改良DCF化疗方案与SOX化疗方案治疗晚期胃癌对患者生活质量的影响

马 德 侯 娟 陈 青

改良DCF化疗方案与SOX化疗方案治疗晚期胃癌对患者生活质量的影响

马 德 侯 娟 陈 青

目的考察改良DCF方案与SOX方案对晚期胃癌患者的影响。方法晚期胃癌患者分为DCF组和SOX组。DCF组给予改良DCF化疗方案化疗，SOX组给予SOX化疗方案化疗。对比2组患者短期治疗有效率、不良反应严重程度和生活质量差异。结果2组患者短期治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。DCF组患者白细胞减少、血小板减少及恶心呕吐等不良反应较SOX组更为严重(P<0.05)。SOX组患者治疗后生活质量显著优于DCF组(P<0.05)。结论对胃癌患者，SOX化疗能够明显缩小肿瘤病灶，改善生活质量，同时化疗中安全性好。

胃癌；化疗；生活质量

WHO指出胃癌近几年发病率逐步上升，是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，高居所有肿瘤的第3位[1-3]。我国临床上对于晚期胃癌患者多采取化疗来延长生存期[4]。XELOX方案是临床上广泛使用的一线化疗方案，但有文献指出其对于晚期胃癌临床疗效较差[5]。改良DCF方案与SOX方案优于现行最为普遍的XELOX治疗方案。替吉奥为5-Fu 衍生物类抗癌药，独特的口服方法加上化学结构，使得替吉奥在消化道反应上大大降低。替吉奥口服后，主要通过肝脏 P-450 酶代谢，转化为5-Fu，替吉奥体内半衰期长。替吉奥中奥替拉西钾可以阻断5-Fu的磷酸化，因此在胃肠道不良反应上明显下降。药理学上指出奥沙利铂通过与 DNA 链结合，抑制 DNA 聚合酶，致使 DNA 复制、转录失败。然而2种化疗方案间的直接随机对照比较较为缺乏。为此，选取2014年1月至2016年12月我院晚期胃癌患者，并随机给予改良DCF化疗方案与SOX化疗方案治疗，比较2种治疗方案在晚期胃癌治疗中的效果差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院晚期胃癌患者，随机分为DCF组和SOX组，每组30例。入选标准：①均经影像学或病理学确诊，②均有可测量转移灶，③无手术治疗指征，④生存期均超过3个月，⑤KPS评分高于80分，⑥骨髓造血功能未见异常，⑦肝、肾功能均正常，⑧无肿瘤病史。所有患者均签署了知情同意书。2组患者一般资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较/例

1.2 方法

DCF化疗方案多西他赛(TXT)、顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)。TXT 35～40 mg/m2，d1；DDP 20 mg/m2，d2、d3；5-FU 1 000 mg/m248 h d2～3。给药前1天及后2天口服地塞米松4.5 mg。每2周重复,2次为1个周期。

SOX化疗方案：奥沙利铂(L-OHP)、替吉奥胶囊(S-1)。奥沙利铂130 mg/m2，d1；替吉奥胶囊40 mg/m2囗服，每日2次，d1～14。每3周重复。

1.3 评价方法

对比2组患者短期疗效、不良反应率及生活质量。晚期胃癌短期疗效分为CR、PR、SD和PD，有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。不良反应依据NCICTC 3.0版分为0～Ⅳ级。生活质量采用QLQ-C30量表评价。

1.4 统计学方法

SPSS 20.0软件，计数资料χ2检验。计量资料t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者短期疗效比较

DCF组有效率为33.3%(10/30)、疾病控制率为73.3%(22/30)，与SOX组的33.3%(10/30)和70.0%(21/30)比较，差异无统计学意义(Z=0.082，P>0.05)。见表2。

表2 2组患者短期疗效比较/例

2.2 2组患者不良反应率比较

DCF组患者白细胞减少、血小板减少及恶心呕吐等不良反应较SOX组更为严重(P<0.05)。见表3。

2.3 2组患者生活质量比较

SOX组患者治疗后PF、EF、CF、SF、FA、SL、DI等指标的生活质量显著优于DCF组(P<0.05)。具体见表4。

表3 2组患者不良反应率比较/例

3 讨论

由于饮食习惯和生活节奏的变化，胃癌的发生率近年来逐年升高，已成为威胁我国居民健康的严重疾病之一[6]。晚期胃癌患者不仅生存时间短而且生活质量较差，由于消化系统受到肿瘤细胞影响，患者的进食、消化功能均受到严重影响，阻碍了患者的能量摄取过程，也一定程度上加速了病情的发展[7]。在我国胃癌普及筛查技术欠缺，很多患者有胃纳差、消瘦、胃不适等症状时，已经处于胃癌晚期，同时伴有多发腹腔淋巴结转移，失去手术治疗机会。化疗对缩小肿瘤病灶，改善预后疗效确切，但是胃癌化疗方案一直没有金标准。

