聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性观察

徐文杰 曹 刚 张根山 周胜利 徐 浩

聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性观察

徐文杰 曹 刚 张根山 周胜利 徐 浩

目的探究聚乙烯醇可载药栓塞微球介入治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性。方法将60例中晚期肝细胞癌患者，根据患者的疾病实际情况和患者的意愿结合，随机分为对照组，治疗组和实验组，每组20例。对照组采用传统的单纯碘化油乳剂栓塞TACE术，治疗组采用碘化油乳剂+明胶海绵栓塞TACE术，实验组采用碘化油乳剂+Callispheres可载药微球栓塞TACE术，对比3组患者TACE术后的不良反应、1个月后的肿瘤坏死率和术前、术后AFP变化。结果实验组和对照组术后不良反应较少，均少于治疗组；实验组和治疗组术后1月肿瘤坏死率明显高于对照组，实验组与治疗组术后1月肿瘤坏死率相当；3组患者的术后AFP水平均明显低于术前。结论应用聚乙烯醇可载药栓塞微球+碘油对中晚期肝癌患者行TACE术，比传统的应用碘化油的TACE术，手术效果好；比明胶海绵+碘化油的TACE术，手术效果相当，但是其导致的并发症较少，更利于患者术后恢复。

聚乙烯醇栓塞微球；微球介入；肝癌；疗效；安全性

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一，每年新发的HCC病例，约有一半发生在中国，并且，HCC相关的死亡率仅次于肺癌，居于癌症的第二位。尽管检查手段不断改进，但是有许多患者确诊HCC时，已经发展为中晚期。经导管动脉化学栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是治疗中晚期肝癌的主要手段[1-2]。而TACE中所用的栓塞材料对提高患者的预后、减轻患者术后并发症具有重要的意义。载药微球作为一种新型的材料，同时具有栓塞和载药的特性，是一种潜在的可以应用于临床的优良化疗栓塞材料[3]。新型栓塞材料Callispheres可载药微球可用于替代传统碘化油乳剂(或明胶海绵)行栓塞治疗HCC。本研究比较了用Callispheres可载药微球+碘化油与单纯碘化油乳剂或者碘化油乳剂+明胶海绵栓塞化疗的近期疗效，以此来验证其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏连云港市第一人民医院确诊为中晚期肝癌的患者共60例，按照随机分配和患者意愿结合的原则，分为对照组、治疗组和实验组，每组20例。对照组患者中男性17例，女性3例，年龄为(56.6±9.1)岁，行单纯的碘化油乳剂栓塞化疗；治疗组患者中男性15例，女性5例，年龄为(55.4±5.9)岁，行碘化油乳剂+明胶海绵栓塞化疗；实验组患者中男性16例，女性4例，年龄为(55.2±7.0)岁，行新型栓塞材料Callispheres可载药微球+碘化油的栓塞化疗。以上患者的诊断和治疗，均按照最新的巴塞罗那分期(barcelona clinic liver cancer，BCLC)进行。3组患者的以上资料比较，均无明显差异(P>0.05)，可比性较强。

1.2 方法

1.2.1 手术步骤 3组患者均按照Seldinger技术行TACE术[4]。简言之，于患者的股动脉处穿刺，将5F导管插入到肝动脉或肝固有动脉中，造影明确肿瘤的毗邻、范围、数量以及主要的供血动脉，在导丝的引导下，尽可能地将导管插入到肿瘤的供血血管；采用的化疗方案均为替加氟1 000 mg、羟基喜树碱25 mg、丝裂霉素10 mg[5]。其中，对照组采用单纯碘化油栓塞，治疗组采用明胶海绵+碘化油栓塞，实验组采用新型栓塞材料Callispheres可载药微球+碘化油的栓塞。

1.2.2 术后随访 统计、记录、分析患者术后的并发症出现以及恢复情况。术后1月患者复查AFP和影像学检查，采用磁共振检查，并根据检查结果，计算患者的肿瘤坏死率[6]。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 术后并发症

