小剂量甲泼尼龙对肺炎支原体肺炎婴幼儿肿瘤坏死因子α水平的影响

魏瑞虹

（山东省巨野县中医院儿科，山东 菏泽 224900）

小剂量甲泼尼龙对肺炎支原体肺炎婴幼儿肿瘤坏死因子α水平的影响

魏瑞虹

（山东省巨野县中医院儿科，山东 菏泽 224900）

目的 观察分析临床应用小剂量甲泼尼龙对肺炎支原体肺炎婴幼儿肿瘤坏死因子α水平的影响。方法 选取72例肺炎支原体肺炎患儿，按随机数字表法随机分为常规治疗组和干预治疗组，各36例，常规治疗组患儿进行常规临床治疗，干预治疗组在常规治疗组患儿治疗的基础上给予甲泼尼龙静脉滴注，同时随机选取同一时期在本院体检门诊体检的36例健康婴幼儿作为对照组，对比分析3组患儿血清肿瘤坏死因子α的水平。结果 干预治疗组患儿治疗总有效率明显高于常规治疗组（P＜0.05），治疗前常规治疗组与干预治疗组患儿的血清TNF-α水平均明显高于对照组（P＜0.05），治疗4 d、7 d后干预治疗组TNF-α水平较常规治疗组明显下降（P＜0.05），治疗7 d后干预治疗组的TNF-α水平与对照组比较差异无统计学意义，而常规治疗组TNF-α水平仍明显高于对照组（P＜0.05）。结论 小剂量甲泼尼龙可明显降低肺炎支原体肺炎婴幼儿肿瘤坏死因子α水平，缓解机体的炎症反应，提高临床疗效，值得应用推广。

甲泼尼龙；肺炎支原体肺炎；婴幼儿；肿瘤坏死因子α

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是经由肺炎支原体（MP）引起的一种非典型性肺炎，在婴幼儿人群中有极高的发病率，且呈现出逐年上升的趋势，MP可对患儿的多个器官进行侵袭，从而导致极为严重的并发症发生[1]。大多数研究均表明，MPP的发病及其发展与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）有至关重要的关系，因此，检测患儿血清中TNF-α的含量可对患儿的炎症反应及机体损伤程度作出明确判断[2]。本院通过对MPP婴幼儿应用小剂量的甲泼尼龙进行治疗，以探讨该治疗方法对血清中TNF-α水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3月～2016年9月在本院进行治疗的72例肺炎支原体肺炎患儿，随机分为常规治疗组和干预治疗组，各36例，并随机选取同一时期在本院体检门诊体检的36例健康婴幼儿作为对照组，其中常规治疗组男17例，女19例；年龄1.1～3岁，平均年龄（1.9±0.7）岁；病程1～4周，平均病程（2.1±0.8）周；体质量10～19 kg，平均体质量（15.4±2.8）kg。干预治疗组男16例，女20例；年龄0.7～3岁，平均年龄（2.0±0.8）岁；病程1～4周，平均病程（2.3±1.0）周；体质量11～21 kg，平均体质量（16.1±3.0）kg。对照组男18例，女18例；年龄0.8～2.8岁，平均年龄（2.1±0.7）岁；病程1～4周，平均病程（2.9±0.9）周；体质量11～21 kg，平均体质量（14.7±3.1）kg。治疗前所有患儿经常规检查，MP抗体滴度≥1∶80，呈阳性，可确诊为MP感染，患儿均无糖皮质激素用药史，排除用药禁忌证患儿，排除其他类病原菌感染、风湿性病变、血液系统病变等，所有患儿家属均知情同意。常规治疗组及干预治疗组患儿均符合诸福棠实用儿科学（第7版）中关于MPP的诊断标准[3]。两组患者在性别、年龄、病程、体质量等临床资料比较差异无统计学意义，有可比性。

1.2 研究方法 常规治疗组及干预治疗组患儿均进行止咳平喘、祛痰退热、综合护理等基础治疗，常规治疗组患儿阿奇霉素序贯静滴，每天患儿用药10 mg/kg，持续5 d后停药3 d，病情保持稳定后给予阿奇霉素（辉瑞制药有限公司生产）每天10 mg/kg口服，连续3 d后停药4 d，连续用药3个疗程。干预治疗组在此用药基础上给予甲泼尼龙（辉瑞制药有限公司生产）5%葡萄糖溶液静脉滴注，药物剂量1 mg/kg，1次/d，连用3 d后停药。提取常规治疗组及干预治疗组患儿的治疗前及治疗后第4、7天时的血清样本，提取对照组患儿体检时的血清样本，每次空腹抽取患儿2 mL的静脉血，应用双抗体酶联免疫吸附测定法（ELISA）对患儿血清中的TNF-α进行有效测定，ELISA试剂盒由上海博谷生物科技有限公司生产，检测过程严格按说明书进行操作。

