山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿的疗效*

徐康 李钊 王小象 施益农

山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿的疗效*

徐康 李钊 王小象 施益农

目的 探讨山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎患儿的临床疗效，及对血清免疫学指标的影响。方法 选择2015年2月～2017年2月本院收治的支原体肺炎患儿80例，按随机数字表分为2组，每组40例。对照组仅给予阿奇霉素治疗，观察组给予山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯疗法。对比分析两组治疗有效率、治疗后免疫功能和血清免疫学指标水平、临床症状消失时间和住院时间。结果 观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后IgA、IgM、IgG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后CCSP水平高于对照组，MCP-4、MDC、CysLTs、sICAM-1、IL-17A水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组咳嗽消失时间、发热消失时间、喘息消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎患儿可显著提高临床疗效，改善血清免疫学指标，增强机体免疫功能，减轻临床症状，促进早日康复。

山莨菪碱注射液 阿奇霉素 支原体肺炎 疗效

支原体肺炎又称为原发性非典型肺炎，主要是因为支原体感染而造成毛细支气管炎、间质性肺炎样改变。儿童因为自身免疫功能较弱，因此机体感染支原体肺炎的概率高[1]。有相关研究表明[2]，支原体肺炎感染患儿在儿科呼吸系统疾病中的比例达到55%左右。支原体肺炎患儿在发病早期的主要临床症状为发热、咳嗽及头痛等，部分患儿会出现斑丘疹、荨麻疹，若患儿没有得到及时有效的治疗可引发肺不张、气胸、胸腔积液，甚至呼吸衰竭而造成死亡[3，4]。阿奇霉素是目前临床常用的抗生素药物，若长期进行静脉滴注阿奇霉素治疗，患儿出现不良反应的概率较高，因此通常推荐实施阿奇霉素序贯治疗[5]。山莨菪碱作为一种胆碱能受体阻滞剂，不仅能够消除平滑肌痉挛，并且可改善机体气道炎症反应[6]。为探究山莨菪碱运用于支原体肺炎患儿治疗的效果，现对本院收治的支原体肺炎患儿给予山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯疗法，并对比单纯阿奇霉素的效果。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年2月～2017年2月本院收治的支原体肺炎患儿80例，按随机数字表分为2组，每组40例。对照组男21例，女19例；年龄2～12岁，平均年龄（6.09±0.85）岁；病程2～12 d，平均病程（6.35±0.57）d；平均体温（38.5±0.4）℃；观察组男22例，女18例；年龄1～12岁，平均年龄（6.14±0.91）岁；病程2～10 d，平均病程（6.12±0.63）d；平均体温（38.6±0.6）℃。纳入标准：所有患者均经《实用儿科学》中支原体肺炎诊断标准确诊；意识清晰；患儿家属均知情同意。排除标准：经14 d接受激素治疗或免疫调节剂治疗者；存在意识模糊者；存在惊厥、昏迷等症状，病情危重者；伴随其他感染性疾病者；使用药物过敏者；拒绝配合研究者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 方法 两组均给予止咳化痰、营养支持等基础治疗，对照组给予阿奇霉素（ 东北制药，国药准字H20000197）10 mg/（kg·d）（最大量不超过500 mg），溶于5%葡萄糖溶液（1 ml葡萄糖溶液中1 mg阿奇霉素）静脉滴注，连续滴注3 d，若患儿病情好转，改用阿奇霉素颗粒（济川药业集团有限公司，国药准字H20010332）10 mg/（kg·d）口服，连续口服7 d。观察组在对照组治疗的基础上加用山莨菪碱注射液（天方药业有限公司，国药准字H41023404）0.2～0.3 mg/kg每次（最大量不超过10 mg），静脉注射，1～2次/d，连续注射7 d。

3 观察指标 两组均治疗7 d后进行效果评价。①根据两组临床症状变化情况评价临床疗效，治愈：患儿治疗后发热、喘息、咳嗽及肺部啰音症状彻底消失，各项生命体征均恢复正常；有效：患儿治疗后各项临床症状有所减轻，各项生命体征有所好转；无效：患儿治疗后各项临床症状无任何改善，甚至加重。总有效=治愈+有效[7]。②免疫功能：取两组患儿清晨空腹静脉血，离心2 000 r/min，制备血浆，采用全自动血浆蛋白分析仪检测两组治疗后IgA、IgM和IgG指标。③血清免疫学指标：使用双夹心酶联免疫吸附法对两组治疗后细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、Clara细胞分泌蛋白（CCSP）、白细胞介素-17A（IL-17A）水平、血清巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）、血清单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）和半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平进行检测。④观察并记录两组治疗后咳嗽消失时间、发热消失时间、喘息消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间。

4 统计学处理 应用SPSS18.0软件，两组治疗总有效率用%表示，采用χ2检验，两组治疗后血清免疫学指标、免疫功能水平、临床症状消失时间和住院时间均用（）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 临床疗效 观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2 免疫功能水平 观察组治疗后IgA、IgM、IgG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 血清免疫学指标 观察组治疗后CCSP水平高于对照组，MCP-4、MDC、CysLTs、水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

