乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中C—erbB—2的表达及临床意义分析
2017-12-12曾茂森朱文标
曾茂森 朱文标
【摘要】 目的 研究乳腺癌患者的原发灶以及淋巴结转移灶中C-erbB-2表达的情况及临床意义。方法 52例中晚期乳腺癌患者作为研究对象, 根据其是否出现淋巴结转移分为无转移组(28例)与转移组(24例)。检测两组患者原发灶和淋巴结转移灶的C-erbB-2表达情况, 比较两组患者病灶C-erbB-2阳性率, 观察转移组患者原发灶与淋巴结转移灶的C-erbB-2表达情况, 同时比较不同肿瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2阳性率。结果 转移组患者原发灶C-erbB-2阳性率(79.17%)略高于淋巴结转移灶C-erbB-2阳性率(70.83%), 差异无统计学意义(χ2=0.444, P>0.05);而转移组患者原发灶及淋巴结转移灶的C-erbB-2阳性率均高于无转移组原发灶C-erbB-2阳性率(28.57%), 差异均具有统计学意义(χ2=13.252、9.246, P<0.05)。转移组患者中, 在原发灶和淋巴结转移灶中C-erbB-2表达一致的共有13例
(54.17%)患者。淋巴结转移灶中C-erbB-2高表达的有5例;4例原发灶中为C-erbB-2阴性的患者, 有2例在淋巴结转移灶中低表达, 另外2例高表达;有6例原发灶中为C-erbB-2低表达或高表达的患者, 在淋巴结转移灶中则为阴性;C-erbB-2阴性与阳性表达变化率为41.67%(10/24)。肿瘤分期Ⅱ期患者原发灶C-erbB-2阳性率(33.33%)明显低于Ⅲ期患者(77.27%), 差异具有统计学意义(χ2=9.816, P<0.05)。肿瘤分期Ⅱ期患者淋巴结转移灶C-erbB-2阳性率(71.43%)与Ⅲ期患者(70.00%)对比差异无统计学意义(χ2=0.006, P>0.05)。结论 乳腺癌患者原发灶与淋巴结转移灶的C-erbB-2表达存在不一致现象, 临床上应加强对原发灶和淋巴结转移灶的C-erbB-2表达检测, 综合考虑原发灶、淋巴结转移灶的生物学特性, 以便为患者选择个体化的治疗方案, 改善预后。
【关键词】 乳腺癌;原发灶;淋巴结转移灶;C-erbB-2表达
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.040
乳腺癌是危及女性生命健康的恶性肿瘤, 属于全身性疾病, 有转移和复发的风险, 而远处转移是导致死亡的主要因素[1]。在临床治疗中, 化疗是常用方法, 而肿瘤组织对化疗药物的耐药则是导致化疗失败的重要原因[2-5]。C-erbB-2表达是判断乳腺癌患者预后、指导靶向化疗的重要指标, 临床上已对乳腺癌原发灶的C-erbB-2表达做了广泛的研究探讨, 而在淋巴结转移灶中的C-erbB-2表达研究还不多。现收集52例中晚期乳腺癌患者的临床资料, 探究原发灶与淋巴结转移灶中C-erbB-2表达的差异。报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 收集嘉应学院医学院附属医院病理科和梅州市人民医院病理科2014年3月~2017年3月收治的52例中晚期乳腺癌患者作为研究对象, 全部患者在入组研究前均未行抗癌治疗, 根据患者是否出现淋巴结转移分为转移组
(24例)与无转移组(28例)。转移组患者年龄34~72岁, 平均年龄(59.5±11.4)岁;Ⅱ期14例, Ⅲ期10例;导管癌17例, 小叶癌4例, 髓样癌3例。无转移组患者年龄38~75岁, 平均年龄(59.0±11.8)岁;Ⅱ期16例, Ⅲ期12例;导管癌20例,
