父亲2型糖尿病与新生儿出生体重关系的meta分析

李学敬 王云锋 裴开颜*

1.国家卫生计生委科学技术研究所(北京，100081)；2. 北京协和医学院研究生院；3. 首都医科大学公共卫生学院/北京市临床流行病学重点实验室

·专题研究·

父亲2型糖尿病与新生儿出生体重关系的meta分析

李学敬1,2王云锋3裴开颜1,2*

1.国家卫生计生委科学技术研究所(北京，100081)；2. 北京协和医学院研究生院；3. 首都医科大学公共卫生学院/北京市临床流行病学重点实验室

目的：系统评价父亲2型糖尿病与新生儿出生体重的相关性。 方法：通过计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中国知识基础设施工程(CNKI)、维普、万方等数据库，时限从建库至2016年11月，查找国内外报道父亲2型糖尿病与新生儿出生体重的相关文献。按照纳入与排除标准选择文献，提取资料，利用Revman 5.3软件进行meta分析。 结果：最终纳入文献3篇，均为队列研究，父亲2型糖尿病组纳入总人数为20 260人，父亲无糖尿病组为207 399人，meta分析结果显示父亲患2型糖尿病组与父亲无糖尿病组相比，新生儿平均出生体重降低均数差为-89.05 g(95%CI: -147.66～30.44,P=0.003)。结论：父亲2型糖尿病可能与新生儿低出生体重相关。

meta分析；父亲2型糖尿病；新生儿出生体重

随着社会经济的发展、生活方式的改变以及全球化、城市化进程的加速，全球2型糖尿病患者人数逐年明显增加[1-3]。有研究表明父亲患2型糖尿病与新生儿低出生体重相关[4],而新生儿低出生体重不仅降低新生儿生存率，而且会对其远期的神经行为发育产生不利影响[5-7]。本研究主要对父亲2型糖尿病与新生儿出生体重的相关研究进行系统评价。

1 资料与方法

1.1文献的纳入和排除标准

文献纳入标准：①父亲2型糖尿病与新生儿出生体重相关文章；②结局指标包括父亲糖尿病与新生儿体重相关信息的文献。排除标准：①母亲孕前或妊娠期糖尿病与新生儿出生体重相关研究；②重复发表或一稿多投的文章。

1.2文献检索和筛选

1.2.1文献检索数据库计算机检索的中文数据库包括：中国生物医学文献数据库(CBMdisc)(1978-2016.11)、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库(1979-2016.11)、万方数据库(1982-2016.11)、维普数据库(1989-2016.11)。英文数据库包括：Cochrane Library(1997-2016.11)、PubMed(1996-2016.11)。手工检索相关杂志，追索已纳入文献的参考文献；联系本领域专家。获取上述途径未能发现的信息。

1.2.2检索词中文检索词为：父亲2型糖尿病、新生儿出生体重、糖尿病、低出生体重;英文检索词包括：“paternal type 2 diabetes” OR “neonatal birth weight” OR “diabetes”OR “low birth weight”。

1.2.3文献筛选对检索到的文献首先逐篇阅读题目和摘要，剔除不符合纳入标准的文章，合并重复和一稿多投的文章。然后进一步查找初筛已纳入的文献，逐篇阅读原文，根据纳入和排除标准确定纳入文献。

1.3文献质量评价与资料提取

文献质量评价和资料提取由两名经训练合格的评价员各自独立完成并交叉核对，遇不同意见时与第三位评价员讨论解决。提取文章参考因素还包括：文章中关于父亲2型糖尿病与新生儿体重相关数据是否完整、是否存在混杂因素与交互作用及统计学处理方法。因检索到文献较少，根据Cocharne用户手册未进行文献质量分级评价。

1.4统计分析

2 结果

2.1文献筛选结果及质量分析

检索共获得文献13篇，来自PubMed、Cochrane Library及手工检索相关杂志。通过筛查发现5篇文章中没有可以提取的相关数据信息，另有5篇文章数据信息不全并且经过计算无法获得所需要的样本量、标准差及新生儿出生体重均值。最终纳入文献共3篇[8-10](表1)。所纳文章中混杂因素包括孕龄、父亲的一般情况和生活习惯、父母的种族、是否多胎妊娠等。所纳入文献其中2篇直接可以提取父亲2型糖尿病与新生儿出生体重相关数据，其中文献[8]可以提取父亲糖尿病组及父亲无糖尿病组的样本量、新生儿出生体重均值及相应的均数差，其95%可信区间为-186(-330～44)，无标准差，根据Cochrane手册中利用组间均数差以及标准误、可信区间计算标准差的方法及Revman中的calculator工具计算得到标准差为421.57g。3篇文章提取数据信息见表2。