分析患者的病历资料以及术后30天回访的随访资料。3组患者均出现了TACE术后的常见不良反应，实验组各种不良反应的发生率与对照组相当，且都低于治疗组的不良反应发生率。3组患者均未出现胃肠道出血、肝脓肿、胆管损伤及胆囊坏死等严重并发症。见表1。

表1 3组患者术后30天的并发症的情况对比(例，%)

2.2 术后肿瘤坏死率比较

对照组术后1个月的肿瘤坏死率在32%～83%，平均(58.22±14.20) %；治疗组术后1个月的肿瘤坏死率在61%～94%，平均(80.46±24.69)%；实验组术后1个月的肿瘤坏死率在64%～91%，平均(82.97±18.29)%。治疗组和实验组的肿瘤坏死率比对照组明显升高(t=6.45、4.02，P均<0.05)，而治疗组和实验组的肿瘤坏死率并没有统计学差异(t=0.16，P>0.05)。

2.3 血清AFP水平比较

术前对照组患者AFP阳性例数为18例，术前及术后血清AFP浓度差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者AFP阳性例数为16例，术前及术后血清AFP浓度差异有统计学意义(P<0.05)；实验组患者AFP阳性例数为18例，术前及术后血清AFP浓度差异有统计学意义(P<0.05)。但术前及术后3组患者AFP浓度相互比较，均无明显差异。见表2。

表2 术前、术后3组患者血清AFP水平

3 讨论

HCC是目前世界上发生率较高的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居世界恶性肿瘤的前列。尽管随着诊断技术的不断进步，还是有很多HCC患者发现时，肿瘤已经发展成中晚期，失去了根治性的手术机会[7]。TACE是提高中晚期肝癌患者生存率，延长其生存时间，改善其预后的主要手段[8]。动脉提供了HCC肿瘤的大部分血供，约占HCC全部血供的90%，TACE就是通过导丝引导，通过动脉途径将化疗药物注入肿瘤局部，然后栓塞肿瘤血管，提高肿瘤局部的化疗药物浓度，以此来达到杀伤肿瘤的目的。因此，为了增加肿瘤局部药物浓度，防止化疗药物泄漏出肿瘤血管，减少并发症，理想的TACE栓塞剂必不可少。

据报道，传统的碘化油栓塞TACE术后复查，发现病灶内原来沉积的碘化油部分缺失，这可能是由于碘化油栓塞不够彻底，癌周侧支循环冲刷碘油导致的，这必然引起肿瘤杀伤不彻底等不良后果[9]。目前最常应用的明胶海绵+碘化油栓塞剂，较传统的碘化油栓塞，其栓塞效果明显改善，其术后一月肿瘤坏死率明显升高，同时由于其栓塞过于彻底，也导致了更多的并发症。明胶海绵颗粒具备血管栓塞充分，遏制侧枝动脉生成的的优点，并且其与碘油具有协同作用，不仅增加碘油的栓塞效果，还可以延迟血管再通[10]。而本研究所采用的聚乙烯醇可载药栓塞微球，不仅同时具有明胶海绵的以上优点，还具有可载药功能，增加肿瘤栓塞区的化疗药物浓度，极大提高了对肿瘤的杀伤效率，本研究的实验结果也证明了，其既可以保证栓塞效率，同时又可以减少术后并发症。

行TACE术一月后，实验组患者肿瘤坏死率为64%～91%，平均(82.97±18.29)%；治疗组患者肿瘤坏死率在61%～94%，平均(80.46±24.69)%；对照组患者的肿瘤坏死率为32%～83%，平均(58.22±14.20)%。治疗组(t=6.45，P<0.05)和实验组(t=4.02，P<0.05)的肿瘤坏死率比对照组明显升高，而治疗组和实验组的肿瘤坏死率并没有显著性差异(t=0.16，P>0.05)。但是，与治疗组相比，实验组患者肝癌介入术后的术后不良反应明显减少，其在肝癌介入术后的几种常见不良反应率均低于治疗组。这说明，应用聚乙烯醇可载药栓塞微球的TACE术，既可兼顾明胶海绵+碘化油栓塞的栓塞彻底性，又不给患者带来过多的不良反应。并且，实验组患者术后AFP，相比于术前AFP降低明显，也说明了其栓塞化疗的有效性。

综上可知，应用聚乙烯醇可载药栓塞微球对中晚期肝癌患者行TACE术，比传统的应用碘化油的TACE术，手术效果更好；而与明胶海绵+碘化油的TACE术相比，手术效果相当，但是其导致的并发症较少，更利于患者术后恢复。

[1] 胡媛媛，肖红兵，孙东旭，等.经导管动脉化疗栓塞联合微波消融治疗中晚期肝癌的远期疗效及影响因素研究〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(5)：704-707.