1.3 观察指标 在上级医院检查3组患者的血清TNF-α，并观察其水平变化情况，根据患儿的临床症状、体征、胸部X片对传统治疗组及干预治疗组患儿治疗后1个月时的临床疗效做出评价[4]：痊愈，临床症状、体征及胸部X片显示正常；显效，临床症状、体征消失，胸部阴影发生明显吸收；好转，临床症状、体征明显好转，胸部阴影有吸收，但不能达到治疗显效的标准；无效，检测指标变化不明显甚至加重。统计（痊愈+显效总数）×100%=总有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件包对本研究数据进行处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 干预治疗组患儿治疗后痊愈率及治疗总有效率均明显高于常规治疗组，差异有统计学意义（χ2=7.902，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后1个月临床疗效比较（n）Table 1 Comparison of the two groups of patients after 1 month of clinical efficacy(n)

2.2 血清TNF-α水平比较 治疗前常规治疗组与干预治疗组患儿的血清TNF-α水平比较差异无统计学意义（χ2=0.337，P＞0.05），较对照组明显升高（χ2=4.006，P＜0.05），治疗4 d、7 d后常规治疗组及干预治疗组患儿的TNF-α水平均有所改善，干预治疗组改善程度明显高于常规治疗组（χ2=6.931，P＜0.05），治疗7 d后干预治疗组的TNF-α水平与对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.348，P＞0.05），趋于正常，常规治疗组与之相比TNF-α水平仍明显较高，差异有统计学意义（χ2=5.753，P＜0.05），见表2。

表2 3组患儿治疗前后血清TNF-α水平比较（x±s，ng/L）Table 2 Comparison of serum TNF-α levels in 3 groups of children before and after treatment(x±s,ng/L)

3 讨论

MP是介于细菌与病毒之间的一种微生物，能独立存活，可经呼吸道发生传播，病原体一般存在呼吸道的纤毛上皮之间，通过呼吸道感染而导致MPP。MPP秋季发病，好发于儿童、青少年，可达到肺炎中发生率的15%～30%，在流行期间甚至能达到40%～60%[5]。患儿的肺部体征表现多不明显，但肺外多个系统可发生炎症反应，严重时可导致死亡。MPP起病缓慢，有2～3周的潜伏期，婴幼儿起病较急，病程延长，病情也相对严重，主要表现为呼吸困难、憋闷、喘鸣音突出等，部分患儿还可能引起溶血性贫血、心肌炎等肺外症状，给患儿及家属带来巨大痛苦，严重时甚至引起死亡[6]。可通过胸部X线片、病原学检查、血清学检查等方法做出诊断。

血清TNF-α水平在MPP中的作用近年来大多数学者都在进行研究，有研究称[7]，肺部发生MP感染时，可造成肺泡上皮的损伤，从而导致肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和机体炎症的连锁反应发生活化，引起肺内部炎症的反应，机体内的中性粒细胞死亡数目增加，同时毛细血管的内皮细胞也受到损伤，支气管肺泡灌洗液和血清中的TNF-α水平明显增高。TNF-α炎症因子主要来自体内的巨噬细胞，有广泛的生理以及免疫功能，作为重要的早期炎性因子，TNF-α有广泛的作用，可对肺内皮细胞造成直接损伤，激活能将中性粒细胞、凝血及补体系统全面激活，并能与其它的细胞因子产生相互促进、制约作用，形成相互交错的作用体质，对肺组织产生伤害，引起急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合症（ARDS）[8]。对MPP伴胸腔积液患儿拍摄X线胸片可发现，血清与胸水中的TNF-α水平在胸部纤维化患儿中比无纤维化患儿明显升高，这也提示了TNF-α水平在MPP病变发生、发展过程中有重要作用，与肺部的纤维化关系密切。

临床上对MPP的治疗多采用糖皮质激素进行抑制炎症作用，糖皮质激素能抑制促炎细胞因子发生转录，对炎症反应产生非特异性抑制，减缓炎性因子释放，对减轻免疫损伤，恢复脏器功能，降低肺部感染有积极作用。之前往往应用较大剂量的糖皮质激素进行短期治疗，借以阻断炎症的反应过程，临床疗效达不到满意，主要原因是大剂量的使用糖皮质激素在阻断炎症反应的同时会对机体的免疫力产生过度抑制，使得感染发生率增加，且药物使用的不良反应也较为严重。随着临床治疗水平的不断提高，小剂量糖皮质激素的应用被广泛重视起来。有研究用小剂量的甲基强的松龙治疗胸部手术后发生的早期ARDS患者，首次给药2 mg/kg进行静脉注射，之后给予2 mg/kg改为口服，研究结果显示小剂量的糖皮质激素能够抑制ARDS发生早期纤维增生，对降低ARDS的病死率有明显作用[9]。

