应用甲氨蝶呤与来氟米特联合手指操缓解活动性类风湿关节炎患者晨僵症状的效果

刘婧依+++++刘岐焕

[摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤与来氟米特联合手指操缓解活动性类风湿关节炎患者晨僵症状的效果。 方法 回顾性分析湖北医药学院附属东风医院2015年1月～2017年1月收治的活动性类风湿关节炎患者临床资料98例，根据治疗方案的不同，将其分为对照组和观察组，每组各49例。对照组采用甲氨蝶呤联合来氟米特进行治疗，观察组在对照组基础上加用手指操进行治疗。比较两组患者临床疗效、手指和腕部关节疼痛程度、晨僵时间、手功能改善情况及不良反应。 结果 观察组患者总有效率（95.91%）明显高于对照组（83.67%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组患者VAS评分、晨僵时间及SOFI评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组上述各评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。结论 应用甲氨蝶呤与来氟米特联合手指操治疗活动性类风湿关节炎临床疗效佳，可有效改善患者晨僵症状，值得临床推广。

[关键词] 甲氨蝶呤；来氟米特；手指操；活动性类风湿关节炎；疗效

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（b）-0108-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of methotrexate and leflunomide combined with finger exercises on relieving morning numb in patients with active rheumatoid arthritis. Methods From January 2015 to January 2017， 98 clinical data of patients with active rheumatoid arthritis treated in Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine were retrospectively analyzed and divided into the control group and the observation group， with 49 cases in each group according to the treatment methods. The control group was given methotrexate combined with leflunomide and the observation group was given finger exercises on the basis of the control group. The clinical efficacy， finger and wrist pain， morning stiffness， hand function improvement and adverse reaction in the two groups were compared. Results The total curative rate in the observation group （95.91%） was significantly higher than that of control group （83.67%）， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， the VAS score， morning stiffness time and signals of functional impairment score （SOFI） in the two groups were all lower than those of before treatment， the indicators above in the observation group were all lower than those of control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There were no severe adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusion Methotrexate and leflunomide combined with finger exercises in the treatment of patients with active rheumatoid arthritis is good. It can effectively improve the stiffness symptoms. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Methotrexate； Leflunomide； Finger exercises； Active rheumatoid arthritis； Curative effect

类风湿关节炎是临床中常见的一种全身性自身免疫性疾病，该疾病可逐渐侵蚀关节，使关节变形、功能丧失，致残率较高，给患者生理及心理上带来了较大的痛苦[1-2]。目前类风湿关节炎主要以药物治疗为主，其目的主要是控制病情进展。甲氨蝶呤、来氟米特作为临床常见的治疗类风湿关节炎的药物，其临床效果值得肯定，但近年來较多学者认为，药物联合康复治疗可进一步提高临床疗效。为此，本研究对98例活动性类风湿关节炎患者的临床资料进行了回顾性分析，旨在探讨甲氨蝶呤与来氟米特联合手指操治疗活动性类风湿关节炎的临床效果。现报道如下：endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月～2017年1月湖北医药学院附属东风医院收治的活动性类风湿关节炎患者临床资料98例。纳入标准：①经临床确诊为活动性类风湿关节炎者，诊断结果符合美国风湿病协会2010年类风湿关节炎的分类标准[3]；②无凝血功能障碍者；③治疗前30 d内未进行相关药物治疗者。排除标准：①存在严重心、肝等脏器疾患者；②药物过敏者。根据治疗方案不同，将98例患者分为对照组和观察组，每组各49例。观察组男22例，女27例；年龄26～69岁，平均（35.63±12.51）岁；病程5个月～5年，平均（23.31±10.25）个月。对照组男24例，女25例；年龄25～69岁，平均（35.53±12.02）岁；病程5个月～5年，平均（23.89±10.01）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。见表1。

