失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中应用恩替卡韦的价值研究

杨兆花

（辽宁省本溪市传染病医院介入病房，辽宁 本溪 117000）

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中应用恩替卡韦的价值研究

杨兆花

（辽宁省本溪市传染病医院介入病房，辽宁 本溪 117000）

目的探讨恩替卡韦在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中的应用价值。方法选取我院肝病（原来是肝胆外科）科收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者80例为研究对象，对其入院编号进行排序后以随机数表抽取法分为对照组与治疗组各40例。对照组给予常规保肝对症治疗，在此基础上给予治疗组口服恩替卡韦治疗，持续治疗1年后对两组患者疗效和并发症进行观察对比。结果治疗组ALB和PTA两项指标明显高于对照组，ALT、AST、TBil以及HBV-DNA均明显低于对照组；治疗组并发症发生率明显低于对照组，P＜0.05，上述对比差异均有统计学意义。结论在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的长期治疗过程中给予恩替卡韦治疗可显著改善肝功能指标，且疗效确切，并发症少，临床意义显著。

失代偿期乙型肝炎肝硬化；长期治疗；恩替卡韦

失代偿期乙型肝炎肝硬化属于慢性肝病的临床终末期表现，对患者预后极为不利，且并发症多，临床资料表明[1]，失代偿期乙型肝炎肝硬化患者5年内的累积生存率仅为18.7%。临床肝硬化患者均伴随不同程度的HBV复制，导致肝组织持续受损，病情进一步恶化，临床单纯保肝对症治疗无法有效阻止患者病情进展，因此探求一种有效药物改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能意义重大。本次研究基于上述背景，对恩替卡韦的药用价值进行了探讨，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2013年3月至2014年4月，选取我院肝病科收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者80例为研究对象，对其入院编号进行排序后以随机数表抽取法分为对照组与治疗组各40例。对照组男女比例为25∶15，年龄45～68岁，平均（54.3±2.1）岁；治疗组男女比例为24∶16，年龄42～70岁，平均（53.5±3.2）岁，两组患者在组间基线资料比较中无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入和排除标准：入选患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中所述的诊断标准，肝功能失代偿期症状明显；排除原发性肝癌、药物性和酒精性肝病、合并免疫系统疾病的患者。

1.2 治疗方法：对照组给予常规保肝对症治疗，具体措施为：嘱咐患者保持正常作息，饮食宜以清淡软食为主，并给予还原型谷胱甘肽、利尿剂、人血白蛋白、复方甘草酸制剂、门冬氨酸钾镁以及冰冻血浆治疗，同时采取抗感染疗法避免患者出现严重并发症。在此基础上给予治疗组口服恩替卡韦（江西青峰药业有限公司，国药准字H20100141）治疗，每天1次，0.5毫克/次，持续治疗1年。

1.3 观察指标：持续治疗1年后对两组患者疗效和并发症进行观察对比。采用全自动生化分析仪对肝功能进行检查，具体指标包括血清ALT、AST、ALB、PTA、TBiL，并对患者HBV-DNA定量进行检测。

1.4 统计学处理：以SPSS16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，t检验；计数资料以[n（%）]表示，卡方检验。统计值有统计学差异的判定标准参照P≤0.05。

2 结 果

2.1 肝功能指标对比：治疗组ALB和PTA两项指标明显高于对照组，ALT、AST、TBiL以及HBV-DNA均明显低于对照组，P＜0.05，见表1。

2.2 并发症对比：治疗组并发症发生率明显低于对照组，P＜0.05，见表2。

表2 两组患者并发症发生率对比[n（%），n=40]

表1 两组患者肝功能指标对比（±s；n=40）

表1 两组患者肝功能指标对比（±s；n=40）

组别 ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) PTA(%) TBiL(μmol/L) HBV-DNA(IgIU/mL)治疗组 32.3±2.1 31.7±2.8 40.7±5.2 56.5±4.8 30.3±3.2 2.89±0.8对照组 42.7±3.5 47.3±2.3 35.5±2.8 52.4±3.9 37.4±4.3 3.67±0.9 t 16.115 27.228 5.569 4.193 8.378 3.351 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨 论