表1 纳入文献基本特征

表2 纳入文献的数据信息

2.2父亲2型糖尿病与新生儿体重的meta分析

3项研究中父亲2型糖尿病组总人数为20 260例，父亲无糖尿病组总人数为207 399例。进行异质性检验(I2gt;88%，P=0.000 3)显示研究结果间存在异质性，采用随机效应模型进行meta分析，结果显示父亲患2型糖尿病的新生儿平均出生体重与无糖尿病者相比相差-89.05g(95%CI: -147.66～-30.44)。提示父亲患2型糖尿病组与父亲无糖尿病组相比，新生儿平均出生体重降低，且差异有统计学意义(P=0.003)(图1)。

3 讨论

3.1纳入文献研究质量

3.1.1文献分布本文共纳入文献3篇，均为英文文献。中文文献在检索过程中，只有少数对于国外发表的父亲糖尿病与新生儿体重相关文献的介绍，尚未检索到相关的研究。3篇文章均在较权威杂志发表，且均为队列研究，文献质量相对较高，不足之处是其中2003年的文章未能提取SD值，经与这篇文章作者联系，因为发表时间较早，故作者亦未能提供相关数据，考虑该篇文章结果对于评价研究的重要性，故通过Cochrane手册中的公式计算获得。尽管与真实数值有一定差异，但不影响系统评价结果。

3.1.2样本量本研究所纳入的3篇研究中，父亲无糖尿病组样本量均在5000例以上，父亲2型糖尿病组样本量从30～20 000例不等。汇总后父亲糖尿病组超20 000例，而无糖尿病组超过200 000例，故样本量较大。本研究所纳入的3篇文章中，父亲无糖尿病组样本量均在5000例以上，父亲2型糖尿病组样本量从30～20 000例不等。汇总后父亲糖尿病组超过200 000例，但所纳入研究经I2检验存在异质性，考虑到能检索到的符合纳入标准的文章有限，未能进一步进行敏感性分析或亚组分析，请读者在阅读本文时予以注意。

3.1.3结局指标纳入的3篇文献地域包括英国、瑞典的研究；时间为2003年-2013年。且3篇研究中的混杂因素均包括孕龄、吸烟情况、父亲身高及体重指数等，减少了混杂因素对研究结局的影响，从而尽量消除不同研究间存在的异质性。

3.2研究的意义

本系统评价纳入的文献中队列研究的总例数较多，其结果具有代表性，提示父亲2型糖尿病与新生儿出生体重降低有关，该结论对于在孕前保健中关注父亲2型糖尿病的患病情况，从而减少不良妊娠结局有一定的指导意义。

综上所述，通过meta分析可以看出父亲2型糖尿病可能影响新生儿出生体重，而新生儿出生体重对于其健康成长起到关键性作用，所以孕前针对父亲糖尿病的筛查及治疗可能是必不可少的。长期以来国内外专家学者都很关注母亲孕前及妊娠期糖尿病给妊娠结局带来的不良影响[11-17]，而对父亲疾病方面的研究相对较弱，本研究则表明父亲患疾也可能给新生儿带来不利影响。尽管随着经济的发展，人们对孕前保健重视程度有所增加，但是对于父亲2型糖尿病对新生儿影响的相关研究相对较少，通过文献检索得到的关于父亲2型糖尿病对新生儿体重相关影响的文献并不多，且一些研究因为各种原因尚无法纳入系统评价之中。通过本研究结果建议，在更广泛的地域和人群中进行相关研究，从而获得更充分的证据。

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[责任编辑：王丽娜]

Relationshipbetweenneonatalbirthweightandpaternaltype2diabetes:Asystematicreview

LI Xuejing1,2, WANG Yunfeng3, PEI Kaiyan1,2,*

1.NationalResearchInstituteforFamilyPlanning,Beijing, 100081; 2.PekingUnionMedicalCollegeGraduateschool；3.SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity，BeijingMunicipalKeyLaboratoryofClinicalEpidemiology

*Correspondingauthor：psmile1971@163.com

Objective: To evaluate the relationship between paternal type 2 diabetes and neonatal birth weight systematically. Methods: Databases including Cochrane Library, PubMed, CBM, CNKI, VIP and Wanfang were searched to identify the articles which reported the relationship between neonatal birth weight and paternal type 2 diabetes, and related articles were searched from databases established to November 2016. Meta analysis were performed by the Cochrane collaboration’s Revman 5.3 software after the selection of articles, extraction of data and assessment of quality of articles based on the inclusive and exclusive criteria. Results: Three researches, which were all cohort studies, were included for systematic review eventually. There were 20 260 fathers suffered from Type 2 diabetes and 207 399 fathers without Type 2 diabetes. The mean difference of neonatal birth weight between the two groups was -89.05g (95%CI: -147.66 to -30.44,P=0.003). Conclusion: This systematic review suggests that there is relationship between lower offspring birth weight and paternal type 2 diabetes.

Meta analysis; Paternal type 2 diabetes; Neonatal birth weight

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.08.002

2017-04-20

2017-05-18

*通讯作者：psmile1971@163.com