1.2方法

对照组给予甲氨蝶呤联合来氟米特治疗。甲氨蝶呤片（生产厂家：上海信谊药厂有限公司，生产批号：20141210）口服剂量：7.5 mg/d；来氟米特片（生产厂家：福建汇天生物药业有限公司，生产批号：20141115）口服剂量：20 mg/d。观察组在对照组基础上联合手指操进行治疗。手指操实施过程：①预备式。左右拇指及食指夹住另一手的手指，由指根至指尖轻按。②逐一对指。采用大拇指指腹，按摩剩余手指节。③上下摆手。将腕关节作为支撑点，手掌抬起。摆动幅度需在患者自身可承受范围内。④左右摆手。肘关节支撑于桌面上，将手心背对自己，手向左、右方向摇摆。⑤握拳平展。以患者可承受的最大力量握拳、伸展。⑥腕关节活动度训练。以腕关节为中心，正向、反向慢慢旋转各3～5圈。每次15～20 min，早晚各一次。两组患者均进行为期3个月的治疗。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗后3个月的临床疗效。依据《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评估[4]。临床明显进步：治疗后临床症状、身体指标较治疗前改善率≥75%；临床进步：治疗后临床症状、身体指标较治疗前改善率为50%～<75%；临床改善：治疗后临床症状、身体指标较治疗前改善率为30%～<50%；临床无效：治疗后临床症状、身体指标较治疗前改善率<30%。临床总有效率（%）=（临床明显进步+临床进步+临床改善）/总人数×100%。②比较两组患者治疗前后手指、腕部关节疼痛程度、晨僵时间、手功能改善情况。③采用视觉模拟评分法[5]（visual analogue scale，VAS）对患者的疼痛程度进行评估，将疼痛程度分为0～10，数字“0”表示无疼痛，“10”表示剧痛，数字越大，疼痛程度越高。④采用手功能障碍观测评分表[6]（signals of functional impairment，SOFI）评估治疗前后患者的手功能情况，得分越低，手功能越佳。③记录并比较两组患者治疗过程中不良反应发生情况，包括胃肠道反应、过敏等。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及总有效率比较

观察组患者总有效率（95.91%）明显高于对照组（83.67%），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后VAS评分、晨僵时间及SOFI评分比较

治疗后两组患者VAS评分、晨僵时间及SOFI评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组上述各评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。观察组头晕、皮疹发生率（3例，6.12%）低于对照组（4例，8.16%），但差异无统計学意义（P > 0.05）。

3 讨论

类风湿关节炎作为一类进展性、破坏性的疾病，长期进展可导致软骨结构破坏，从而引起关节畸形、功能残疾等[7-8]。目前临床研究对于类风湿关节炎的具体发病机制尚未明确，类风湿关节炎可发生于任何一个年龄阶段，女性多于男性。既往研究报道指出，类风湿关节炎的主要致病原因可能与关节滑膜炎的发生相关，若关节滑膜炎发作比较频繁且持续时间较长，就会损伤关节内的软骨甚于对其起到破坏作用，从而导致关节功能下降，若对其控制不及时，可能会发生较严重的后果。此外，有研究认为类风湿关节炎的发病是多因素共同作用下的结果，除上述因素外，还与患者自身免疫功能、服药因素、分泌系统紊乱相关[9-12]。类风湿关节炎患者临床症状明显，以晨起时较重，可出现关节肿痛、关节或指节活动障碍等临床症状或体征，吕晶等[13]在文献中报道，类风湿关节炎进展至一定程度可影响机体其他器官的正常功能，包括心脏、肾脏等。目前临床对于类风湿关节炎的治疗以控制、延缓病情进展为主，早期诊断治疗对于降低患者致残率具有重要意义[14-15]。

目前治疗类风湿关节炎的药物类型主要包括非甾类的对抗炎症药物、抗风湿药物等，其中具有代表性的药物分别为甲氨蝶呤、来氟米特[16-18]。Espinosa F等[19]、曾小威[20]报道，非甾类的对抗炎症药物联合抗风湿药物治疗较单类药物治疗效果更佳，在改变叶酸利用途径的基础上，抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性反应，可达阻断炎症细胞信号传导的目的。近年来随着临床对于康复医学的重视，较多学者认为，类风湿关节炎患者在常规药物治疗的基础上加以功能训练可提高手、腕关节的活动能力，辅助内服药物的治疗效果。本研究中，观察组患者在常规药物治疗的基础上联合手指操进行治疗，其临床有效率达95.91%，远优于对照组，且安全性高，提示药物治疗联合手指操可有效改善患者的临床症状。手指操的锻炼以中医理论为基础，通过伸、顶、夹、搓、拍等多种动作，可使手指血液循环加速，同时加快肌肉的代谢，改善类风湿关节炎患者关节僵直、发紧的症状[21]。本研究中，观察组患者治疗后手指、腕部关节VAS评分、晨僵时间及SOFI评分均较对照组低，提示手指操可有效改善患者手指、腕部关节疼痛和僵直状态，手指操主要以手指、手腕练习为主，着重手指、手腕屈伸、分合、转绕的联系，包括预备式、逐一对指、上下摆手、左右摆手、握拳平展、腕关节活动度的训练，首先左右拇指及食指夹住另一只手的手指，轻轻按摩指根至指尖，随后采用用大拇指指腹，按摩剩余手指节，将腕关节作为支撑点，摆动手腕，或左、右方向旋转关节，以提高手指灵活性，改善包裹的关节稳固性，增加关节活动范围[22]。但笔者建议，患者在进行手指操训练时需循序渐进，依据个人病情及对疼痛的耐受情况进行活动量的调整。endprint

综上所述，应用甲氨蝶呤与来氟米特联合手指操治疗活动性类风湿关节炎临床疗效佳，可有效改善患者晨僵症状，值得临床推广。

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