2 253株鲍曼不动杆菌耐药监测及临床价值评估

李继红，时东彦，袁 玥，李志荣

(河北医科大学第二医院检验科，河北 石家庄 050000)

·论著·

2 253株鲍曼不动杆菌耐药监测及临床价值评估

李继红，时东彦*，袁 玥，李志荣

(河北医科大学第二医院检验科，河北 石家庄 050000)

目的了解河北医科大学第二医院2015—2016年鲍曼不动杆菌分布及对抗菌药物的耐药情况，并对其所致感染进行临床价值评估。方法共收集2 253株非重复的细菌，采用Vitek2-Compact进行细菌鉴定和药物敏感试验，应用SPSS 20.0软件进行数据统计分析。结果2年全院共检出非重复菌株2 253株，其构成比均为14%。在全院检出率居第3位，痰标本检出率为89.5%和91.6%，血标本检出率为2.1%和2.4%，均出现上升。对血流感染相关感染源数据分析显示，仅发现同时痰标本来源的鲍曼不动杆菌，2年检出率为1%和0.8%，未发现由尿及血培养同时检出鲍曼不动杆菌的病例。2年鲍曼不动杆菌对多黏菌素B、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素耐药率均低于30%，对美洛培南耐药率为83.8%和76.8%，对亚胺培南耐药率为67.1%和64.4%，多数抗菌药物出现了耐药率不同程度下降。2年鲍曼不动杆菌除对头孢类抗生素及氨曲南血标本耐药率高于痰标本，其他痰标本耐药率均显著高于血标本；其中对呋喃妥因、美洛培南，亚胺培南、头孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星耐药率差异有统计学意义。结论鲍曼不动杆菌耐药形式依然严峻，下呼吸道感染是鲍曼不动杆菌血流感染的主要来源，定量痰培养、白细胞计数、降钙素原、C反应蛋白的升高可作为血流感染危险因素评估的主要炎性指标。

鲍氏不动杆菌；下呼吸道感染；血流感染；耐药

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.12.019

鲍曼不动杆菌为医院内感染常见主要病原菌，近年在中国医院内感染检出率均高居前5位[1-3]，在我院近2年居第3位，90%以上由痰标本中检出，其次是血标本，多数系统播散性细菌感染前期在患者局部会存在感染灶，局部感染如得不到及时有效控制，病原菌会进一步入血引起血流感染。为了解该菌在不同部位感染的价值及与血流感染的相关性，同时掌握鲍曼不动杆菌在不同标本的耐药监测数据，本研究对我院2015、2016年剔除重复送检的共计2 253株鲍曼不动杆菌进行了回顾性分析，以期为临床对该菌在临床感染的诊治提供依据。现报告如下。

1 资 料 与 方 法

1.1菌株来源 收集2015年1月—2016年12月由我院住院患者各类临床标本中分离的病原菌株2 253株(剔除同一患者相同部位重复分离的菌株)。

本研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法 培养鉴定及药物敏感试验：血培养应用BacT/Alert3D全自动血培养仪，菌种鉴定及药物敏感试验应用Vitek2-compact全自动细菌鉴定药物敏感仪(法国生物梅里埃公司),kB法补充头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林、美罗培南、阿米卡星、多黏菌素B、米诺环素，纸片均为英国OXOID公司产品。质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922，铜绿假单胞菌ATCC 27853，金黄色葡萄球菌ATCC 29213，粪肠球菌菌ATCC 29212。按临床实验室标准委员会(Clinical and Laboratory Standard Institute,CLSI)2015版选药规则、判读标准和质控要求进行药物敏感试验和结果判定。

1.3统计学分析 应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1标本构成及与血流感染相关性

2.1.1标本构成情况 2年全院共检出非重复菌株2 253株，鲍曼不动杆菌感染在全院检出率居第3位(14%)，2015和2016年痰标本检出率分别为89.5%和91.6%，血标本检出率分别为2.1%和2.4%,尿标本检出率分别为1.1%和1.1%。见表1。

表1 2年鲍曼不动杆菌标本构成情况Table 1 The distribution of Acinetobacter baumanniiduring two years (株数，%)

