两种联合放化疗方案对无淋巴结转移胸段食管癌患者近期疗效、生存时间及不良反应的影响

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科 湖北 恩施 445000)

·临床医学·

两种联合放化疗方案对无淋巴结转移胸段食管癌患者近期疗效、生存时间及不良反应的影响

石文波

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科 湖北 恩施 445000)

目的研究同步放化疗和序贯放化疗两种联合放化疗方案对无淋巴结转移胸段食管癌患者近期疗效、生存率及不良反应的影响。方法选择2010年1月至2013年6月在我院接受放化疗的无淋巴结转移的胸段食管癌患者90例。用随机数表法分为同步放化疗组和序贯放化疗组，每组各45例。比较两组患者的近期疗效、生存率和不良反应。结果同步放化疗组患者有效率为91.11%，序贯放化疗组患者的有效率为71.11%(P<0.05)。同步放化疗组患者的1、2、3年生存率分别为82.22%，66.67%，48.89%，分别高于序贯放化疗组的62.22%、40.00%和28.89%，差异有统计学意义(P<0.05)。但同步放化疗组患者恶心呕吐和白细胞下降的发生率也高于对照组(P<0.05)，两组患者放射性肺炎、放射性食道炎和血小板下降的发生率相近(P>0.05)。结论同步放化疗治疗无淋巴结转移胸段食管癌患者的近期疗效优于序贯放化疗，延长患者的生存时间，不良反应较重，但患者可耐受。

同步放化疗；序贯放化疗；食管癌；近期疗效

食管癌是我国常见的消化道肿瘤，发病早期较为隐匿，发现时多为中晚期，患者出现食管梗阻和远处器官转移[1-2]。食管癌的临床治疗疗效较差，预后不良，5年生存率不足10 %[3]。中晚期食管癌患者常用放化疗治疗，Forde,等[4]研究结果显示，中晚期食管癌患者同步放化疗的疗效及生存率明显优于序贯放化疗或单纯放疗，但Morton,等[5]研究结果显示，同步放化疗和单纯放疗对中晚期食管癌患者的局部控制率和生存率相近，毒副作用比序贯放化疗重。为进一步探索此两种方法在该类疾病中的治疗效果，本文研究同步放化疗和序贯放化疗两种联合放化疗方案对无淋巴结转移胸段食管癌患者的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月至2013年6月在本院接受放化疗的无淋巴结转移的胸段食管癌患者90例。纳入标准：①患者均经病理学检测确诊为食管鳞癌；②患者的免疫功能、凝血功能正常；③肿瘤未出现淋巴结转移；④患者无心、肾、肝等疾病或其他严重的慢性疾病；⑤患者随访资料完整；⑥患者家属知情同意。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的患者90例，用随机数表法分为同步放化疗组和序贯放化疗组，每组各45例。同步放化疗组男性患者31例，女性患者14例，平均年龄(58.49±7.31)岁，均为鳞状细胞癌；临床分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期17例。序贯放化疗组男性患者30例，女性患者15例，平均年龄(58.83±7.52)岁，均为鳞状细胞癌；临床分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期19例。两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法同步放化疗组患者放疗和化疗同时开始，放疗采用6 mv的高能x线，常规分割放射治疗，每周5次，每次2 Gy，总剂量为50～60 Gy。化疗采用顺铂(批号：20091127，规格：10 mg，生产厂家：齐鲁制药有限公司)20 mg/m2，静脉滴注，每日1次，连用5天，替加氟(批号：20091204，规格：5 mL:0.2 g，生产厂家：辰欣药业股份有限公司)15～20 mg/kg，静脉滴注，每日1次，21天为1个周期。共化疗4个周期，与放疗同步进行2个周期。

序贯放化疗组患者先进行放疗，2个周期放疗结束后，再进行4个周期的化疗，放疗和化疗方案与同步放化疗组一致。

1.3观察指标近期疗效采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。对所有患者随访3年，记录两组患者的第1年、第2年和第3年生存率。化疗不良反应依据肿瘤放射治疗协作组急性放射损伤分级标准和WHO(1979)抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准分为0～Ⅳ级。

1.4统计学方法采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者的近期疗效比较同步放化疗组患者的CR例数为24例(53.33%)，PR例数为17例(37.78%)，SD例数为3例(6.67%)，PD例数为1例(2.22%)，有效率为91.11%，序贯放化疗组患者的有效率为71.11%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较[例(%)]

与序贯放化疗组相比，a:P<0.05

2.2两组患者的生存率比较同步放化疗组患者的1年生存率为82.22%，2年生存率为66.67%，3年生存率为48.89%，序贯放化疗组分别为62.22%、40.00%和28.89%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2，生存曲线见图1。

表2 两组患者的生存率比较[例(%)]

与序贯放化疗组相比，a:P<0.05

2.3两组患者的不良反应比较同步放化疗组患者恶心呕吐和白细胞下降的发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者放射性肺炎、放射性食道炎和血小板下降的发生率相近(P>

0.05)，见表3。

图1 两组患者1、2、3年生存曲线

组别0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级Ⅲ+Ⅳ同步放化疗组(n=45) 放射性肺炎2788202(4.44) 恶心呕吐131468412(26.67)a 放射性食道炎16167606(13.33) 白细胞减少20869211(24.44)a 血小板下降17145729(20.00)序贯放化疗组(n=45) 放射性肺炎2879101(2.22) 恶心呕吐16157527(15.56) 放射性食道炎16186505(11.11) 白细胞减少22108415(11.11) 血小板下降17165617(15.56)