甲泼尼龙是糖皮质激素的一种，白色或近白色的结晶粉末，溶于氯仿以及无水乙醇，不能溶于水，甲泼尼龙抗炎作用强，可进行肌肉注射或是溶于葡萄糖溶液中行静脉滴注[10]。本研究结果显示干预治疗组患儿治疗总有效率明显高于常规治疗组（P＜0.05），治疗4 d、7 d后干预治疗组TNF-α水平较常规治疗组明显下降（P＜0.05），治疗7 d后干预治疗组的TNF-α水平与对照组比较差异无统计学意义，而常规治疗组TNF-α水平仍明显高于对照组（P＜0.05）。本次研究甲泼尼龙的使用剂量只有1 mg/kg，这就说明小剂量的甲泼尼龙可对TNF-α产生明显的抑制作用，能够明显减轻炎性反应引起的机体损伤。

综上所述，临床应用小剂量甲泼尼治疗婴幼儿肺炎支原体肺炎能明显降低血清中的TNF-α水平，改善机体的炎性环境，同时对提高临床疗效也有明显作用，临床应用前景广阔。

[1] 陆彩霞,李筠,彭德伟,等,肺炎支原体肺炎患儿血清白介素18、TNF-α、TGF-β1的临床意义[J].临床肺科杂志,2013,18(12):2199-2201.

[2] 赵丽燕.婴幼儿肺炎支原体肺炎急性期与恢复期免疫功能及炎症因子变化[J].中国妇幼保健,2014,29(1):86-88.

[3] 诸福棠.实用儿科学上册[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:1204-1205.

[4] 张雪明.小剂量甲泼尼龙配伍匹多莫德治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎40例[J].陕西医学杂志,2012,13(5):631-632.

[5] 韦海春,韦兴高.肺炎支原体感染患儿微量元素及免疫球蛋白水平检测的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2009,18(11):1233-1234.

[6] 邓连瑞.血清TNF-α、IL一6、IL-8、IL-10和IL-13在小儿支原体肺炎诊治中的意义[J].江西医药,2013,48(12):1130-1133.

[7] 陆彩霞,李春娥,李筠,等.肺炎支原体肺炎患儿血清神经生长因子和白细胞介素-15的水平变化及其临床意义[J].中国小儿急救医学,2014,21(1):31-33.

[9] 安素芬,习伟然.肺炎支原体肺炎患儿血清中两种检测指标变化的临床意义[J].浙江临床医学,2014,16(1):30-31.

[10]陈莉莉,刘金荣,赵顺英,等.常规剂量甲泼尼龙治疗无效的儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床特征和治疗探讨[J].中华儿科杂志,2014,21(3):172-176.

Effect of low-dose methylprednisolone on tumor necrosis factor α in infants with mycoplasma pneumoniae pneumonia

Wei Rui-hong
(Department of Pediatrics,Juye County Hospital of Traditional Chinese medicine,Heze,Shandong,224900,China)

Objective To observe the clinical application of small dose of methyl prednisolone for mycoplasma pneumoniae pneumonia in infants and young children the influence of tumor necrosis factor alpha levels.Methods Selected 72 cases of pneumonia mycoplasma pneumonia in children,according to random number table method were randomly divided into conventional treatment group and the intervention treatment group of 36 cases,conventional treatment group routine clinical treatment pre-operation,intervention in the treatment group on the basis of routine treatment group with treatment give a prednisolone intravenous drip,and randomly selected from the same period in our hospital medical outpatient medical examination of 36 cases of healthy infants and young children as control group,comparison and analysis of three groups of children serum tumor necrosis factor alpha levels.Results The total effective treatment in children with intervention therapy group was obviously higher than that of conventional treatment group(P＜0.05),before regular treatment group and intervention group of children with treatment of serum TNF alpha levels were significantly higher than that of control group(P＜0.05),4 d,7 d after treatment intervention group of TNF alpha level significantly decreased in the conventional treatment group(P＜0.05),7 d after treatment TNF alpha level intervention in the treatment group and control group was no significant difference,and level of TNF alpha is still routine therapy group was obviously higher than that of control group(P＜0.05).Conclusion Small doses of a prednisolone can obviously reduce the mycoplasma pneumoniae pneumonia in infants and young children the tumor necrosis factor alpha levels,ease the body's inflammatory response,improve the clinical curative effect,is worth popularizing application.

Methylprednisolone;Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Infants and young children;Tumor necrosis factor alpha

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.010