2.1.2下呼吸道感染鲍曼不动杆菌与血流感染危险因素及相关炎性指标分析 2015年分离1 095株主要来自痰标本981株、血标本24株，其中11株同时来自痰标本和血标本，且均为3 d内送检，未同时从其他标本及血标本检出鲍曼不动杆菌；2016年分离1 158株主要来自痰标本1 061株、血标本28株，其中9株同时来自痰标本和血标本，且均为3 d内送检，未同时从其他标本及血标本检出鲍曼不动杆菌。2年同时分离自痰和血液的鲍曼不动杆菌在我院主要集中在重症监护病房及呼吸内科，痰定量+++～++++，白细胞计数大部分在10×109/L以上，降钙素原 2.1～11.2 μg/L，C反应蛋白均大于100 mg/L,血培养1周内其他细菌分离率为40%，患者均接受过有创操作且50%患有肺部疾病，病死率为35%。见表2。

表2 2年同时分离自痰和血的鲍曼不动杆菌炎性指标及危险因素评估Table 2 Distribution of Acinetobacter baumannii from sputum and blood simultaneously during two years

2.2鲍曼不动杆菌耐药率

2.2.1鲍曼不动杆菌耐药情况 2015、2016年鲍曼不动杆菌对替加环素，头孢哌酮/舒巴坦，米诺环素耐药率均低于30%，对美洛培南耐药率为83.8%和76.8%，对亚胺培南耐药率为67.1%和64.4%，多数抗菌药物出现了耐药率不同程度下降，见表3。

表 3 2年鲍曼不动杆菌对各种抗菌药物耐药情况Table 3 Susceptibility of Acinetobacter baumanniiisolates to antimicrobial agents during two years (株数,%)

2.2.2痰标本和血标本鲍曼不动杆菌耐药情况 2015、2016年鲍曼不动杆菌除对头孢类抗生素及氨曲南血标本耐药率高于痰标本，其他痰标本耐药率均高于血标本；其中对呋喃妥因、美洛培南、亚胺培南、头孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星耐药率差异有统计学意义。见表4。

表4 2年痰培养与血标本鲍曼不动杆菌耐药情况Table 4 Susceptibility of Acinetobacter baumannii solates tosputum culture and blood culture during two years (株数,%)

表4 (续)

3 讨 论

鲍曼不动杆菌是医院内获得性感染最常见的病原菌之一，也是与人类感染相关的最常见的不动杆菌，多检出于下呼吸道尤其是呼吸机相关性肺炎的患者[4]。本研究结果显示，2015、2016年我院鲍曼不动杆菌检出率居第3位，90%以上由痰标本检出，其次是血标本，其中2015、2016年同时自痰标本和血标本分离出的鲍曼不动杆菌占1%和0.8%，未同时由其他标本的分离出该菌。这与de Gregorio等[5]研究相似。鲍曼不动杆菌菌血症患者多患有肺部疾病，感染来源多继发于肺炎，较少见于原发性菌血症。2年我院同时分离自痰标本及血标本的鲍曼不动杆菌标本呼吸内科分离率为25%，且50%患者有肺部疾病，很有可能继发鲍曼不动杆菌菌血症，需引起临床重视。

鲍曼不动杆菌感染的危险因素很多，包括机械通气、气管切开、患者免疫力低、抗菌药物的使用等[6]。炎症指标的检测常用于评估疾病的炎症程度,通过对同期下呼吸道感染鲍曼不动杆菌与血流感染危险因素及相关炎性指标分析发现：痰定量+++～++++，提示致病菌存在；白细胞计数偏高提示感染；降钙素原检测值2.1～11.2 μg/L，很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克，有高度器官功能障碍的风险,潘文森等[7]研究显示多重耐药鲍曼不动杆菌死亡组在入院第1天血清降钙素原水平明显高于存活组，表明降钙素原在评估疾病程度及预后方面有重要参考价值；C反应蛋白虽然是非特异性抗炎因子，但也是重要的感染性疾病诊断指标之一,C反应蛋白>100 mg/L提示脓毒症或侵袭性感染；血培养1周内其他细菌分离率为40%，菌血症感染较严重，需要积极抗感染治疗。因此，2年我院下呼吸道感染存在同时导致血流感染的危险因素，须采取有效的医院感染防控措施，进一步规范控制抗菌药物使用。

重症监护病房患者通常病情危重，住院时间较长，接受侵入性操作多，抗菌药物使用量大，不同程度上增加了患者感染的可能[8]。2年我院同时分离自痰标本和血标本的鲍曼不动杆菌主要集中在重症监护病房病房(55%)，且重症监护病房患者均接受过有创操作，结果符合上述报道。因此，对于本身基础状况较差、病情危重的重症监护病房患者，应当尽量减少各种有创操作,以降低患者的死亡风险。

