肝硬化患者血小板相关参数和凝血指标的检测价值研究*

程宜 严志涵

·临床检验·

肝硬化患者血小板相关参数和凝血指标的检测价值研究*

程宜 严志涵

目的 探究凝血指标与血小板相关参数在肝硬化研究中的应用价值，分析其临床意义，为肝硬化的诊治提供理论依据。方法 选择2014年1月～2015年1月于本院治疗的80例肝硬化患者（观察组）及80例体检正常者（对照组），根据肝硬化Child-Pugh分级标准将观察组分为A、B、C级。应用血细胞分析仪及血凝仪检测血小板相关参数和凝血指标，血小板参数包括血小板体积分布宽度（PDW）、血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT），凝血指标包括纤维蛋白原含量（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。结果 观察组血小板PDW、PLT、MPV、PCT与对照组的差异，以及观察组凝血指标FIB、PT、TT、APTT与对照组的差异均有统计学意义（P＜0.05）；肝硬化Child-Pugh各分级比较中，A、B、C级血小板参数逐渐降低，B、C组与A组比较差异有统计学意义，B、C级比较MPV、PLT、PCT的差异有统计学意义（P＜0.05），PDW无统计学意义（P＞0.05）; A、B、C级凝血指标中TT、APTT、PT逐渐增大，FIB逐渐降低，B、C组与A组比较差异有统计学意义，B、C级比较APTT、FIB的差异无统计学意义（P＞0.05），PT、TT差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 相较于正常人群，肝硬化患者各项凝血指标及血小板参数均出现异常，同时肝硬化严重程度不同的各项指标均有差异，凝血指标及血小板参数能够反映肝硬化患者病情的严重程度，对肝硬化的诊治有重要意义。

肝硬化 血小板参数 凝血指标

肝硬化是由单种或多种致病因素反复长期作用于肝脏导致的弥漫性肝损害，在世界范围内都是高发的慢性进行性肝病。在我国，大多数肝硬化均为肝炎转化而来，部分患者为血吸虫性肝硬化或酒精性肝硬化，但比例较少。病理学检查出现肝细胞广泛坏死、纤维隔形成、结缔组织增生、残存肝细胞结节性再生，以上因素形成假小叶及破坏肝小叶结构，肝组织逐渐变硬、变形，最终导致肝硬化[1]。肝硬化早期患者仍有较强的肝脏代偿功能，可能无明显临床症状，后期主要表现为门脉高压、肝功能受损等，并受累其他器官，晚期出现较多、严重的并发症，包括继发感染、腹水、上消化道出血、脾功能亢进、肝性脑病，甚至引发肝癌。多种凝血物质均在肝脏合成，包括凝血酶原、纤维蛋白原、多种凝血因子，以及对铁、叶酸、铜、维生素B12等造血因素的储存功能，间接影响造血功能[2]。有研究称，肝硬化患者的各种凝血指标及血小板参数异常，而这些指标的异常是导致患者出现出血倾向的重要原因。探究凝血指标与血小板相关参数在肝硬化研究中的应用价值，分析其临床意义，将为肝硬化的诊治提供理论依据，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年1月～2015年1月于本院治疗的80例肝硬化患者（观察组）及80例体检正常者（对照组），同时根据肝硬化Child-Pugh分级标准将观察组分为A、B、C三级。观察组中男性56例，女性24例，最大年龄81周岁，最小37周岁，平均年龄（56.12±8.45）岁，其中70例乙肝导致肝硬化、6例乙肝合并酒精性肝硬化、4例酒精性肝硬化；Child-Pugh分级后，A级24例、B级38例、C级18。对照组男性44例，女性36例，最大年龄75周岁，最小36周岁，平均年龄 （53.34±7.12）岁。经临床症状、体征、病史、实验室检查、胃镜、CT、 B超等检查后，符合中华医学会肝病学分会颁布的《肝性脑病的定义、命名、诊断及定量分析》[3]关于肝硬化的诊断标准，患者对本次探究知情且积极配合，无原发性恶性肿瘤、白血病等。排除标准：合并肝癌患者，患者不同意研究方案，本研究前1个月使用影响凝血指标的药物，临床资料不全者。对两组患者的年龄、性别等一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方法 所有患者均空腹抽取3 ml肘静脉血。其中2 ml用0.2 ml浓度为109 mmol/ L的枸橼酸钠进行抗凝处理，3 000 r/min离心10 min，，分离血浆后待检。采用SYSMEX CA-7000全自动血凝仪测定凝血指标，包括纤维蛋白原含量（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。将EDTA-K220 μl与1 ml静脉血混匀，应用SYSMEX 2100全自动细胞计数仪检测相关血小板参数，包括血小板体积分布宽度（PDW）、血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）。

