硫普罗宁联合替比夫定对乙肝患者肝纤维化指标及肝功能的影响

韩峰，郑正茂，朱啸峰

（上饶市第二人民医院传染病区重症肝病科，江西 上饶 334000）

硫普罗宁联合替比夫定对乙肝患者肝纤维化指标及肝功能的影响

韩峰，郑正茂，朱啸峰

（上饶市第二人民医院传染病区重症肝病科，江西 上饶 334000）

目的 探讨给予乙肝患者硫普罗宁联合替比夫定治疗对其肝纤维化指标及肝功能的影响。方法 选取于本院门诊就诊的乙肝患者90例，随机分为对照组和观察组，各45例。对照组给予替比夫定片治疗，观察组给予硫普罗宁联合替比夫定治疗，对比分析两组临床疗效、肝纤维化指标及肝功能指标。结果 对照组治疗总有效率为71.1%，明显低于观察组的88.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组PCⅢ、HA、C-Ⅳ、LN均比治疗前下降，但观察组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组TBiL、GGT、ALT、AST均比治疗前下降，但观察组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 给予乙肝患者硫普罗宁联合替比夫定治疗的效果较好，可明显提高肝功能，改善肝纤维化指标。

硫普罗宁；替比夫定；乙肝；肝纤维化；肝功能

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒所致的一种常见传染性疾病，近年来，此疾病的患病数量逐渐增多。慢性乙型肝炎具有病情复杂、危害性大、传染性强的特点，易转化为肝纤维化甚至肝硬化，严重影响患者生活质量[1]。目前尚无特效的治疗方式，临床上常采用药物治疗，以控制病情、减轻肝损伤。临床大量试验发现，给予乙肝患者抗病毒及抗纤维化治疗，是延缓疾病进展、改善肝功能的重要手段[2]。因此，本研究探讨了给予乙肝患者硫普罗宁联合替比夫定治疗对其肝纤维化指标及肝功能的影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年12月～2016年12月在本院门诊就诊的乙肝患者90例，随机分为观察组和对照组，各45例。对照组男26例，女19例；年龄19～52岁，平均年龄（36.5±3.9）岁；病程0.5～26年，平均病程（17.5±6.3）年。观察组男25例，女20例；年龄19～53岁，平均年龄（36.8±4.0）岁；病程0.4～27年，平均病程（17.1±6.5）年。两组患者临床资料对比，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 乙肝病毒标志物乙肝表面抗原（HBsAg）、HBV-DNA等呈阳性；临床上具有慢性乙型肝炎的症状；肝功能异常及情况发生改变者。排除标准：近期接受过核苷、核苷酸类药物治疗者；患有其他类型肝炎病毒感染者；妊娠及哺乳期妇女；临床资料不全者。

1.3 方法 对照组口服替比夫定片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）治疗，1次/d，600 mg/次。观察组在上述基础上口服硫普罗宁（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20056620）治疗，3次/d，0.2 g/次。两组均治疗18周。

1.4 评价指标 临床疗效评定[3]，无效：肝功能指标及症状无变化或加重；有效：症状有所改善，肝功能指标下降≥50%；显效：症状消失，肝功能相关指标正常。总有效=显效+有效。应用放射免疫分析法对肝纤维化指标进行检测，包括Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、透明质酸酶（HA）、Ⅲ型胶原（PCⅢ）、层黏蛋白（LN）。应用全自动生化分析仪对肝功能指标进行检测，包括血清总胆红素（TBiL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 对照组的治疗总有效率为71.1%，明显低于观察组的88.9%，差异有统计学意义（χ2=4.444，P＜0.05），见表1。

2.2 肝纤维化指标 治疗前两组PCⅢ、HA、C-Ⅳ、LN对比，差异无统计学意义，治疗后两组PCⅢ、HA、C-Ⅳ、LN均比治疗前下降，但观察组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗效果对比（n）

表2 两组肝纤维化指标对比（x±s）

2.3 肝功能指标 治疗前两组TBiL、GGT、ALT、AST对比，差异无统计学意义；治疗后两组TBiL、GGT、ALT、AST均比治疗前下降，但观察组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能指标对比（x±s）

3 讨论

乙肝病毒发生长期持续的复制易致使肝脏发生炎症坏死，是导致乙型肝炎病情不断进展的主要原因，慢性乙型肝炎极易形成肝纤维化甚至肝硬化，严重危及患者生命安全。在肝病进展的阶段，部分乙肝病毒携带者或慢性肝炎患者均会存在相应的肝纤维化情况，以往临床上普遍认为慢性乙肝致使的肝纤维化与肝硬化是不可逆的。但近年来大量临床试验发现[4]，合理有效的治疗可将慢性乙肝的肝纤维化情况逆转。因此，给予乙肝患者相应的抗病毒、抗纤维化等治疗对于其预后尤为重要。

硫普罗宁是一种新型的药物，属于巯基甘氨酸类药物，目前已在不同程度的肝损伤的治疗中广泛应用，可有效退黄、降低转氨酶、促进肝功能水平逐渐恢复正常。硫普罗宁主要是通过将线粒体中的ATP酶的相关活性明显降低，进而促进ATP能量提高，达到改善肝细胞功能的效果，有效对抗肝损伤；另外，此药物还具有抗氧化的作用，可将成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ前胶原mRNA的相关表达明显抑制，将相应的胶原蛋白的合成有效抑制，进而有效发挥抗氧化作用[5]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后两组肝纤维化及肝功能相关指标均比治疗前下降，但观察组下降明显，说明硫普罗宁联合替比夫定治疗乙肝的效果较好，可明显改善患者的肝功能及肝纤维化指标。考虑其原因在于替比夫定是一种新型的左旋核苷类药物，临床上常用于治疗慢性乙肝。其药理作用为：在相关细胞激酶的作用下通过磷酸转化为替比夫定5’-腺苷，将HBV-DNA多聚酶活性抑制，结束HBV-DNA链的延长，加速HBV-DNA转阴[6]。另外，替比夫定不仅能有效抑制乙肝病毒的复制，还能减缓肝纤维化的进程，起到长久、显著的效果，利于长期将HBV抑制，减缓病情进展，提高生活质量[7]。硫普罗宁侧链上游离的巯基，可将机体内相关的自由基有效清除，增强肝细胞膜的稳定性；将谷胱甘肽的浓度有效维持，从而提高肝脏解毒的作用；加速脂质发生氧化，同时减少脂质吸收，从而减少机体脂类代谢及其相关代谢产物的沉积，起到护肝、抗氧化的效果[8]。

综上所述，给予乙肝患者硫普罗宁联合替比夫定治疗的效果较好，可明显改善肝功能，减缓肝纤维化，减轻临床症状，有效控制病情，值得在临床上推广并应用。

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[2] 王建国.阿德福韦酯结合微生态制剂用于乙肝肝硬化治疗临床分析[J].当代医学,2016,22(1):78-79.

[3] 忻巧娜,王邦才.王邦才教授治疗慢性乙型病毒性肝炎经验浅析[J].浙江中医药大学学报,2016,39(1):38-40.

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[5] 吴丹娜,刘慧,王敏,等.某三甲医院近5年核苷类抗乙肝病毒用药状况[J].中国医院药学杂志,2016,36(19):1685-1688.

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[8] 吕玉芳.硫普罗宁联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].现代药物与临床,2016,31(1):66-69.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.073