小叶癌4例, 髓樣癌4例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期及肿瘤类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者术中切除的乳腺癌原发灶、淋巴结转移灶标本经10%甲醛溶液固定后制成4 μm连续切片, 采用苏木精-伊红染色法(HE染色法)和免疫组织化学染色, 保存。采用专业试剂进行C-erbB-2表达的检测, 由病理科医师读片。
1. 3 观察指标 比较两组患者病灶C-erbB-2阳性率, 观察转移组患者原发灶与淋巴结转移灶的C-erbB-2表达情况, 同时比较不同肿瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2阳性率。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者C-erbB-2阳性率对比 转移组患者原发灶C-erbB-2阳性率(79.17%)略高于淋巴结转移灶C-erbB-2阳性率(70.83%), 差异无统计学意义(χ2=0.444, P>0.05);而转移组患者原发灶及淋巴结转移灶的C-erbB-2阳性率均高于无转移组原发灶C-erbB-2阳性率(28.57%), 差异均具有统计学意义(χ2=13.252、9.246, P<0.05)。见表1。
2. 2 转移组患者原发灶与淋巴结转移灶的C-erbB-2表达情况 转移组患者中, 在原发灶和淋巴结转移灶中C-erbB-2表达一致的共有13例(54.17%)患者。淋巴结转移灶中C-erbB-2高表达的有5例;4例原发灶中为C-erbB-2阴性的患者, 有2例在淋巴结转移灶中低表达, 另外2例则高表达;有6例原发灶中为C-erbB-2低表达或高表达的患者, 在淋巴结转移灶中则为阴性;C-erbB-2阴性与阳性表达变化率为41.67%(10/24)。见表2。
2. 3 不同肿瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2阳性率对比
肿瘤分期Ⅱ期患者原发灶C-erbB-2阳性率(33.33%)明显低于Ⅲ期患者(77.27%), 差异具有统计学意义(χ2=9.816, P<0.05)。肿瘤分期Ⅱ期患者淋巴结转移灶C-erbB-2阳性率(71.43%)与Ⅲ期患者(70.00%)对比差异无统计学意义(χ2=0.006, P>0.05)。见表3。endprint
3 讨论
肿瘤遗传的异质性对于改善预后具有积极意义, 在临床上若可以将DNA倍体异质性、DNA异倍体检测与肿瘤的分期、病理分级、转移等结合起来评估, 有助于临床医师更加清晰的判断肿瘤恶性程度, 提高对肿瘤认识的客观性和准确性, 为治疗方案的制定提供可靠依据, 从而达到改善预后的效果。乳腺癌作为女性的一种恶性肿瘤, 其在遗传上不稳定, 这就导致蛋白质表达存在较大的个体差异性, 进而导致生物行为的改变[6-9]。王丽莉等[10]研究指出:乳腺癌患者的原发灶与转移灶之间存在激素受体表达差异性, 临床上应对转移的患者进行转移灶的激素受体表达的检测, 规范诊治。C-erbB-2是原癌基因, 位于第17号染色体q21带上, 其会使得DNA合成增加, 加速癌细胞的生长, 增强细胞的运动能力, 增强癌细胞的侵袭和转移, 因而C-erbB-2被认为是与乳腺癌发生、发展密切相关的原癌基因[11-15]。本研究结果显示:肿瘤分期Ⅱ期患者原发灶C-erbB-2阳性率(33.33%)明显低于Ⅲ期患者(77.27%), 差异具有统计学意义(χ2=9.816, P<0.05)。肿瘤分期Ⅱ期患者淋巴结转移灶C-erbB-2阳性率(71.43%)与Ⅲ期患者(70.00%)对比差异无统计学意义(χ2=0.006, P>0.05)。说明乳腺癌患者原发灶中C-erbB-2表达会随着肿瘤分期的提高而表达更明显, 而淋巴结转移灶的C-erbB-2表达则与肿瘤分期无明显关系。