CysC采用散射免疫比浊法测定（迈瑞BS-300型全自动生化分析仪，深圳迈瑞生物医疗公司），操作由医院检验科同一检验师严格执行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，3组间比较采用方差分析，两两间比较采用LSD-t检验，2组间计数资料比较采用卡方检验，指标间相关性分析采用Pearson相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组不同心力衰竭标记物比较 3组间的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中降低组和保留组的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平显著高于对照组，差异有统计学意义；降低组的NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平显著高于保留组，差异有统计学意义，见表2。

表2 3组不同心力衰竭标记物比较

2.2 LVEF与心力衰竭标记物的相关性分析 通过将降低组和保留组的LVEF与NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平进行相关性分析，发现LVEF与NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平均呈负相关（r=-0.255、-0.223、-0.108，P=0.003、0.023、0.044）。

3 讨论

心力衰竭（简称心衰）是老年人群中排在前列的死亡原因之一。患者早期一般无特异性临床表现，到晚期时治疗已经无法有效减缓疾病进展从而使治愈率显著降低，预后常不良。目前主要采用的诊断方法有血流动力学检测、超声心动图、心肺运动试验等。超声心动图是目前鉴别降低型心衰和保留型心衰的最为直接、简单及有效的方法和指标，但该方法在心衰患者临床急救过程中耗时较长，缺乏及时性，故在临床上应用受到限制［5］。有研究者发现许多激素、酶、心肌细胞损伤产生的一些物质（如NT-proBNP、hs-CRP），对临床心衰的诊断和严重程度分级有着重要意义［6］。这些物质简称为生物标记物，其作为评估个体正常生理、病理过程或对治疗反应的特异性生物指标。本研究对比了NT-proBNP、hs-CRP、CysC三种不同标记物在降低型心衰和保留型心衰中的水平，探讨其临床应用价值。

NT-proBNP是人心肌细胞上合成的B型钠尿肽原（proBNP）在内切酶作用下被切割成的一部分，与proBNP具有相同的诊断价值。另外，NT-proBNP与BNP相比有着较长的半衰期，反映心室压力的准确性高于BNP。除了应用于急诊呼吸困难鉴别诊断外，NT-proBNP诊断心衰也具有较高的特异性。有研究认为射血分数降低型心衰是收缩型心衰，射血分数保留型心衰为舒张型心衰。NT-proBNP水平也与舒张功能障碍相关，心衰患者的血浆NT-proBNP水平显著高于无心衰患者，而降低型心衰患者的血浆NT-proBNP水平显著高于保留型心衰患者。考虑可能与降低型心衰患者的室壁牵张力高于保留型心衰患者，NT-proBNP产生较少有关［3，7］。

炎症在心衰的发病机制和进展过程中发挥的重要作用已得到世界公认。炎症在心衰的病理进程中扮演着双重角色：一是反映心衰的损伤严重程度，二是作为参与者，过度的炎症被激活能损伤机体自身，但是它不是自发的［8］。hs-CRP是常用检测CRP的指标，是炎症急性反应的标志物，同时也是心衰临床事件发生的重要预测因子，是冠心病、心衰等心血管疾病的独立危险因素。本次研究中发现，心衰患者的血浆hs-CRP水平显著高于无心衰患者，而降低型心衰患者的血浆hs-CRP水平显著高于保留型心衰患者，提示hs-CRP水平可反映心衰的严重程度。

CysC是反映肾脏功能的一种内源性标记物，是慢性肾脏疾病导致心血管事件发生的强有力预测指标之一。既往研究发现，CysC表达水平可有效预测心力衰竭的发生，特别是射血分数降低型［9］。而CysC只有达到高浓度才可预测保留型心力衰竭的发生。对比本次研究数据，心衰患者的血浆CysC水平显著高于无心衰患者，而降低型心衰患者的血浆CysC水平显著高于保留型心衰患者，提示CysC水平可有效区分心衰的类型和严重程度。

本研究发现射血分数降低型和射血分数保留型心力衰竭中NT-proBNP、hs-CRP和CysC表达水平均有所上升，且降低组上升幅度高于保留组；通过相关性分析发现LVEF与NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平均呈负相关，即LVEF下降，NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平则出现升高，进一步验证了NT-proBNP、hs-CRP和CysC水平在区分射血分数降低型和射血分数保留型心力衰竭中的重要意义。

［1］吴以岭，谷春华，徐贵成，等.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭随机双盲、多中心临床研究［J］.疑难病杂志，2007，6（5）：263-266.

［2］杨醒，魏学标，林耀望，等.左房容积指数对射血分数保留型心力衰竭的诊断价值分析［J］.实用医学杂志，2014，30（7）：1087-1090.

［3］刘娜娜，郭敏.射血分数保留和降低的慢性心力衰竭临床研究［J］.中国心血管病研究，2016，14（4）：340-344.

［4］中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

［5］蒋殿虎，温浩茂，朱文雁，等.综合超声心动图多项参数的心衰超声指数评价心脏瓣膜病变患者整体心功能的临床价值［J］.现代医院，2016，16（7）：995-998.

［6］张晓伟，刘广忠，李悦，等.心衰生物标记物研究新进展［J］.现代生物医学进展，2015，15（3）：558-561.

［7］蔡志龙.舒张性心衰和收缩性心衰临床比较探讨［J］.医药前沿，2016，6（22）：146-147.

［8］翦林昊，黄怡，罗立.慢性心力衰竭炎症及相关因素的临床研究［J］.中国现代医学杂志，2015，25（11）：86-89.

［9］邓惠玲，张建华.糖尿病肾病患者血清AGEs和CysC水平检测对心力衰竭的预测价值分析［J］.现代诊断与治疗，2016，27（14）：2566-2567.

Comparison of Expression Level of Different Heart Failure Markers

CHEN Jingsheng，LI Bo，LONG Weidong
（Department of Cardiology，The People′s Hospital of Wuchuan，Wuchuan 524500，China）

Objective：To investigate the expression levels of N-terminal pronatriuretic peptide（NT-proBNP）， hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）and Cystatin C（CysC） in heart failure.Methods：A total of 105 cases of patients with heart failure were selected as the experimental group and 50 cases of health people were selected as the control group.According to the ejection fraction（EF），the experimental group were divided into decreased EF group （EF＜50%，57 cases） and preserved EF group（EF≥50%，48 cases）.The expression levels of NT-proBNP， hs-CRP and CysC in the three groups were comparatively analyzed.Results： The expression levels of NT-proBNP， hs-CRP and CysC in both of the decreased and preserved EF groups were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）.And the expression levels of NT-proBNP，hs-CRP and CysC in the decreased EF group were also significantly higher than those in the preserved EF group.The results also showed that EF was negatively correlated with the expression levels of NT-proBNP，hs-CRP and CysC （r=-0.255，-0.223，-0.108，P=0.003，0.023，0.044）.Conclusion：The expression levels of NT-proBNP，hs-CRP and CysC increased significantly in patients with heart failure and the expression levels are negatively correlated with EF.

ejection fraction；N-terminal pronatriuretic peptide；hypersensitive C-reactive protein；CystatinC

R541

A

1008-2344（2017）04-0339-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.013

2016-10-21（吴迪编辑）