4 临床症状消失时间和住院时间 观察组咳嗽消失时间、发热消失时间、喘息消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

讨 论

支原体肺炎是儿科发病率较高的呼吸系统疾病。目前临床通常采用大环内酯类抗生素施治，而阿奇霉素是其中使用最广泛的一种抗生素，能够有效结合支原体肺炎病原体的特殊靶位，阻碍细菌合成蛋白质[8]。然而随着临床阿奇霉素使用率的提升，炎症细胞的耐药性会明显提升，从而使得临床治疗效果降低，部分单纯使用阿奇霉素的支原体肺炎患儿的疗效不佳[9]。而山莨菪碱作为一种胆碱能受体阻滞剂，能够有效消除平滑肌痉挛状况，同时能够在患儿支原体肺炎急性期起到显著治疗效果[10]。

表1 两组临床疗效对比（n，%）

表2 两组治疗后免疫功能水平对比（，g/L）

表2 两组治疗后免疫功能水平对比（，g/L）

组别 IgA IgM IgG对照组（n=40） 1.20±0.31 1.41±0.35 7.75±1.33观察组（n=40） 1.48±0.41 1.98±0.55 9.73±1.68 t值 3.445 5.530 5.844 P值 0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 两组治疗后血清免疫学指标对比（）

表3 两组治疗后血清免疫学指标对比（）

组别 CCSP（μg/L） sICAM-1（ng/ml） IL-17A（pg/ml） CysLTs（pg/ml） MCP-4（pg/ml） MDC（pg/ml）对照组（n=40） 10.19±0.85 290.41±22.36 41.25±3.89 1212.37±103.45 85.17±6.54 1094.69±90.41观察组（n=40） 13.57±1.02 181.15±19.72 27.41±2.04 851.26±75.44 46.22±3.78 630.19±45.22 t值 16.100 23.178 19.928 17.838 32.612 29.061 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 两组临床症状消失时间和住院时间对比（，g/L）

表4 两组临床症状消失时间和住院时间对比（，g/L）

组别 咳嗽消失时间 发热消失时间 喘息消失时间 肺部啰音消失时间 住院时间对照组（n=40） 6.75±1.22 2.69±1.56 4.74±2.05 6.81±1.55 8.75±1.34观察组（n=40） 5.02±0.96 1.52±0.89 2.93±1.75 4.33±1.35 6.45±1.13 t值 7.048 4.120 4.247 7.631 8.299 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本研究中，给予观察组患者山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯疗法，结果显示观察组治疗总有效率相比对照组显著提升，且观察组各症状消失及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明山莨菪碱与阿奇霉素联合治疗相比于单纯阿奇霉素具有更高疗效，能够明显缩短症状消失时间。原因主要在于山莨菪碱可有效抑制血小板聚集、释放，缓解内皮细胞受损，并且对缓解平滑肌痉挛具有显著效果；且山莨菪碱能够促进支原体肺炎患儿在急性期体内溶酶体膜的稳定，消除过氧化物，与阿奇霉素联合使用能够起到显著协调效果，最终提升治疗效果[11]。机体免疫状态分为细胞免疫、体液免疫等，而免疫球蛋白是临床观察患者免疫功能的敏感指标，当IgA、IgM、IgG水平出现显著改变时，则表明机体免疫状况出现异常[12]。在本研究中，观察组治疗后IgA、IgM、IgG水平均高于对照组（P＜0.05）。表明山莨菪碱与阿奇霉素联合治疗可有效改善患者免疫功能。肺炎支原体感染与细胞及体液免疫具有显著相关性，患儿受到肺炎支原体感染的影响，机体免疫系统对入侵的病原体产生免疫应答反应，而山莨菪碱与阿奇霉素联合治疗对机体免疫功能的改善机制需进一步探究[13]。IL-17A能够对各种趋化因子、细胞因子及粘附因子起到有效调节作用；sICAM-1作为一种可溶性黏附分子，其本身具有促炎性作用，会导致嗜酸性粒细胞发生迁移；CCSP作为内源性抗炎因子，对于机体抗炎、免疫功能调节具有显著效果；MCP-4能够选择性的使Th2细胞募集至炎症部位，同时导致Th2细胞介导的免疫炎症损伤；MDC可引发Th2细胞介导的免疫炎症反应；而CysLTs会导致机体支气管黏膜内的黏液分泌量显著上升，抑制气管内纤毛运动[14]。联合治疗显著提升CCSP水平，降低MCP-4、MDC、CysLTs、sICAM-1、IL-17A水平，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。山莨菪碱联合阿奇霉素治疗可明显改善患儿血清学指标。原因主要在于，山莨菪碱显著提升患儿的抗炎能力，降低嗜酸性粒细胞迁移，其辅助用于阿奇霉素序贯治疗能够显著缓解支原体肺炎患儿肺组织受损，消除炎症细胞因子[15]。

综上所述，山莨菪碱注射液联合阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎患儿可显著提高临床疗效，改善血清免疫学指标，增强机体免疫功能，减轻临床症状，促进早日康复。

1 刘欢欢.小儿支原体肺炎给予莨菪碱注射液及阿奇霉素序贯疗法的临床评价[J].中国社区医师，2016，32（16）：83-84.