3 统计学处理 所有数据由同一工作人员计入，应用SPSS21.00软件进行数据分析。用百分率（%）表示计数资料，组间比较采用χ2检验，血小板参数、凝血指标用均数“”表示，两组比较采用t检验，三组间比较采用方差分析及两两比较的q检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者血小板参数比较 观察组血小板PDW、PLT、MPV、PCT均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2 两组凝血指标比较 观察组凝血指标FIB、PT、TT、APTT与对照组的差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 A、B、C级肝硬化患者凝血指标比较 A、B、C级患者凝血指标中TT、APTT、PT逐渐增大，FIB逐渐降低，组间比较B、C组与A组比较差异有统计学意义，B、C级比较APTT、FIB差异无统计学意义（P＞0.05），PT、TT的差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。4 A、B、C级肝硬化患者血小板参数比较 A、B、C级血小板参数逐渐降低，B、C组与A组比较差异有统计学意义，B、C级比较MPV、PLT、PCT的差异有统计学意义（P＜0.05），PDW的差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1 两组患者血小板参数比较（）

表1 两组患者血小板参数比较（）

注：*P＜0.05

组别 人数 PDW（%） PLT（×109/L） MPV（fl） PCT（%）观察组 80 10.95±1.56* 86.21±12.62* 10.66±1.53* 0.08±0.016*对照组 80 14.21±3.23 195±22.3 14.21±1.58 0.18±0.029

表2 两组凝血指标比较（）

表2 两组凝血指标比较（）

注：*P＜0.05

组别 人数 TT（s） APTT（s） FIB（g/L） PT（s）观察组 80 21.30±3.62* 44.62±7.23* 2.52±0.77* 17.92±2.33*对照组 80 15.73±2.42 33.41±5.43 3.71±1.10 12.35±1.81

表3 A、B、C级肝硬化患者凝血指标比较（）

表3 A、B、C级肝硬化患者凝血指标比较（）

注：与A级对比，*P＜0.05；与C级比较，#P＜0.05

组别 人数 TT（s） APTT（s） FIB（g/L） PT（s）A 24 16.03±3.14 36.81±8.27 3.41±0.55 12.44±2.21 B 38 20.50±4.26* 44.32±11.33*# 2.31±0.62*# 17.91±2.43*18 23.25±5.16* 54.11±14.22* 2.66±0.59* 23.14±3.42*C

表4 A、B、C级肝硬化患者血小板参数比较（）

表4 A、B、C级肝硬化患者血小板参数比较（）

注：与A级比较，*P＜0.05；与C级比较，#P ＜0.05

组别 人数 PDW（%） PLT（×109/L） MPV（fl） PCT（%）A 38 10.15±2.22* 68.51±16.22*# 10.21±1.41*# 0.055±0.021*#C 18 9.93±1.97* 38.41±9.21* 9.01±0.97* 0.041±0.018*24 13.81±2.66 156.41±30.41 11.53±1.92 0.092±0.029 B

讨 论

血小板的主要生成场所为骨髓成熟的巨核细胞，调节其生成量由血小板生成素控制，主要在初级止血中发挥作用，与凝血因子关系密切，血小板通过聚集作用发挥凝血功能[4]。血小板止血功能的主要原理为聚集、释放反应、粘附作用。血小板状态反映血小板生成情况以及骨髓中巨核细胞代谢、增生[5]。肝硬化是由单种或众多致病因素反复长期作用于肝脏导致的弥漫性肝损害，在世界范围内都是较高发的慢性进行性肝病，会改变血小板形态、生理、生化性质、结构等，患者出现血小板数参数异常、凝血功能障碍[6]。有报道称，肝硬化患者血小板减少主要有以下原因：①血小板异常分布；②骨髓生成不良；③遭到破坏的血小板增多。骨髓生成不良与MPV和PDW减少有很大的关系[7，8]。研究结果表明，肝硬化患者因血小板破坏、消耗或分布异常出现血小板数量减少现象，主要原因有：①肝硬化患者PLT、MPV与血浆血小板生成素（TPO）水平有较密切的联系。合成TPO主要在肝脏完成，而肝硬化患者的肝细胞受到不同程度的损害，影响TPO合成，水平降低，导致PLT、MPV降低；②肝硬化患者血液中内毒素的清除能力因肝功能受损而减弱，内毒素对血小板凝集、激活起到诱导作用，损伤血小板引起其数量减少；③肝硬化患者脾功能亢进现象较明显，使脾脏储存及过滤功能呈病理性变化，脾脏的髓索储存了人体30%～40%的血小板，因脾功能亢进引起PLT数量减少[9，10]。肝硬化具有明显的低蛋白血症，MPV是一种应激性反应指标，因血清蛋白浓度降低以致巨核细胞释放的大体积血小板水平升高，或是低蛋白血症时与血小板结合的纤维蛋白原增多，引起血小板易聚集，A级患者MPV明显较低，说明其血小板聚集现象最严重[11]。

