超声造影在早期子宫内膜癌分期诊断中的价值及临床病理特征分析

张俊莹

超声造影在早期子宫内膜癌分期诊断中的价值及临床病理特征分析

张俊莹

目的分析超声造影在早期子宫内膜癌分期诊断中所体现的价值和临床病理特征。方法采用随机取样法选取90例子宫内膜癌和20例子宫内膜良性病变进行超声造影检查；对IL-17在90例子宫内膜癌组织及周边组织、20例正常或良性病变组织中的基因序列表达应用免疫组织化学染色法(SP法)进行检测。结果细胞质为IL-17在子宫内膜癌组织中的主要表达场所，其在癌组织及周边组织表达阳性或是弱阳性，但不表达于未发生病变的内膜组织。IL-17的表达水平在患者年龄、病变组织大小、分化进程多方面无明显统计学差异，但相较于淋巴结阴性组，该基因序列的表达发生概率在淋巴结转移组则明显偏高(P<0.05)。子宫内膜癌微血管生成在IL-17高表达组增多，其表达水平和MVD正相关，取2组数据进行比较，差异有统计学意义(P=0.025)；IL-17在子宫内膜癌组织中的高表达与时间-强度曲线“速升速降”型和超声造影“高增强”模式均呈现正相关，取2组数据进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论微血管化促使IL-17的高表达，明显体现在子宫内膜癌并且发生转移的患者体内，表明子宫内膜癌形成过程极有可能受到IL-17的影响。IL-17在患者体内的高表达与高增强超声造影、TIC的结合对早期子宫内膜癌的分期诊断较为有效，具有临床应用价值。

超声造影；子宫内膜癌；分期诊断；IL-17

近年来，子宫内膜癌发病大有年轻化趋势，并且发病率逐年上升，部分欧美国家此病发病率已跃居首位[1]。随着我国现代化进程加速，在生活方式改变，内分泌失调及不孕不育者增加等多方面作用下，内膜癌在我国的发病率也逐年上升[2]。超声造影技术作为现代医用超声学领域迅猛发展的技术之一，对病灶直接观察和定性诊断时表现出的性能及准确率逐渐提高[3]，并可以对病灶进行半定量分析，作出时间-强度曲线，在时间参数、曲线下面积及强度参数等方面进行统计学比较，从中找出最佳指标以鉴别良恶性病变。该技术操作简便，并在保证人体适应性的前提下，合理提高了超声诊断能力，在临床应用方面拥有相当广泛的前景[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取随机取样法选取90例于2015年1月至2015年9月在本院进行超声造影检查，检查结果呈现早期(Ⅰ、Ⅱ期)子宫内膜癌患者，年龄37～73岁，中位年龄55岁；绝经前61例，绝经后29例；并且81例术前阴道表现不同程度的无规律出血和排液，剩余9例则为月经混乱。Ⅰa期45例，Ⅰb期34例，Ⅱ期11例，均为子宫内膜样癌。对照组则为同期在院中接受治疗的20例子宫良性病变患者，年龄43～69岁，中位年龄56岁，绝经前样本14例，绝经后样本6例；子宫内膜增生10例(其中增殖期子宫内膜4例，子宫内膜腺囊性萎缩6例)，子宫内膜息肉8例，子宫黏膜下肌瘤2例。本方案经医学伦理委员会审核通过，参与本方案的患者均在签署知情同意书后接受检测。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：超声造影检测及手术病理分期呈现Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌，且均无放、化疗史，无子宫内膜创伤性操作史的患者；对照组为同期在院中接受治疗的20例子宫良性病变患者，且患者本人及家属同意加入研究。排除标准：对上述条件有所违背或具有上述条件但拒绝加入研究的患者。

1.3 实验及结果分析判定

超声实验阶段：(1)配置造影剂：取用意大利Bracco公司所生产的声诺维(SonoVue)。(2)二维超声：采用MyLabTwice彩色多普勒超声诊断仪(esaote公司生产)，其具有声学定量时间-强度曲线TIC分析软件和脉冲反相谐波显像技术。(3)超声造影：使用CDFI显像对其内部血流情况、周边病变进行观察，对其需要特别观察的超声造影切面进行定位。选择切面的原则：①超声造影切面应为宫腔病变位置能被二维扫描所观察到的最大横、纵切面。②对于较为特殊的病例情况使其不能被二维扫描所定位，则超声造影面应选取子宫腔最大横、纵切面。(4)诊断标准：根据国际妇产科医师联盟(FIGO)推荐标准，局限于子宫体内的子宫内膜癌为Ⅰ期，其中子宫内膜侵犯<1/2肌层为Ⅰa期，Ⅰb期则≥1/2肌层；肿瘤未向宫体外扩散，但已生长至宫颈间质，为Ⅱ期。(5)造影增强模式：对病灶的动态回放观察以及正常内膜造影剂灌输等超声造影结束后的全过程。(6)TIC分析：利用声学定量TIC分析软件，依据病灶大小自行确定取样框选取感兴趣区(ROI)，然后由软件自行生成曲线，分析曲线可得详细的检测数据。(7)结果分析：2位资深病理医师将会独立进行手术-病理分期诊断，分歧可协商进行统一；2位超声医师则会共同完成对CEUS分期和经腹超声的诊断。上述两类诊断互为双盲。