2 赵汝勤.阿奇霉素联合山莨菪碱治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及对免疫功能的影响[J].实用中西医结合临床，2016，16（8）：5-6，11.

3 于天狐.阿奇霉素联合山茛菪碱治疗小儿支原体肺炎临床疗效观察及其免疫功能的变化[J].河北医学，2016，22（4）：586-588.

4 Nishikawa A，Mimura K，Kanagawa T，et al.Thrombocytopenia associated with Mycoplasma pneumonia during pregnancy：case presentation and approach for differential diagnosis[J]. J Obstet Gynaecol，2015，41（8）：1273-1277.

5 张欢.山莨菪碱注射液辅助阿奇霉素序贯疗法对支原体肺炎患儿血清学指标的影响[J].海南医学院学报，2016，22（4）：373-376.

6 粟英.莨菪碱注射液辅助阿奇霉素序贯疗法在小儿支原体肺炎治疗中的应用分析[J].中国医院药学杂志，2014，34（11）：920-923.

7 甘世伟，胡礼仪，赖卓莉，等.阿奇霉素联合山莨菪碱治疗小儿支原体肺炎的临床疗效观察及其免疫功能的变化[J].中国急救医学，2014，34（6）：514-517.

8 Kohno S，Tateda K，Kadota J，et al.Contradiction between in vitro and clinical outcome：intravenous followed by oral azithromycin therapy demonstrated clinical efficacy in macrolide-resistant pneumococcal pneumonia[J]. J Infect Chemother，2014，20（3）：199-207.

9 邱林军.抗支清肺汤联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效分析[J].中国中医药科技，2017，24（1）：68-69.

10 张俭俭，庄伟.莫西沙星与孟鲁司特钠联合治疗支原体肺炎及感染后咳嗽的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（2）：207-208. 211.

11 雷兴丽，兰志建，徐军.盐酸溴己新联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及对患儿血清炎症因子水平的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（1）：248-250.

12 Kazama I，Nakajima T.Dual infection of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae in patients with atopic predispositions successfully treated by moxifloxacin[J].Le infezioni in medicina，2014，22（1）：41-47.

13 罗昭嫔，马定耀，李万和，等.蒿芩麻杏石甘汤对支原体肺炎患者细胞免疫功能的影响[J].实用中医药杂志，2017，33（1）：2-3.

14 田红梅.阿奇霉素序贯疗法对小儿肺炎支原体肺炎治疗的临床价值分析[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（15）：27-30.

15 任菁，刘远锋.布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（11）：1512-1514.

A Therapeutic Effect of Anisodamine Combined with Azithromycin Sequential Administration on Children with Mycoplasma Pneumonia

XU Kang，LI Zhao，WANG Xiao-xiang et al. Department of Pediatrics，Taixing Hospital，Jiangsu225400

Objective To investigate the clinical efficacy of anisodamine injection combined with azithromycin sequential therapy for the treatment of Mycoplasma pneumonia and its effect on serum inflammatory and immunological markers. Methods Eighty children infected with M. pneumonia in the hospital were randomly divided into two groups from February 2015 to February 2017. The control group was only given azithromycin，the observation group was given anisodamine injection combined with azithromycin sequential therapy. The effective rate of clinical treatment，serum cytokines and immunological indexes，the disappearance of clinical symptoms and signs，and the duration of hospitalization were compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P＜0.05）. The levels of IgA，IgM and IgG in the observation group were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）. MCP-4，MDC，CysLTs，sICAM-1，and IL-17A were found to be decreased significantly in the observation group than those in the control group （P＜0.05）. The time of cough appearance in the observation group was earlier than that in the control group. The duration of fever，wheezing，lung rales and the hospitalization was shorter than that of the control group （P＜0.05）. Conclusion The anisodamine injection combined with azithromycin sequential therapy in the treatment of Mycoplasma pneumonia infection may improve the clinical curative effect ，decrease the serum inflammatory cytokines and increase immunological markers，resulting in a prompt reduction of the clinical manifestations.

Anisodamine injection Azithromycin Mycoplasma pneumonia Therapeutic efficacy

R563.1 R446.6

A

1671-2587（2017）06-0592-04

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.018

*本课题受江苏省卫生厅科研课题基金支持项目（No.LZ13098）资助

225400 江苏省泰兴市人民医院儿科（徐康，李钊，王小象）；第二中医院儿科（施益农）

徐康（1972–），男，江苏泰兴人，副主任医师，学士，主要从事小儿内科病的治疗工作，（Tel）13376030899（E-mail）cjfytxz@163.com。

2017-04-23）

（本文编辑：潘健）