肝硬化患者的凝血指标异常主要有以下原因：①凝血因子因蛋白质合成减少，对激活的纤溶因子及组织凝血活酶的清除能力减弱；②肝硬化患者在肝素酶合成量减少，肝素灭活功能下降，血浆肝素水平增加；③肝硬化患者存在明显的维生素K吸收障碍，依赖维生素K的凝血因子减少，导致活性凝血因子水平降低，以上因素是FIB降低，以及APTT、TT、PT延长的主要原因，且本研究结果与此表现出高度的一致性。有报道认为肝硬化Child-Pugh分级越高的患者，其凝血障碍越严重，血小板降低幅度越大[12-14]。对Child-Pugh分级A、B、C级的血小板参数及凝血指标的比较发现，肝硬化越严重，患者的凝血功能及血小板呈明显下降趋势，C级患者可能因此导致预后效果变差，病情逐渐恶化[15]。

综上所述，相较于正常人群，肝硬化患者各项凝血指标及血小板参数均出现异常，同时肝硬化严重程度不同，各项指标均有差异，凝血指标及血小板参数能够反映肝硬化患者病情的严重程度，对于肝硬化的诊治有重要意义。

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Research on Examination Value of Platelet Indicators and Coagulation Indicator in Patients with Hepatic Cirrhosis

CHENG Yi，YAN Zhi-han. People's Hospital of Rugao, Wuxi No.5 People's Hospital226500

Objective To study the application value of examining coagulation indicator and platelet indicators in research for hepatic cirrhosis，and to discuss the clinical significance，so as to provide theory evidence for the diagnosis and treatment of hepatic cirrhosis. Method 80 cases of patients with hepatic cirrhosis treated in our hospital since January 2014 to January 2015 and 80 cases of normal people were selected as the object of study. Patients with hepatic cirrhosis were set as observation group，while normal people were set as control group. Patients in observation group were divided into level A，level B and level C in accordance with hepatic cirrhosis Child-Pugh classification standard. People in groups mentioned above were detected for platelet indicators and coagulation indicator via hematology analyzer and coagulometer.Platelet indicators includes platelet distribution width （PDW），platelet count （PLT），mean platelet volume （MPV）and plateletcrit （PCT），while coagulation indicator includes Fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），thrombin time （TT） and activated partial thromboplastin time （APTT）. Results There was a significant difference in Platelet PDW，PLT，MPV and PCT between observation group and control group，and a significant difference in coagulation indicator FIB，PT，TT and APTT between observation group and control group，having statistical significance （P＜0.05）.In comparison among hepatic cirrhosis Child-Pugh classification，the platelet indicator gradually decreased from level A，level B to level C. There was a distinct difference between group B amp;C and group A，and there was a significant difference between level B and level C in MPV，PLT and PCT，having statistical significance （P＜0.05）. PDW had no statistical significance （P＞0.05）. As for coagulation indicator in level A，level B and level C，TT，APTT and PT gradually increased，while FIB gradually decreased. There was a significant difference between group Bamp;C and group A，and there was no significant difference in APTT and FIB between level B and level C （P＞0.05）. PT and TT differ distinctly，having statistical significance （P＜0.05）. Conclusion Compared with normal people，various coagulation indicators and platelet indicators of patients with hepatic cirrhosis were abnormal，and indicators vary in accordance with the severity of hepatic cirrhosis. Coagulation indicator and platelet indicator can reflect the severity of hepatic cirrhosis of patients，significantly for the diagnosis and treatment of hepatic cirrhosis.

Hepatic cirrhosis Platelet indicator Coagulation indicator

R657.3+1 R331.1+43

A

1671-2587（2017）06-0574-04

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.013

*本课题受南京医科大学科技发展基金项目（No. 2013NJMU197）资助

226500 江苏省如皋市人民医院检验科（程宜）；无锡市第五人民医院肝病科（严志涵）

程宜（1978–），男，江苏如皋人，主管检验师，学士，主要从事临床检验工作，（Tel）15852512339（E-mail）cxyntfy@163.com。

2017-05-11）

（本文编辑：潘健）