病理实验阶段：(1)采用免疫组织化学染色法(SP法)，检测IL-17在癌组织及周围组织以及对照组中良性病变组织中的表达水平。(2)对照观察：①对照组：20例子宫内膜良性病变；②阴性对照：使用PBS缓冲液。③阳性对照：选取的阳性标本切片均由试剂公司提供。(3)结果判定：①细胞质可明显观察到IL-17阳性染色；②在高倍镜下(×400)随机选取10个视野，保证每个视野下不少于100个细胞，判定阳性细胞和染色强度所占比例，对IL-17表达采用双评分半定量法进行评分。(4)采用Weidner报道方法对微血管密度(MVD)进行计数。该操作由同一名医生完成，并且该医生对病理结果不了解。

1.4 统计学方法

本实验所有数理分析均使用SPSS13.0统计软件包，检验方式均使用χ2。计算TIC和超声造影增强模式与病理分级、分期存在的关系，2组对比以P<0.05为差异有统计学意义。统计子宫内膜癌临床病理特征与IL-17基因序列表达存在的关系，2组对比以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声造影灌注增强模式实验结果

在所测子宫内膜癌病例中82.22%(74/90)显示癌灶滋养血管为造影剂首先到达之处，较周边正常肌层明显偏早(Ⅰ型)。而在所测子宫内膜癌病例中17.78%(16/90)显示高增强造影剂出现于癌灶内部，早于正常肌层(Ⅱ型)。见表1。

表1 良、恶性病变组织的造影增强模式

2.2 子宫内膜癌临床参数与IL-17基因序列的表达的关系

通过参照IL-17SP法评定标准，90例所测癌组织切片可分为IL-17表达高、低水平表达2组。IL-17表达与年龄、生长方式、肿瘤大小、组织分化、临床分期无关，与淋巴结转移、MVD计数有关。见表2。

表2 IL-17在子宫内膜癌中的表达与患者临床参数的关系

2.3 TIC、超声造影增强模式与LI-17表达存在的关系

将TIC、超声造影增强模式与LI-17于子宫内膜癌组织中的表达进行统计学处理、分析，发现LI-17高表达高度正相关于超声造影“高增强”模式，差异有统计学意义(χ2=6.357，P<0.05)。“速升速降”型TIC与IL-17高表达亦呈正相关，具备统计学意义(χ2=6.194，P<0.05)，见表3。

表3 超声造影增强模式及速度与IL-17表达的关系

3 讨论

目前子宫内膜癌的确诊仍然依靠诊断性刮宫进行病理诊断。但由于该早期病灶存在体积小、局限性大、以及子宫内膜界限不清晰等诸多不利诊断因素[5-6]，使用该方式诊断存在2%～10%的几率对小型局灶性病变产生漏刮，并同时伴有假阳性、假阴性的出现[7]。上述诸多情况易产生误诊，从而对手术方式的选择产生误导[8]，直接导致延误最佳治疗时机。近年来，超声造影技术迅猛发展，以其对微小病灶的检出率[9]、以及边界的锐利度较高等特点[10]，在定性诊断占位性病变方面具备较大的优势[11-12]。对此特性与优势，本研究尝试应用超声造影技术，望对子宫内膜癌进行准确分期。

连接于内膜处肌层是子宫内膜癌最先浸润肌层，常规的超声设备由于两部分紧密的连接无法将病灶与肌层界限清晰地显示出来，因此准确判断其浸润程度则显得乏力，而超声造影凭借其自身特点，配合造影剂在正常肌层和病变组织处的浸润存在明显时间差，前者会在该区域减弱回声，后者则在相应区域增强回声等特点，利用两者显著的差异性获得更为清晰的边界。在90例被测子宫内膜癌患者超声造影资料中，造影剂在正常子宫肌层的消退较增强晚期病灶区慢，表现较高回声，使得两者界限较为清晰，更利于判断内膜癌浸润肌层深度。此外，宫腔积液区以及病变坏死区均在超声造影显像范围内，这更有利于清晰呈现癌变区域。

综上所述，在同时具备快速、便捷、低费用、实时显像、重复操作性高的特点的情况下，CEUS显然具备更优异的准确定量分析的能力。对于手术范围的确定和合理治疗方案的制定具备一定实践和指导意义。但本研究由于较少的试验样本，缺乏经验，仍需扩大实验样本，累积经验。对子宫颈良性病变病例的增加有助于进一步评价超声造影技术在诊断方面的深层价值。

[1] Bendifallah S，Canlorbe G，Laas E，et al.A predictive model using histopathologic characteristics of early-stage type 1 endometrial cancer to identify patients at high risk for lymph node metastasis〔J〕.Ann Surg Oncol，2015，22(13)：4224-4232.

