慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检出情况及其临床特征研究

吴佳丽 黄骏 许爱娥

310009杭州市第三人民医院内分泌科（吴佳丽），皮肤科（黄骏、许爱娥）

慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检出情况及其临床特征研究

吴佳丽 黄骏 许爱娥

310009杭州市第三人民医院内分泌科（吴佳丽），皮肤科（黄骏、许爱娥）

目的 探讨伴有甲状腺自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者临床与血清学特点。方法2016年1-12月，杭州市第三人民医院皮肤科70例慢性荨麻疹住院患者，依据是否伴有甲状腺自身抗体进行分组。对比两组患者的荨麻疹临床表现、自身皮肤血清试验结果、住院天数、出院转归、血常规、抗体、血清总IgE和IgG。结果 70例慢性荨麻疹患者中有26例（37.1%）伴有甲状腺自身抗体阳性，44例（62.9%）甲状腺自身抗体阴性。甲状腺自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者较甲状腺自身抗体阴性组风团更大，瘙痒更剧烈（z=4.399，P ＜ 0.001）、持续时间更长（z=4.43，P ＜ 0.001）、发作频率更高（z=7.362，P ＜0.001）、更易伴发系统症状（χ2=7.068，P ＜0.05）、自身皮肤血清试验阳性率更高（χ2=6.559，P ＜0.05）、住院时间更长（t=3.184，P ＜0.05）、出院时痊愈率更低（χ2=5.524，P ＜0.05）、嗜碱性粒细胞数量更低（t=3.19，P＜0.05）。结论 伴有甲状腺自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者多表现为病情较重的荨麻疹，多伴有自身皮肤血清试验阳性和嗜碱性粒细胞水平降低。

荨麻疹；甲状腺；自身抗体；自身免疫；嗜碱粒细胞

研究表明，约1/3的慢性荨麻疹（chronic urticaria，CU）患者血清中存在自身特异性抗体［1］，这类荨麻疹患者多表现为风团较大、数量较多，每次发作持续时间较长，瘙痒更剧烈，更易出现系统症状（如发热、关节痛等）等［2］。为探讨CU患者的病情特点，我们从70例住院CU患者中筛选出了26例甲状腺抗体阳性的患者，对其临床及血清学特点进行分析，并与甲状腺抗体阴性患者进行比较。

一、对象与方法

（一）一般资料：2016年1-12月，杭州市第三人民医院皮肤科住院CU患者70例。诊断标准如下：每天或几乎每天均有风团和瘙痒发生，病程＞6周［3］。排除寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、人工荨麻疹、荨麻疹性血管炎。本研究通过杭州市第三人民医院医学伦理委员会批准，患者自愿进行荨麻疹相关血清学检测。

（二）方法：

1.调查内容：患者性别、年龄、病程、风团瘙痒程度、风团持续时间、风团发作频次、系统症状（如发热、腹痛、呕吐、咽痛、胸闷、喉头梗塞感）等。

2.荨麻疹临床表现评分，①风团瘙痒程度：0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，不影响日常生活；2分为中度瘙痒，影响日常生活，但可以忍受；3分为重度瘙痒，严重影响生活，难以忍受；②风团持续时间：1分为6～12 h；2分为12～24 h；3分为＞24 h；③风团发作频次：0分为无；1分为每天≤1次；2分为每天2～3次；3分为每天＞3次。

3.实验室检测：①甲状腺血清自身抗体：包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TOBAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、总IgE和总IgG；②其他：血常规、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）。

4.自体血清皮肤试验（autologous serum skin test，ASST）：抽取患者者外周血10 ml，置于不加抗凝剂的无菌离心管内，室温静置30 min，离心分离血清，分别取50 μl血清和50 μl生理氯化钠溶液注射到受试者前臂曲侧皮下为对照，间隔3～5 cm，30 min后观察结果。阳性判定标准为血清注射部位风团比生理氯化钠溶液对照增大至少1.5 mm［4］。

（三）统计学方法：数据分析采用SPSS19.0统计学软件。计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

（一）甲状腺自身抗体检出情况：70例CU中有26例伴有甲状腺自身抗体阳性（37.1%），44例（62.9%）甲状腺自身抗体阴性。26例甲状腺抗体阳性的荨麻疹患者中TOBAb阳性16例（22.9%，16/70），TGAb阳性12例（17.1%，12/70），TPO和TGAb均阳性2例（2.9%，2/70）。

