卡培他滨维持化疗在晚期及术后复发转移胃癌患者中的疗效分析

2017-12-15郭洪波陈建兰聂勇辉

中外医学研究 2017年30期

郭洪波　陈建兰　聂勇辉

【摘要】目的：分析卡培他滨用于晚期和术后复发转移胃癌维持化疗中的效果。方法：制定本次研究相关标准，并在2015年12月3日-2016年

5月28日以此标准选取受试者100例，按维持化疗方案不同随机分为两组，均行5-FU+多西紫杉醇+顺铂化疗，对照组行奥沙利铂维持化疗，研究组用卡培他滨维持化疗。对比两组胃癌治疗效果，记录血清肿瘤因子水平、Ⅲ～Ⅳ度不良反应，随访1年统计生存率。结果：观察组胃癌治疗有效率（96.00%）、控制率（86.00%）与对照组（68.00%、62.00%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组肿瘤因子水平、Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率（24.00%）更低，1年生存率（54.00%）更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：卡培他滨维持化疗能提高胃癌晚期及术后复发转移胃癌治疗效果，减少不良反应，延长生存期，该治疗方案具有较好应用前景。

【关键词】卡培他滨；维持化疗；胃癌；复发转移

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）30-0048-03

胃癌是高发恶性肿瘤，确诊较晚，早期胃癌行手术治疗后复发转移率高，目前治疗以化疗为主。近年关于胃癌化疗的研究发现维持化疗能显著延长恶性肿瘤患者生存期限，延长无病生存期，提高化疗期间生存质量。卡培他滨作为口服型的细胞药物，具有用药方便、肿瘤细胞杀灭效果好等优势，目前已经确认其在恶性肿瘤晚期及术后复发转移者中有较好效果[1-2]。本研究将该药用于胃癌晚期及术后复发转移胃癌维持化疗中，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年12月3日-2016年5月28日，按照本次研究相关标准纳入100例符合标准的患者作为研究对象。纳入标准：确诊时已经是胃癌晚期或行手术治疗后转移复发的胃癌，与世界卫生组织相关诊断标准相符；签署知情同意书；功能状态（PS）分值为0～2分；有可测量病灶；血液学检查正常[3-4]。排除标准：免疫系统疾病、肝肾功能障碍、妊娠及哺乳期女性；不耐受化疗者[5]。按维持化疗方案不同随机分为两组。观察组：50例；男28例，女22例；年龄51～81岁，平均（64.52±5.62）岁；病程0.1～2年，平均（1.42±0.28）年；其中术后复发转移35例。

对照组：50例；男30例，女20例；年龄49～79岁，平均（63.96±5.01）岁；病程0.3～2.5年，平均（1.50±0.12）年；術后复发转移胃癌32例。两组以上各方面指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）。医院伦理委员会审核确认研究可行。

1.2 方法

化疗方案：5-FU+多西紫杉醇+顺铂。维持化疗：对照组化疗后给予奥沙利铂（生产单位：江苏奥赛康药业股份有限公司；国药准字：H20064297），85 mg/m2，1次/2周，14 d作为1个疗程。观察组化疗后用卡培他滨（生产单位：上海罗氏制药有限公司：国药准字：H20073024）维持化疗，1000 mg/m2，连用2周后停止用药，以21 d作为1个疗程。两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

肿瘤控制效果评估：病理淋巴结宽10 mm以下，症状消失，判定成完全缓解；靶病灶长径相加至少缩短30%，症状缓解，判定成部分缓解；靶病灶长径之和减小<30%，为稳定；靶病灶长径相加结果比治疗前增长，涨幅>20%提示进展[6-7]。完全缓解+部分缓解=控制，完全缓解+部分缓解+稳定=有效。记录治疗前后两组肿瘤因子（CA199、CEA、CA50、CA125）水平、抗肿瘤药物Ⅲ～Ⅳ度（参考世界卫生组织相关标准）不良反应情况，随访1年统计生存率。

1.4 统计学处理

专人收集原始数据并整理在office表格中，之后用SPSS 18.0版本统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌控制效果评估结果

观察组控制率高达86.00%，明显较对照组的62.00%高；观察组有效率为96.00%，对照组仅68.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）

2.2 血清肿瘤因子水平比较

治疗前两组各肿瘤指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后较之对照组，观察组各指标水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）