[2] Prabhakar HB，Kraeft JJ，Schorge JO，et al.FDG PET-CT of gynecologic cancers：pearls and pitfalls〔J〕.Abdom Imaging，2015，40(7)：2472-2485.

[3] Dara E，Dubernard G，Bats AS，et al.Sentinel node biopsy for the management of early stage endometrial cancer：long-term results of the SENTI-ENDO study〔J〕.Gynecol Oncol，2015，136(1)：54-59.

[4] Rifkin BM，Zerhouni E，Gatsonis C，et al.Comparison of m-agnetic resonance imaging and ultrasonography in staging early prostate cancer〔J〕.N Engl J Med，2015，323(10)：621-626.

[5] Buhler J，Routiot T，Poletlefebvre K，et al.Feedback of ultrasound and RMI in the staging of endometrial carcinoma in early stage〔J〕.Gynecol Obstet Fertil,2015,43(4)：329-331.

[6] 梁 铭，欧 冰，吴嘉仪，等.超声弹性成像和超声造影对早期乳腺癌诊断价值的研究〔J〕.中国超声医学杂志，2015，31(10)：907-909.

[7] Seo JW，Hwang SH，Cho A，et al.Prognostic impact of ultrasonography features and 18F-fluorodeoxyglucose uptake in patients with papillary thyroid microcarcinoma〔J〕.Clin Exp Otorhinolaryngol,2016，9(1)：62-69.

[8] 贾志莺，武秀兰，张连花，等.超声造影在乳腺癌根治术后引流区淋巴结鉴别诊断中的应用价值〔J〕.中华超声影像学杂志，2016，25(7)：1-8.

[9] Gersak MM，Badea R，Graur F，et al.Endoscopic ultrasound for the characterization and staging of rectal cancer.Current state of the method.Technological advances and perspectives〔J〕.Med Ultrason,2015，17(2)：227-234.

[10] Waage JER，Bach SP，Pfeffer F，et al.Combined endorectal ultrasonography and strain elastography for the staging of early rectal cancer〔J〕.Colorectal Dis,2015,17(1)：50-56.

[11] Giorgio A，Giorgio V，Matteucci P.Poor contrast enhanced ultrasonography! There is no limit to its decline in the diagnosis of hepatocellular carcinoma on cirrhosis!〔J〕.J Hepatol,2015,62(6)：1452-1453.

[12] Shibasaki S，Takahashi N，Homma S，et al.Use of transabdominal ultrasonography to preoperatively determine T-stage of proven colon cancers〔J〕.Abdom Imaging,2015,40(6)：1441-1450.

TheValueofContrast-enhancedUltrasonographyinStagingDiagnosisofEarlyEndometrialCarcinomaandItsClinicopathologicalFeatures

ZHANGJunying.

HuludaoCentralHospital，Huludao，125001

ObjectiveTo analyze the value and clinicopathological features of contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) in staging diagnosis of early endometrial carcinoma.Methods90 cases of endometrial carcinoma and 20 cases of endometrial benign lesions were examined by CEUS;the sequence of IL-17 gene in 90 cases of endometrial cancer and the surrounding tissues and 20 cases of normal or benign lesion tissues were detected by immunohistochemistry staining (SP method).ResultsCytoplasm was the main site of IL-17 expression in endometrial carcinoma tissues.It was positive or weakly positive in cancerous tissues and peripheral tissues，but not expressed in endometrial tissues without lesions.The expression level of IL-17 in patients with different age，lesion size，differentiation process in many aspects had no significant difference compared to the lymph node negative group，the expression of the gene sequence of the probability of occurrence in lymph node metastasis group were significantly higher (P<0.05).Endometrial carcinoma angiogenesis in IL-17 high expression group increased，and the expression level of MVD was positively correlated，compared the 2 sets of data，the difference was statistically significant (P=0.025);and time intensity curve with high expression of IL-17 in endometrial carcinoma "speed up the downhill" and "high contrast enhanced ultra sound" had positive correlation，compared the 2 sets of data，the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe high expression of IL-17，which is evident in endometrial carcinoma and metastasis，suggests that the formation of endometrial carcinoma is highly likely to be affected by IL-17.The high expression of IL-17 in patients and the combination of CEUS and TIC are effective in staging diagnosis of early endometrial carcinoma and have clinical value.

Contrast-enhanced ultrasound(CEUS);Endometrial carcinoma;Staging diagnosis;IL-17

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2070～2073)

125001 辽宁省葫芦岛市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.048

R737.33

A

1001-5930(2017)12-2070-04

2016-12-21

2017-06-19)

(编辑：甘艳)