（二）两组临床资料：甲状腺抗体阳性组26例中男10例，女16例，年龄（45.31± 16.39）岁，病程（12.38±12.93）个月；甲状腺抗体阴性组44例中男14例，女30例，年龄（45.66±15.53）岁，病程（21.52±40.41）个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

（三）两组临床特征：

1.荨麻疹临床表现：风团瘙痒程度：甲状腺抗体阳性组26例，2分6例，3分20例；甲状腺抗体阴性组44例1分2例，2分20例，3分22例。风团持续时间：甲状腺抗体阳性组1分2例，2分20例，3分4例；甲状腺功能阴性组1分8例，2分33例，3分3例；风团发作频次：甲状腺抗体阳性组1分10例，2分14例，3分2例；甲状腺抗体阴性组1分30例，2分14例，3分0例。甲状腺抗体阳性组与阴性组比，瘙痒更剧烈（z=4.399，P＜0.001），风团持续时间较长（z=4.43，P ＜0.001），风团发作频率更高（z=7.362，P ＜0.001）。

2.系统症状：甲状腺抗体阳性组有18例（69.2%，18/26）伴有系统症状，其中发热18例次、腹痛1例次、胸闷3例次；甲状腺抗体阴性组有16例（36.4%，16/44）伴有系统症状，其中发热9例次、腹痛1例次、咽痛3例次、胸闷5例次、喉头阻塞感3例次、关节痛1例次。统计结果显示，甲状腺抗体阳性者伴有系统症状的比例高于阴性患者（χ2=7.068，P＜0.01）。

3.ASST试验：甲状腺功能阳性组ASST阳性22例（84.6%，22/26），阴性组ASST阳性24例（54.5%，24/44），两组间ASST阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=6.559，P=0.01）。

4.住院时间与出院转归：甲状腺抗体阳性组的平均住院时间为（9.38±3.52）d，长于甲状腺抗体阴性组（6.63±2.47）d（t=3.184，P=0.002）；出院时，甲状腺抗体阳性组痊愈9例，好转17例，无效0例，痊愈率34.6%；甲状腺抗体阴性组痊愈28例，好转16例，无效0例，痊愈率63.6%。两组间痊愈率比较，差异有统计学意义（χ2=5.524，P ＜0.05）。

（四）两组血清学检测结果：

1.血常规、ESR、CRP和PCT：甲状腺功能阳性组嗜碱粒细胞数量明显低于阴性组（t=3.19，P＜0.01），而两组间其余血常规检测结果、ESR、CRP和PCT比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

2.血清抗体：甲状腺功能阳性组血清总IgE与总IgG分别为（349.28±726.4）IU/ml和（183.93±191.58）g/L，甲状腺功能阴性组血清总IgE与总IgG分别为（10.52±1.91）IU/ml和（17.97±47.12）g/L，两组间血清总IgE与总IgG比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 甲状腺抗体阳性与阴性慢性荨麻疹患者实验室检查结果比较

三、讨论

伴有器官特异性自身抗体的荨麻疹又称自身免疫性荨麻疹，是由功能性自身抗体通过与高亲和性IgE受体（FcεRI）交联，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺而致病。自身免疫性荨麻疹的诊断主要依据临床特征、自体血清皮肤实验（ASST）、嗜碱性粒细胞释放组胺活性的检测及器官特异性自身抗体的检测［5］，虽然ASST的敏感性与特异性较高，但其不能特异性区别风团形成的原因是肥大细胞脱颗粒还是自身免疫刺激而缺乏一定科学性［6］。有研究报道，25%～45%CU患者的血清中存在促进组胺释放的自身抗体，其中主要为甲状腺自身抗体［1，7-8］。本研究依据血清中表达甲状腺自身抗体的阳性率进行分组。

有研究［2］显示，自体血清皮肤试验阳性的CU多表现为较严重的CU，表现为发作时风团较大，数量较多，每次发作持续时间较长，瘙痒更剧，更易出现系统症状（如发热、关节痛等）。本研究显示，甲状腺抗体阳性的CU患者较阴性者瘙痒更剧烈、风团持续时间更长、发作更频繁，更易出现发热等系统症状，并且住院时间更长、出院痊愈率更低，均提示伴有甲状腺抗体阳性的CU患者病情较严重，治疗困难。

有报道，CU患者中TPOAb和TGABb的阳性率分别为15.38%与 13.19%［9］，本研究与其相近（TPOAb为22.9%，TGABb为17.1%）。研究发现［10-11］伴有甲状腺抗体阳性的荨麻疹患者，血清中总IgG的水平高于健康对照组，但患者血清中总IgG水平的均值处于正常范围内。本研究伴有甲状腺抗体阳性的荨麻疹患者总IgG水平亦处于正常范围内，而均值低于甲状腺抗体阴性者，推测可能与自身免疫性荨麻疹IgG消耗较多有关。