作者认为可能是因为肿瘤在淋巴结转移过程中出现体内的自我保护机制, 从而抑制了C-erbB-2表达, 降低了转移癌细胞增殖、分化的风险。因此, 对于原发灶无效的治疗方法可能因为淋巴结转移灶中C-erbB-2表达的改变而成为有效治疗。故此临床上应综合患者的原发灶和淋巴结转移灶生物行为特征, 制定有效的治疗方案。此外, 本研究结果显示原发灶与淋巴结转移灶表达存在不一致现象, 指出乳腺癌在淋巴结转移中, C-erbB-2在某些因素的影响下而出现了变异, 导致了原发灶与淋巴结转移灶的C-erbB-2表达不一致现象。临床治疗中对于出现淋巴结转移的患者, 应重视对淋巴结转移灶生物学的检测, 以制定有效的治疗方案。
综上所述, 乳腺癌的原发灶与淋巴结转移灶之间的C-erbB-2表达存在不一致现象, 应综合考虑原发灶和淋巴结转移灶的生物学特征, 制定出个体化的治疗方案, 改善预后。
参考文献
[1] 宁殿宾, 赵玉哲, 曹文庆, 等. 乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中表皮生长因子受体、C-erbB-2的表达及临床意义. 临床外科杂志, 2014, 22(1):35-37.
[2] 朱宁. 利用VBIM系统探究ZIP在乳腺癌化疗药物耐受中的分子机制. 兰州大学, 2016.
[3] 司方莹. STAT3基因在乳腺癌紫杉醇耐药细胞中的表达及对紫杉醇化疗耐药的影响. 郑州大学, 2015.
[4] 张翔. ZEB1通过激活ATM调控乳腺癌化疗耐药的机制研究. 重庆医科大学, 2016.
[5] 乐雄, 杨德同, 张洪海. 胃癌干细胞对氟尿嘧啶敏感性及化疗药物耐受细胞的生物学机制. 中国组织工程研究, 2015, 19(19):3022-3026.
[6] 闫芮. 长链非编码RNA HOTAIR、H19和SRA SNPs与乳腺癌遗传易感性关联研究. 郑州大学, 2016.
[7] 王月. JMJD2B对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株生物学行为的影响及其机制研究. 第三军医大学, 2016.
[8] 邹众维, 李伟, 张帆, 等. 三级淋巴结构与乳腺癌治疗研究进展. 肿瘤药学, 2015(6):414-419.
[9] 刘姝伶, 张清媛, 武海燕. 等. 阴阳因子-1表达与乳腺癌复发转移相关性的研究. 中华肿瘤防治杂志, 2012, 19(13):966-969.
[10] 王丽莉, 王成红. ER、PR及C-erbB-2在乳腺癌原发灶及复发转移灶中的表达及其临床意义. 山东医学高等专科学校学报, 2014, 36(6):423-426.
[11] 馬玲, 齐凤杰, 郝苗. 人乳头状瘤病毒感染与乳腺癌C-erbB-2表达的相关性研究. 中华医院感染学杂志, 2015, 25(2):244-246.
[12] 屈中玉, 魏光敏, 万里新, 等. 乳腺癌C-erbB-2表达与人乳头状瘤病毒感染的临床相关性研究. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(15):3510-3512.
[13] 赵倩, 迪力夏提·金斯汗, 吐鲁洪·沙列尔. 新疆维吾尔族乳腺癌C-erbB-2和Caspase3蛋白的表达及其意义. 新疆医科大学学报, 2016, 39(5):551-554.
[14] 陈鹏, 韩莹莹, 邓军吉, 等. COX-2、nm23和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义. 肿瘤基础与临床, 2015(2):
99-102.
[15] 姚宇锋, 唐金海, 秦建伟, 等. 乳腺癌原发灶和复发灶组织HR和C-erbB-2及P-gp差异性表达的研究. 中华肿瘤防治杂志, 2012, 19(3):209-211.
[收稿日期:2017-09-04]endprint