中性粒细胞与淋巴细胞的比值与MAL、ACR联合检测2型糖尿病肾病患者的临床意义

刘曙艳，陈 洁，史云霞

(河南理工大学第一附属医院，焦作市第二人民医院内分泌科，河南 焦作 454000)

中性粒细胞与淋巴细胞的比值与MAL、ACR联合检测2型糖尿病肾病患者的临床意义

刘曙艳，陈 洁，史云霞

(河南理工大学第一附属医院，焦作市第二人民医院内分泌科，河南 焦作 454000)

目的通过研究中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)在2型糖尿病肾病(T2DN)中的变化，探讨NLR与T2DN之间的关系。方法将研究对象分为健康对照组25例，无尿蛋白的单纯2型糖尿病组33例(T2DM组)，2型糖尿病并肾病组53例(T2DN组)，根据肾脏损害程度的Mogensen分级标准，将T2DN组分为2个亚组:微量白蛋白尿组(N1)和大量白蛋白尿组(N2)，检测各组的NLR、24 h尿微量蛋白(MAL)、尿微量蛋白与肌酐比值(ACR)。结果T2DM组和T2DN组NLR水平明显高于健康组(P<0.001),T2DN组NLR水平明显高于T2DM组(P<0.05)。N2组患者NLR水平和N1组无差异(P>0.05)。N1组NLR与MAL及ACR之间不存在相关关系；N2组NLR与MAL之间存在相关关系，相关系数为0.733，NLR与ACR之间存在相关关系，相关系数为0.709。结论NLR、MAL、ACR可作为诊断2型糖尿病肾病的较敏感指标，对判断2型糖尿病肾病大量尿蛋白期的肾损害程度有重要意义。

2型糖尿病肾病； 中性粒细胞-淋巴细胞比值； 24 h尿微量蛋白； 尿微量蛋白-肌酐比值

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的微血管并发症，是慢性肾衰的常见原因，也是糖尿病患者主要死因之一。目前尚未完全阐明其发病机制，被认为与血流动力学改变、遗传、炎症介质、糖代谢异常、细胞因子等多种因素有关[1]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是近来提出的一个新的炎性反应指标[2]，可反映机体炎性反应状态，最先在研究心血管疾病方面发现NLR比白细胞计数或淋巴细胞计数有更大的预测价值,高水平NLR是心血管疾病患者远期病死率的独立危险因素,逐渐成为心血管疾病的独立的预测指标[3]，但其在2型糖尿病患者中的研究尚少。本文通过研究NLR、MAL、ACR在2型糖尿病肾病(T2DN)中的变化，探讨三者与T2DN之间的关系,为早期诊断和预测2型糖尿病肾病患者的病情严重程度提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015年10月至2016年5月河南理工大学第一附属医院体检的健康对照组(NC组)25例，确诊的单纯2型糖尿病组(T2DM组)33例(WTO诊断糖尿病标准)，2型糖尿病并肾病患者(T2DN组)53例(肾脏损害程度的Mogensen分级标准)。T2DN组分为：微量白蛋白尿组(N1组)，以持续性微量白蛋白尿为标志，尿蛋白排泄率为20～200 μg·min-1或30～300 mg·24 h-1；大量尿蛋白组(N2组)，有显性白蛋白尿，尿中白蛋白持续>200 μg·min-1,或>300 mg·24 h-1。排除标准:1)糖尿病酮症、高血糖高渗透压综合征、急性感染等。2)急性心脑血管疾病。3)泌尿系统疾病(非糖尿病性)。4)心衰、肝功能不全、风湿、血液系统疾病，妊娠、肿瘤、骨折、原发性甲状旁腺功能亢进。5)曾服用糖皮质激素、免疫抑制剂及肾毒性药物。6)因剧烈运动、严重高血压等引起的蛋白尿者。

1.2 研究方法

所有患者于清晨空腹常规抽取肘静脉血4 mL置于抗凝管中送检；检测血常规、尿常规、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿素、血肌酐、24 h尿微量蛋白(MAL)、尿微量蛋白/肌酐(ACR)等,并计算中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)。

1.3 统计学方法

2 结果

1)NC组、T2DM组、T2DN组间的临床一般资料与实验室各指标的比较见表1。

表1 3组临床一般资料与实验室各指标的比较

*P<0.05与NC组相比;△P<0.05与T2DM组相比。

由表1可以看出，3组间年龄、性别构成、病程、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素的水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);T2DN组白细胞计数、肌酐水平高于NC组和T2DM组(均P<0.05)，而NC组和T2DM组白细胞计数、肌酐水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)；T2DM组和T2DN组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平之间差异无统计学意义(均P>0.05)，而T2DM组和T2DN组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均高于NC组(均P<0.05)；随着病情的进展，NLR、MAL、ACR的水平逐渐升高(均P<0.05)。

2)N1组和N2组的临床一般资料与实验室各指标的比较见表2。

表2 N1组和N2组的临床一般资料与实验室各指标的比较

*P<0.05与N1组相比。

由表2得到：N1组和N2组的性别、年龄、病程、白细胞计数、NLR、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素、血肌酐比较，差异无统计学意义(均P>0.05);N2组的MAL、ACR水平高于N1组(均P<0.05)。

随着2型糖尿病肾病从尿微量白蛋白期到大量尿蛋白期间，MAL、ACR水平呈明显上升趋势，但是NLR并没有相应增高，说明NLR不能作为在2型糖尿病肾病微量白蛋白尿期到大量白蛋白尿期判断2型糖尿病肾病加重的因子。