与CU不同，急性荨麻疹往往发病原因明确，多由感染、食物等诱发，发病机制为I型变态反映介导的炎症反应。白细胞、中性粒细胞、血沉和血清降钙素原（PCT）与C反应蛋白（CRP）可反应患者感染情况，其中PCT和CRP分别是细菌感染相关的具有高特异性和敏感性的指标，且与感染的严重程度呈正相关［12］，急性荨麻疹多伴有上述炎症指标及血清IgE水平升高［13］。本研究甲状腺抗体阳性与阴性的荨麻疹患者之间白细胞、中性粒细胞、血沉、PCT、CRP及总IgE比较，差异无统计学意义，提示炎症反应和I型变态反应与自身免疫性荨麻疹的发病无关。另外，研究发现，CU患者外周血中嗜碱性粒细胞减少，但骨髓中的细胞生产并未减少，风团内也无嗜碱性粒细胞聚集，认为可能是血液循环中或皮损中嗜碱性粒细胞的脱颗粒作用或细胞被破坏所致。嗜碱性粒细胞减少与血清组胺释放密切相关，其数量与荨麻疹活动度负相关，说明疾病发作时血液中的嗜碱性粒细胞补充到风团损害中［5］。本研究结果显示，甲状腺抗体阳性患者的嗜碱性粒细胞数量明显低于阴性组，提示伴有甲状腺自身抗体的荨麻疹患者病情活动更剧烈。

综上所述，CU可进行甲状腺自身抗体、嗜碱性粒细胞和ASST试验的检测，有助于及时发现伴甲状腺自身抗体阳性的CU，采取相应治疗方案。

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Detection of thyroid autoantibodies in patients with chronic urticaria and analysis of clinical features

Wu Jiali,Huang Jun,Xu Ai′e
Department of Endocrinology,Hangzhou Third Hospital,Hangzhou 310009,China（Wu JL）;Department of Dermatology,Hangzhou Third Hospital,Hangzhou 310009,China（Huang J,Xu AE）

Wu Jiali,Email:hzwujiali@163.com

Objective To investigate clinical and serological characteristics of thyroid autoantibody-positive patients with chronic urticaria.Methods A total of 70 inpatients with chronic urticaria were enrolled from the Department of Dermatology of Hangzhou Third Hospital between January and December in 2016,and divided into 2 groups according to the presence or absence of thyroid autoantibodies.Clinical manifestations,autologous serum skin test（ASST）results,hospital days,discharge outcome,routine blood test results,antibodies,and total serum IgE and IgG levels were compared between the 2 groups.Results Of 70 patients with chronic urticaria,26（37.1%）had positive thyroid autoantibodies,while 44（62.9%）had negative thyroid autoantibodies.Compared with patients with negative thyroid autoantibodies,patients with positive thyroid autoantibodies showed significantly larger wheals and more severe itching（z=4.399,P ＜0.001）,longer duration（z=4.43,P ＜ 0.001）and higher frequency of clinical symptoms（z=7.362,P ＜0.001）,higher risk of being complicated by systemic symptoms（χ2=7.068,P ＜ 0.05）,higher positive rates of ASST（χ2=6.559,P ＜ 0.05）,longer hospital stay（t=3.184,P ＜ 0.05）,lower cure rate at discharge（χ2=5.524,P ＜ 0.05）and less number of basophilic granulocytes（t=3.19,P ＞ 0.05）.Conclusion Chronic urticaria patients with positive thyroid autoantibodies show more severe urticarial condition,and are commonly complicated by positive ASST and decreased levels of basophilic granulocytes.

Urticaria;Thyroid gland;Autoantibodies;Autoimmunity;Basophils

吴佳丽，Email：hzwujiali@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.012

国家自然科学基金（81271758、81472887）；卫生部科学研究基金-浙江省医药卫生重大科技计划（WKJ2012-2-036）；杭州市重大科技创新项目（20122513A02）

Fund programs:National Natural Science Foundation of China（81271758,81472887）;Scientific Research Fund of Ministry of Health--Major Science and Technology Project of Zhejiang Province（WKJ2012-2-036）;the Major Science and Technology Innovation Projects of Hangzhou（20122513A02）

2017-06-01）

（本文编辑：吴晓初）