药物警戒

FDA警告坎格列净致腿部和足部截肢风险

坎格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类处方药，通过结合饮食疗法和运动疗法，以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平。近期，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，经对两项大型临床试验的最终数据进行评估后发现，2型糖尿病治疗药物坎格列净（Canagliflozin，商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR）会导致腿部和足部截肢风险升高。因此，FDA要求在坎格列净的药品说明书上增加新的警示信息，防范腿部和足部截肢风险。

FDA建议，使用坎格列净的患者如果腿部或足部出现新的疼痛或压痛，或出现疮、溃疡或感染，应立即告知医务人员。未经医师许可不要停用抗糖尿病药物。在开始使用坎格列净治疗前，医务人员应考虑到容易使患者出现截肢的因素，包括既往截肢史、外周血管疾病、神经病变和糖尿病足溃疡病史。对接受坎格列净治疗的患者，应监测上述症状，如果出现并发症，应停用坎格列净。

加拿大卫生部警示DPP-4抑制剂类药品或致关节疼痛

二肽基肽酶—4（DPP—4）抑制剂类药品在加拿大被批准用于治疗成人2型糖尿病，均为处方药。此类药品主要是在适当的饮食疗法和运动疗法的基础上使用，从而控制血糖；也可与其他抗糖尿病药物联合使用。目前在加拿大上市的有11个DPP—4抑制剂类药品，包括尼欣那（阿格列汀）、Kazano（阿格列汀+二甲双胍）、Oseni（阿格列汀+吡格列酮）、欧唐宁（利格列汀）、Jentadueto（利格列汀+二甲双胍）、Glyxambi（利格列汀+恩格列净）、安立泽（沙格列汀）、Komboglyze（沙格列汀+二甲双胍）、Qtern（沙格列汀+达格列净）、捷诺维（西格列汀）和Janumet/Janumet XR（西格列汀+二甲双胍）。

加拿大卫生部发布信息，公布对DPP—4抑制剂类药品关节疼痛风险的评估结果，认为使用DPP—4抑制剂与发生重度关节疼痛之间可能存在相关性。加拿大上市的含沙格列汀的产品说明书已包含了重度和致残性关节疼痛的警告。但其他上市的同类药品的产品说明书中尚未包含此风险信息。为使医务人员和患者了解使用DPP—4抑制剂可能发生关节疼痛的风险，加拿大卫生部正在与生产商合作，以更新所有DPP—4抑制剂类产品的安全信息。

TGA警示睾酮致动脉／静脉血栓栓塞风险增高

近期，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）总体评估睾酮与动脉血栓栓塞（ATE）/静脉血栓栓塞（VTE）风险的相关性，决定目前暂时不更新睾酮药物的产品信息，但提醒医务人员睾酮替代治疗应局限于在已批准适应证范围内使用。

给医务人员的建议：

·在所有患者中使用含睾酮药物可能导致增加ATE和严重VTE事件发生风险，尤其需要特别关注无性腺功能减退的老年男性和为了增强肌肉质量而超说明书推荐适应证使用睾酮，以达到体内睾酮水平高于正常状态的年轻男性。

·患者不依据睾酮缺乏症的临床和治疗标准而超说明书推荐范围使用睾酮，可能会增加发生严重不良事件（包括ATE和VTE）的风险。

·睾酮替代治疗应仅适用于符合睾酮缺乏症临床诊断标准的男性，应在专科医生的指导下使用。医务人员在给患者处方睾酮前，应考虑VTE和ATE的潜在风险。在决定是否使用或继续使用该药品时，应告知患者药品的潜在风险。睾酮水平随年龄增长而降低是正常生理现象，因此大多数男性不需要睾酮替代治疗。

澳大利亚批准的睾酮药物适应证：

·已证实男性睾酮缺乏症的雄激素替代治疗。

·已证实男性睾酮缺乏症的睾酮替代治疗。

·原发性和继发性男性性腺功能减退的睾酮替代治疗。

·临床特征和生化检测证实患有睾酮缺乏症的男性性腺功能减退的睾酮替代治疗。

MHRA提醒丁溴东莨菪碱注射液对基础性心脏病患者有严重不良反应风险

丁溴东莨菪碱（静脉注射或肌肉注射）适用于急性肌肉痉挛，如肾或胆绞痛；在放射学上用于梗阻的鉴别诊断并减少肾盂造影所引起的痉挛和疼痛；还可用于其他可能存在痉挛问题的诊断程序（如胃十二指肠镜检查）。丁溴东莨菪碱注射液可引起的不良反应包括心动过速、低血压和过敏反应，并可能会使基础性心脏病

（如心力衰竭、冠心病、心律失常、高血压）患者的反应更加严重。一些报告指出，与无冠心病的患者相比，基础性冠心病患者中过敏反应的致死可能性更大。

英国药品和医疗产品管理局（MHRA）发布信息，警示有基础性心脏病的患者使用丁溴东莨菪碱注射液会有严重不良反应发生的可能性，并已修改了产品说明书。

给医务人员的建议：

·丁溴东莨菪碱注射液可引起严重不良反应，包括心动过速、低血压和过敏反应；这些不良影响可能导致基础性心脏病患者的致死性结局。

·心脏病患者应慎用丁溴东莨菪碱注射液；对注射该药物的心脏病患者进行密切监测，并确保急救设备和急救人员处于预备状态。

·心动过速患者须禁用丁溴东莨菪碱注射液。

TGA提示维莫非尼用于放疗患者可能存在辐射损伤风险

近期，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布提示称，国际上已有放疗患者在使用维莫非尼前、给药时或给药后发生放射治疗回忆反应和辐射增敏作用的报道。

维莫非尼是低分子量口服BRAF（注：一种人类最重要的原癌基因）丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，适用于具有BRAF V600基因突变、无法切除或转移性的ⅢC期或Ⅳ期黑色素瘤，商品名为“佐博扶”（Zelboraf）。产品说明书中已注明该药可能存在放射毒性增强的潜在风险，包括发生放射治疗回忆反应（指发生在既往接受过辐射的区域的急性炎症反应，发生较少且难以预期）和辐射增敏作用（指大于预期严重程度的局部放疗损伤反应）。厂家近期更新了说明书的警示部分，以强化这一信息。

产品说明书中指出：大多数报告放射治疗回忆反应和辐射增敏作用的病例中，患者接受的放疗方案≥2 Gy／日（大分割放疗方案）。当前报告的大多数病例属于皮肤损伤，但部分病例因累及内脏器官而导致致死性结局。TGA建议，对于正在接受或将要接受放射治疗的患者，医生需慎重使用维莫非尼。

（稿件来源：国家食品药品监督管理总局网站）