2.3 Ⅲ～Ⅳ度不良反应比较

较之对照组，观察组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）

2.4 1年生存率调查结果

观察组为54.00%（27/50），较对照组的36.00%（18/50）高，差异有统计学意义（字2=6.51，P=0.0107）。

3 讨论

胃癌是高死亡率、高发病率、发现晚的恶性肿瘤，手术为主的综合性治疗是晚期胃癌主要治疗手段，确诊即为晚期的患者至少有42%，此时许多患者已经失去最佳手术时机[8]。大部分患者经标准D2根治术及围术期化疗后5年就有复发转移发生，多数患者无法再次行根治手术，通常临床选择全身化疗；因为相比最佳支持治疗，化疗能有效延长总体生存期并改善患者生活质量。但化疗毒副反应较大，患者长期化疗营养不良，存在并发症、不良反应较多等问题，生活质量严重下降。因此加强化疗疗效，减轻化疗药物毒性，减少各种化疗所致并发症，对改善胃癌预后，延长生存期限有重大意义。本研究发现在5-FU+多西紫杉醇+顺铂化疗后的常规治疗中加用卡培他滨并维持化疗能显著提高疗效，表1统计结果发现，与对照组相比，观察组恶性肿瘤控制率（86.00%）、有效率（96.00%）更高（P<0.05）。何贵省等[9]报道低剂量卡培他滨维持化疗用于转移性胃癌临床治疗中，近期疾病控制率为95.00%，与草酸铂组（75.00%）对比差异有统计学意义（P<0.05）。与本研究结果基本一致，均提示卡培他滨维持化疗在晚期及术后复发转移胃癌中有显著疗效。下面结合研究数据予以分析。endprint

本研究表2中观察组血清肿瘤因子浓度降低且低于对照组（P<0.05）。其抗肿瘤机制有：（1）卡培他滨是细胞类药物，其成分能完全透过胃肠壁，具有起效快、利用率较高等特点；药物成分能活化病灶健康细胞，阻止癌灶扩大，因此成为临床常用抗肿瘤化疗药物。（2）卡培他滨有效成分能顺利穿透胃肠壁并扩散，通过肝羧酸脂酶等一系列酶的催化作用后，其有效成分转化成5-FU，卡培他滨及其代谢产物对正常细胞无伤害，但进入肿瘤中遇到高活性胸苷酸磷酸化酶后5-FU具备选择性，会以肿瘤组织为靶向进行细胞杀灭[10]。（3）卡培他滨维持化疗能干扰缓慢分裂的上皮细胞增殖，将血管内皮细胞暴露在近似细胞毒剂量的维持化疗中，从而阻止肿瘤血管新生，减少肿瘤营养供应。本研究发现观察组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率（24.00%）低于对照组（48.00%）（P<0.05）。卡培他滨维持化疗不良反应较少的原因有：（1）可通过口服卡培他滨避免注射对血管壁的损伤，有效避免静脉炎等与血管损伤有关的不良反应[11]；（2）卡培他滨及其代谢物的选择性决定了其药物成分只会作用于肿瘤组织，其细胞杀灭作用具有集中性和针对性，减少5-FU在全身散布的面积，对正常细胞几乎无害，对健康组织的不良影响甚微，故降低药物引起的不良反应[12]。观察组1年生存率（54.00%）较对照组（36.00%）更高（P<0.05）。考虑是因为在化疗后用卡培他滨维持化疗明显减少血清肿瘤因子，通过减少不良反应提高患者机体功能，从而延长生存期限。兼顾肿瘤因子杀灭效果和保护正常组织作用。

综上，晚期及术后复发转移胃癌用卡培他滨维持化疗能提高疗效，兼顾肿瘤因子杀灭效果和保护正常组织作用，能减少毒副作用所致不良反应，达到延长生存期限的目的，具有较好临床应用前景。

参考文献

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[6]张富娟.卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌以及术后复发转移胃癌的观察[J].中国医药指南，2016，14（5）：108.

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[8]王东建.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌療效观察[J].现代肿瘤医学，2014，22（1）：152-153.

[9]何贵省，吴煌福，韩华，等.晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者应用卡培他滨不同方案治疗的临床效果[J].临床和实验医学杂志，2016，15（8）：774-777.

[10]刘明.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，23（20）：2008-2010.