与序贯放化疗组相比，a:P<0.05

3 讨 论

食管癌的发病具有较强的地域性，其中河北、苏北、山西等地区的发病率较高[6]。中晚期食管癌患者接受单纯放疗或手术的预后较差，只有15%左右的患者能够长期带瘤生存[7]。中晚期食管癌患者的首选治疗方案是同步放化疗，化疗药物常选用氟尿嘧啶联合顺铂[8]。

本次研究结果显示，同步放化疗组患者的CR例数为24例(53.33%)，PR例数为17例(37.78%)，SD例数为3例(6.67%)，PD例数为1例(2.22%)，有效率为91.11%，序贯放化疗组患者的有效率为71.11%。同步放化疗组患者的1年生存率为82.22%，2年生存率为66.67%，3年生存率为48.89%，序贯放化疗组分别为62.22%、40.00%和28.89%，差异有统计学意义(P<0.05)。80%左右的食管癌患者确诊时已为中晚期，建议联合放化疗治疗，化疗可以弥补放疗的不足，杀灭逃逸的肿瘤细胞，化疗还能减少肿瘤细胞的营养和氧供应，缩小肿瘤体积，提高肿瘤细胞的敏感性[9]。化疗能够抑制肿瘤耐药基因的表达，还能抑制放疗后肿瘤细胞潜在损伤修复或亚致死性[10]。同步放化疗是指在治疗初始就同步进行放疗和化疗，避免出现延迟，有利于迅速控制肿瘤发展和局部病变，降低转移率和复发率，提高食管癌患者的生存率[11]。单纯放疗失败的原因多为局部复发、对远处转移瘤细胞无杀伤效果，而单纯化疗对体积较大的局部肿瘤效果又差，同步放化疗具有协同作用，早期化疗相对序贯放化疗的后期化疗药物到达肿瘤组织的剂量相对较高，杀伤作用更强。化疗与放疗同步进行既能对局部肿瘤和全身潜在微小病灶起到杀灭作用，又能对放疗起到放射增敏协同作用，提高肿瘤局部控制率。序贯放化疗组是指患者先进行放疗，2个周期放疗结束后，再进行4个周期的化疗，虽然也能起到增强肿瘤细胞敏感性的作用，但不能有效杀灭远处转移的癌细胞或控制癌细胞转移。从不良反应发生率来看，同步放化疗组患者恶心呕吐和白细胞下降的发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。序贯放化疗避免机体同时接受两种对机体正常细胞有损伤的治疗方法，因此患者的不良反应较轻[12]。由于本研究选用的化疗药物替加氟和顺铂本身安全性较高，毒副作用小[13]，再加上放化疗过程中给予患者营养支持等治疗后，患者的不良反应可得到一定的缓解，未见严重不良反应，患者可耐受。因此，两组患者放射性肺炎、放射性食道炎和血小板下降的发生率相近，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，同步放化疗治疗无淋巴结转移胸段食管癌患者的近期疗效优于序贯放化疗，延长患者的生存时间，不良反应较重，但可耐受。

[1] 王文明,卢琳,杜国威.多西他赛和奈达铂同步或序贯放射治疗中晚期食管癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(18):1407-1409.

[2] 王希龙.不同的放化疗方法治疗Ⅲ期食管癌患者的临床效果分析[J].实用癌症杂志,2015,30(4):577-579.

[3] Sgourakis G,Gockel I,Lang H.Endoscopic and surgical resection of Tla/Tlb esophageal neoplasms:A systematic review[J].World J Gastroenterology,2013,19(9):1424-1437.

[4] Forde PM,Kelly RJ.Genomic alterations in advanced esophageal cancer may lead to subtype- specific therapies[J].Oneologist,2013,18(7):823-832.

[5] Morton LM,Gilbert ES,Hall P,et al.Risk of treatment-related esophageal cancer among breast cancer survivors[J].Annals Oncology,2012,23(12):3081-3091.

[6] 马兆明,刘桂荣,邵艳,等.中晚期食管癌同步放化疗与序贯性放化疗疗效对比[J].现代肿瘤医学,2016,24(3):397-400.

[7] 周明镇,郭竑,翟田田,等.单纯放疗与同期放化疗治疗食管癌的效果比较[J].广东医学,2015,36(1):110-112.

[8] 吴铁鹰,刘永兰,冯燕国,等.放疗及联合顺铂、氟尿嘧啶方案同步序贯治疗中晚期食管癌效果分析[J].中国综合临床,2014,20(5):530-532.

[9] 田欣,吴荣,张振勇.局部晚期食管癌同步放化疗和序贯放化疗的临床分析[J].山东医药,2012,52(4):60-61.

[10] 武静,任筱璐,李波,等.食管癌同步放化疗与序贯放化疗的疗效分析[J].中国药物与临床,2015,15(11):1634-1636.

[11] 潘险峰,龙健.同步放化疗联合治疗晚期食管癌临床探讨[J].河北医学,2015,21(4):615-617.

[12] 邓兰,周关秀,彭国林,等.紫杉醇联合顺铂化疗序贯放疗局部晚期食管癌的临床观察[J].实用癌症杂志,2013,28(4):373-375.

[13] 王晓翔.放疗联合顺铂氟尿嘧啶方案同步化疗治疗局部晚期食管癌的实效性探究[J].中国生化药物杂志,2014,34(2):76-78.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.02.015

2016-08-08；

2016-10-26

R735.1

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秦旭平)