3)N1组和N2组的NLR、MAL、ACR相关性分析以下。

在N1组中NLR与MAL及与ACR之间不存在相关关系(P<0.05)，而MAL与ACR之间存在相关关系，相关系数为0.815，为高度线性正相关关系。在N2组中NLR与MAL之间存在相关关系，相关系数为0.733，为高度线性正相关关系。NLR与ACR之间存在相关关系，相关系数为0.709，为高度线性正相关关系。

分析可知，在N1组中，NLR不随着MAL、ACR的升高而升高，但是在N2组中，NLR随着MAL、ACR的升高而升高，说明在2型糖尿病肾病大量尿蛋白期间，NLR随着病情的进展而增高，这对判断2型糖尿病肾病大量尿蛋白期的进展有重要意义。

3 讨论

糖尿病肾病属于糖尿病中比较严重且常见的一种微血管病变[4-6]，该病的病因较为复杂，到目前为止，糖尿病肾病的病理机制还没有完全明确，但糖脂代谢紊乱、氧自由基攻击、肾内血流动力学异常、某些细胞因子及遗传基因等因素与该病发病有关，被大多数学者认可[7]。长期体内微炎症状态有可能是糖尿病肾病发病机制之一[8]。中性粒细胞可直接反映机体内的炎症反应状况，在炎症反应中发挥极其重要的作用，激活的中性粒细胞释放多种蛋白水解酶如过氧化物酶等，引起内皮组织损伤[9]。最近NLR越来越受到关注,它比WBC计数或NEU计数有更大的预测价值,并逐渐成为心血管疾病的独立的预测指标[3]，然而目前临床有关NLR的研究大都集中在冠心病临床价值探讨，但其在2型糖尿病肾病患者中的研究尚少。NLR是中性粒细胞绝对数与淋巴细胞绝对数的比值，它涉及了两种白细胞亚型，反映了体内炎症成分中性粒细胞的活性与调节和保护成分淋巴细胞的平衡状态[10]，是两种独立的炎症标志物的结合体。相对单一指标而言，NLR具有更高的预测价值。炎症反应引起中性粒细胞的升高，淋巴细胞的减少，中性粒细胞与淋巴细胞失衡是炎性反应发生的基础，NLR越高代表炎性反应越剧烈[11]。本研究中，NLR在健康组、单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组的统计指标差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病情的进展逐渐升高(P<0.05)，说明NLR对诊断2型糖尿病肾病有意义。但是随后的2型糖尿病尿微量蛋白组和大量尿蛋白组NLR差异无统计学意义(P>0.05)，说明在此期间NLR不能作为判断2型糖尿病肾病加重的因子。在2型糖尿病尿微量蛋白组和大量尿蛋白组中各自分析NLR与MAL、ACR之间的相关关系，得到2型糖尿病肾病大量尿蛋白期间，NLR随着病情的进展而增高，对判断2型糖尿病肾病大量尿蛋白期的进展有重要意义。

综上所述，本研究结果表明，NLR、MAL联合ACR对诊断2型糖尿病肾病有意义，且在2型糖尿病肾病大量尿蛋白期，随着疾病的进展，三者呈增高趋势。NLR是较为稳定反映炎症的新指标，简单易行，监测NLR及其变化有可能较早地发现2型糖尿病肾病，而且在2型糖尿病肾病大量尿蛋白期可作为动态观察肾损伤的标志。

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ClinicalSignificanceofCombinedDetectionofNeutrophil/LymphocyteRatio,MALandACRinType2DiabeticPatientswithNephropathy

LIUShu-yan,CHENJie,SHIYun-xia

(DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofHenanPolytechnicUniversity，JiaozuoSecondPeople’sHospital,Jiaozuo454000,China)

ObjectiveTo investigate the change in neutrophil/lymphocyte ratio(NLR) in patients with type 2 diabetic nephropathy(T2DN)，and to explore the relationship between NLR and T2DN.MethodsA total 111 patients were divided into healthy control group(n=25),type 2 diabetes mellitus(T2DM) group(n=33) and T2DN group(n=53). According to the Mogensen classification,T2DN group was further divided into two subgroups:27 cases of microalbuminuria(N1 group) and 26 cases of macroalbuminuria(N2 group). The NLR,24-hour urinary microalbumin(MAL) and albumin/creatinine ratio(ACR) were detected in all groups.ResultsThe NLR in T2DN group or T2DM group was higher than that in healthy group(P<0.001),and that in T2DN group were higher than that in T2DM group(P<0.05). There was no significant difference in NLR between N1 group and N2 group(P>0.05). The NLR was not correlated with MAL and ACR in N1 group. In N2 group,there was a highly positive correlation between NLR and MAL(r=0.733),as well as between NLR and ACR(r=0.709).ConclusionThe NLR,MAL and ACR can be used as the sensitive indexes for diagnosis of T2DN,which have important significance for judging the degree of kidney damage in T2DN patients with macroalbuminuria.

type 2 diabetic nephropathy; neutrophil/lymphocyte ratio; 24-hour urinary microalbumin; urinary albumin/creatinine ratio

2017-04-20

刘曙艳(1983—)，女，硕士，主治医师，主要从事糖尿病肾病的诊治。

R587.1

A

1009-8194(2017)09-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.002

(责任编辑：刘大仁)