DCF方案以多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶为基本用药[8]。在美国、加拿大以及欧洲有着广泛的人群使用报道。美国肿瘤学会指出DCF方案是胃癌的一线治疗方案。有学者对54名胃癌患者进行分组，研究组给予DCF方案，对照组给予CF方案，结果显示研究组生存期和对照组的生存期分别为(3.6±0.9)年、(2.7±1.1)年，结果有差异。多西他赛属于抑制蛋白质合成与功能类药物，为紫杉醇的衍生物。顺铂可以与DNA联结从而破坏DNA的结构达到杀死肿瘤细胞的效果。顺铂与多西他赛可以共同作用，加强肿瘤抑制效果。氟尿嘧啶干扰核酸代谢，使DNA正常合成受阻[9]。多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶3种药物通过不同的作用机制共同作用于肿瘤细胞达到杀灭肿瘤的作用。然而，多项研究表明DCF化疗方案不良反应多、对患者生理机能破坏较大，限制了其临床应用[10]。因此研究者尝试了多种降低不良反应的尝试，包括将方案中的用药量降低并延长治疗时间后相比于原始方案的不良反应显著降低且疗效无显著差异[11]。在本研究中，所采用的DCF化疗方案就是在最初DCF化疗方案上予以降低顺铂用量达到减轻不良反应的目的。

表4 2组患者生活质量比较

t、P为SOX组与DCF组化疗后生活质量的比较。

SOX化疗方案由奥沙利铂、替吉奥构成[12]。替吉奥由3种抗肿瘤药物组成：替加氟、奥替拉西甲、吉美嘧啶[11]。替加氟是5-FU 的前体药物。奥替拉西甲从抑制不良反应出发，防止5-FU在3号位甲基的磷酸化，促进5-FU在5号位甲基的磷酸化，从而降低药物消化道毒性。吉美嘧啶主要作用原理为延长肿瘤细胞内5-FU含量的分解，维持高的血药浓度，达到对肿瘤细胞的持续杀伤[11]。奥沙利铂在肿瘤细胞中进一步转化为5-FUMP以较高的药物浓度持续存在，以达到更强的治疗效果。有研究显示在转移性胃癌的治疗中SOX的短期疗效显著,DCR为90%[13]。且与顺铂相比，第三代的奥沙利铂在降低不良反应发生率方面具明显优势，包括胃肠道反应和骨髓抑制[14-16]。

晚期胃癌的治疗策略是延长患者生存期，提高生存质量，同时减少化疗期间的不适反应。因此，本研究就DCF化疗方案和SOX化疗方案在晚期胃癌治疗中的应用效果进行评估。

首先本次研究中收集我院晚期胃癌患者，选择标准上要有可测量转移灶，目的是希望通过化疗药物治疗后有可以参考治疗疗效的标准。同时生存期需要超过3个月且KPS评分高于80分，目的是考虑到化疗患者有较好的耐受性，可以接受完整化疗方案。随后通过随机数字表法分为DCF组和SOX组，本研究证实，2组患者的DCR均在80%以上，提示2种化疗方案治疗均较好，经过完整的化疗药物治疗后肿瘤病灶均明显缩小。在确定2种方案均有可靠疗效后，本研究进一步比较2组患者应用服用DCF或SOX后的不良反应发生率。从统计结果可知，DCF组患者白细胞减少、血小板减少及恶心呕吐等不良反应较SOX组更为严重(P<0.05)。这一结果与奥沙利铂和顺铂间的疗效差异类似，表明SOX治疗方案的安全性更高，患者耐受性更好，其机制应当与奥沙利铂在正常细胞中活性较低有关，同时也与替吉奥胶囊中氟尿嘧啶的缓释和持续性作用有关。最后，本次研究还发现SOX组患者治疗后生活质量显著优于DCF组(P<0.05)。

因此本文认为，随着胃癌的发生率近年来逐年升高，晚期胃癌的治疗需要更具有科学、针对性、个体化，但是目前临床上并未有统一的晚期胃癌化疗方案。通过本次研究我们认为相比于改良DCF化疗方案，SOX化疗方案的化疗效果更佳和不良反应较少。

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EffectofModifiedDCFRegimenandSOXRegimenonQualityofLifeinPatientswithAdvancedGastricCancer

MADe,HOUJuan,CHENQing.

JingjiangPeople’sHospital,Jingjiang,214500

ObjectiveTo investigate the effect of modified DCF regimen and SOX regimen on patients with advanced gastric cancer.Methods60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into DCF group and SOX group (n=30).DCF group was treated with modified DCF chemotherapy,SOX group was given SOX chemotherapy.Short-term treatment efficiency,side effects and quality of life of the 2 groups were compared.ResultsThere was no significant difference between the 2 groups in short-term treatment efficacy (P>0.05).The DCF group was more severe than the SOX group (P<0.05).The quality of life of patients in group SOX was significantly better than that of group DCF (P<0.05).ConclusionSOX chemotherapy can significantly reduce the tumor lesions of gastric cancer,improve quality of life and it is safe.

Gastric cancer;Chemotherapy;Quality of life

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1828～1831)

214500 江苏省靖江市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.026

R735.2

A

1001-5930(2017)11-1828-04

2017-04-24

2017-06-19)

(编辑：甘艳)