乙型肝炎肝硬化失代偿期为肝硬化晚期的主要表现，当肝硬化病情进展到一定程度，超出了肝脏正常功能的代偿能力，患者会表现出明显的病理性变化，例如肝功能损害，并伴随肝腹水、肝性脑病以及上消化道出血等严重并发症。有文献报道指出[3]，造成乙型肝炎肝硬化病情进展的高危因素为HBV-DNA过载，若失代偿期乙型肝炎肝硬化患者若经过1年及以上的抗病毒治疗，有80%的患者可避免肝移植，因此阻断HBV在肝脏中持续复制是长期治疗中的主要机制。目前临床针对失代偿期患者，无论血清ALT或HBV病毒载量是否上升，均建议采取抗病毒药物治疗。

本次研究探讨了恩替卡韦在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中的应用价值，结果表明：治疗组ALB和PTA两项指标明显高于对照组，ALT、AST、TBil以及HBV-DNA均明显低于对照组；治疗组并发症发生率明显低于对照组，P＜0.05。原因分析为：①恩替卡韦为新型抗HBV药物，属于鸟嘌呤核苷类似物，同时也是一种有效的选择性HBV多聚酶抑制剂，可迅速有效的抑制乙型肝炎病毒的复制，在患者体内的药效主要作用于乙型肝炎病毒复制机制的启动、逆转录以及HBVDNA正链的合成，针对病毒合成起到了明显的阻断作用，避免HBV持续感染肝细胞造成持续性免疫损伤，因此可有效降低HBV-DNA定量水平。②在长期治疗过程中，恩替卡韦药效发挥作用后，在一定时间段内患者体内HBV-DNA复制得到有效抑制，从而控制了肝内炎症坏死，防止肝细胞新生感染，为逐步恢复肝功能创造了改善条件。在郭艳梅[4]等的研究中指出，通常在用药3周左右，患者肝组织感染炎性因子会大幅度减少，在9周时肝功能失代偿期症状开始改善，血清ALT、AST、TBiL等指标与治疗前相比明显降低（P＜0.05），且且患者未出现耐药情况；③失代偿期乙型肝炎肝硬化患者通常会出现各种严重并发症，应用恩替卡韦后，通过改善肝功能和凝血功能，可进一步降低自发性细菌性腹膜炎、肝腹水、肝性脑病、肝肾综合征等并发症发生，左琳琳[5]等在研究中指出，治疗1年后患者并发症总发生率从治疗前65.4%降低到23.8%，与本次研究结果相符。

此外，在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗期间，药物疗效会受到耐药性、外界因素的影响，由于恩替卡韦耐药发生率低，将其作为首选药物时需坚持长期治疗，避免随意停止用药，若发生耐药变异现象则需立即加用可治疗耐药变异的其他核苷酸类药物，保证恩替卡韦的最佳疗效。

综上，在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的长期治疗过程中给予恩替卡韦治疗可显著改善肝功能指标，且疗效确切，并发症少，临床价值显著。

[1] 周培,陈辉,王鲁文,等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志,2014,24(1):27-30.

[2] 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中华实验和临床感染病杂志:电子版,2015,19(5):1-19.

[3] 任辉,马雪梅,于德磊,等.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化病人的长期疗效观察[J].药学服务与研究,2014,14(6):443-446.

[4] 郭艳梅,申振宇,郭传勇.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察[J].西北国防医学杂志,2014,35(1):59-60.

[5] 左琳琳,周华娟,方红菊.恩替卡韦治疗46例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床效果观察[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):217-218.

R512.6+2；R657.3+1

B

1671-8194（2017）32-0141-02