[2] 疏 云，王洪云，陶黎明，等.经肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗大肝癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(8)：996-998.

[3] 陈 刚，张 鼎，应亚草，等.国产载药微球经动脉化疗栓塞治疗不可切除原发性肝癌的临床研究〔J〕.浙江大学学报(医学版)，2017，46(1)：44-51.

[4] 黄小珍，高铭云，谭海梅，等.超声实时引导结合改良Seldinger技术与传统PICC置管术在肿瘤患者中的应用比较〔J〕.实用医学杂志，2013，29(3)：453-455.

[5] 鲍 乐，袁 磊，张 辉，等.两种不同化疗方案联合TACE治疗不可切除肝癌的临床疗效与安全性对比〔J〕.中南医学科学杂志，2016，44(6)：620-624.

[6] 张 杰，荆 涛，滕 飞，等.明胶海绵颗粒联合碘油乳剂在 TACE 治疗巨块型肝癌的临床应用价值〔J〕.现代实用医学，2015，27(5)：567-568.

[7] 李 焱，程 朋.中晚期肝癌临床治疗进展〔J〕.临床肝胆病杂志，2014，30(3)：233-236.

[8] 李仕来，黎乐群.经导管肝动脉化疗栓塞术在肝细胞癌中的治疗进展〔J〕.医学综述，2015，21(17)：3126-3129.

[9] Kimer N，Dahl EK，Gluud LL，et al.Antiviral therapy for prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C：systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials〔J〕.BMJ open，2012，2(5)：e001313.

[10] 钟勇进，胡 蕤，刘顺帆，等.应用明胶海绵颗粒辅以碘油乳剂经肝动脉介入栓塞治疗巨块型肝癌〔J〕.中南医学科学杂志，2016，44(1)：82-86.

ClinicalEfficacyandSafetyofPolyvinylAlcoholCallispheresintheInterventionalTherapyforAdvancedLiverCancer

XUWenjie，CAOGang，ZHANGGenshan，etal.

LianyungangHospitalAffiliatedtoXuzhouMedicalUniversity，Lianyungang，222002

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of polyvinyl alcohol callispheres in the interventional therapy for advanced liver cancer.Methods60 patients diagnosed with advanced hepatocellular carcinoma were randomly divided into the control group，the treatment group and the experimental group;each with 20 cases.The control group

traditional TACE surgery with lipiodol;the treatment group received lipiodol+gelatin sponge embolization，and the experimental group received callispheres microspheres+lipiodol.Compared the AFP changes before and after TACE surgery，adverse reactions and the tumor necrosis rate after TACE of the 3 groups.ResultsThe experimental group and the control group had less adverse reactions than the treatment group;the experimental group and the treatment group had significantly higher tumor necrosis rate 1 month after TACE surgery than the control group，and the experimental group has the same tumor necrosis rate 1 month after TACE surgery as the treatment group.The AFP level of the 3 groups after TACE was significantly lower than that before TACE.ConclusionThe application of callispheres+lipiodol in TACE has the same clinical efficacy as gelatin sponge+lipiodol，but has better efficacy than the traditional treatment with lipiodol.Callispheres+lipiodol has less complications，and it is beneficial for the recovery of patients after TACE.

Polyvinyl alcohol embolization microspheres;Microspheres intervention;Liver cancer;Efficacy;Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1999～2001)

222002 徐州医科大学附属连云港医院(徐文杰，曹 刚，张根山，周胜利)；221000 徐州医科大学附属医院(徐 浩)

徐 浩

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.026

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1999-03

2017-06-23

2017-09-25)

(编辑：甘艳)