在临床分离的鲍曼不动杆菌耐药性方面，对20种以上药物的耐药性超过30%，对头孢菌素类抗生素耐药性均超过90%，除多黏菌素B、替加环素、头胞哌酮舒巴坦、米诺环素、左氧氟沙星耐药率低于50%，其他抗菌药物耐药率均高于50%，提示上述药物应参照药物敏感结果使用并谨慎用药。相较于2015、2016年同时多数抗菌药物出现了耐药率不同程度下降，尤以氨苄西林舒巴坦、米诺环素、SCF最为明显。多重耐药鲍曼不动杆菌检出率为55%,略高于Mohajeri等[9]的报道。2年鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药率为59.6%～77.6%，美罗培南对痰标本和血标本的鲍曼不动杆菌耐药率分别为77.6%和61.1%,高于同济大学附属杨浦医院亚胺培南和美罗培南耐药率35%的报道[10]。有研究显示鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率约为59%，北京地区为66.8%[11]，我院略高于全国水平。鲍曼不动杆菌耐药主要以整合子表达同时携带blaoxa-23碳青霉烯酶为主[12]，应加强临床合理使用碳青霉烯类抗菌药物，避免无指征、大剂量、长疗程的应用。文献表明加强抗菌药物临床管理、谨慎使用抗菌药物可以延缓和减少鲍曼不动杆菌的产生[13]。

随着碳青霉烯类抗菌药物在临床广泛应用，耐药率不断升高。通过对2015、2016年我院痰标本与血标本鲍曼不动杆菌耐药情况比较发现，除对头孢类抗生素及氨曲南血标本耐药率高于痰标本耐药率，其他痰标本耐药率均高于血标本耐药率；其中对呋喃妥因、美洛培南，亚胺培南、头孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星耐药率差异有统计学意义。研究显示对多重耐药鲍曼不动杆菌黏菌素保持了较高的敏感性[14-15]。

综上所述，我院应采取切实有效的感染控制措施，严格控制鲍曼不动杆菌感染，合理规范使用抗菌药物，多学科联合互动共同抗感染。

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Drugresistancesurveillanceandclinicalvalueevaluationof2253strainsAcinetobacterbaumannii

LI Ji-hong， SHI Dong-yan*， YUAN Yue， LI Zhi-rong

(DepartmentofLaboratory,theSecondHosipitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China)

ObjectiveTo investigate the distribution of Acinetobacter baumannii and its resistance to antimicrobial agents in the second hospital of Hebei Medical University from 2015 to 2016, and to evaluate the clinical value of the infection.MethodsThis surveillance totally collected 2 253 strains of non-repetitive bacteria, had a bacteria identification and drug sensitivity test determination with Vitek2-Compact and had a statistic analysis of data with the software of Whonet 5.6.ResultsIn the two years, 2 253 non-repeat strains were detected in the whole hospital, and the composition ratio was 14% and 14% in 2015 and 2016 respectively. The detection rate of Acinetobacter baumannii was the third highest in the whole hospital. The detection rate of sputum specimens was 89.5% and 91.6% respectively. The detection rate of blood samples was 2.1% and 2.4%. The detection rate of the sputum specimens and blood samples were 1%, 0.8%, no cases of detection of Acinetobacter baumannii were detected by urine and blood culture. In the two years , Acinetobacter baumannii resistance to polymyxin B, tigecycline, cefoperazone/sulbactam, minocycline were less than 30%, the resistance rate to meraceran was 83.8%, 76.8%, the resistance rate to imipenem was 67.1%, 64.4%, the majority of antimicrobial agents showed a different degree of decline in drug resistance. From 2015 to 2016, Acinetobacter baumannii in addition to cephalosporins antibiotics and aztreonam blood samples were higher than the rate of sputum drug resistance, other sputum specimens were higher than the resistance rate of blood samples. Among them, the resistance rate of nitrofurantoin, meropenem, imipenem, cefepime, tobramycin and levofloxacin were significantly different, which was statistically significant.ConclusionAcinetobacter baumannii infection form is still grim, lower respiratory tract infection also led to the risk of bloodstream infection. Quantitative sputum culture, white blood cell count, procalcitonin, increased C-reactive protein were used as a risk factor for bloodstream infection to assess the main inflammatory index.

Acinetobacter baumannii; lower respiratory tract infection; bloodstream infection; resistance

2017-09-12；

2017-11-04

河北省科技计划项目(152777238)

李继红(1971-)，女，河北邯郸人，河北医科大学第二医院副主任检验师，医学硕士，从事临床检验学研究。

*通讯作者。E-mail:shidongyan73@126.com

R378.79

A

1007-3205(2017)12-1439-05

赵丽洁)