白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中抗炎、改善免疫功能的效果分析

邱绪科+岳铁刚+陈裕光+江勇

【摘要】 目的 探討白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特）在哮喘患者中抗炎以及改善免疫功能的效果。方法 80例哮喘患者， 随机分为对照组（30例）和观察组（50例）。对照组患者采用糖皮质激素治疗， 观察组在对照组基础上给予孟鲁司特治疗， 比较两组患者治疗前后的炎性因子水平及免疫功能指标。

结果 治疗前两组患者的C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组CRP、IL-6水平为（6.32±2.22）mg/L、（67.43±12.29）ng/L， 对照组为（10.20±3.06）mg/L、（89.02±

15.47）ng/L；治疗后两组患者的CRP、IL-6水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者CD4+、CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CD8+低于治疗前， CD4+高于治疗前， 且观察组CD8+低于对照组， CD4+高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组均未见明显不良反应。结论 孟鲁司特能够提高哮喘的治疗效果， 其作用机制可能与其降低患者的炎性因子水平以及提高免疫功能有关。

【关键词】 白三烯受体拮抗剂；哮喘；抗炎；免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.34.051

Effect of leukotriene receptor antagonist on anti-inflammation and improving immune function in asthmatic patients QIU Xu-ke， YUE Tie-gang， CHEN Yu-guang， et al. Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University， Shenzhen 518104， China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of leukotriene receptor antagonist （Montelukast） on anti-inflammation and improving immune function in asthmatic patients. Methods A total of 80 asthmatic patients were randomly divided into control group （30 cases） and observation group （50 cases）. The control group was treated with glucocorticoids， and the observation group was treated with Montelukast on the basis of the control group. Comparison were made on levels of inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in levels of C reactive protein （CRP） and interleukin -6 （IL-6） （P>0.05）. After treatment， the observation group had CRP and IL-6 level as （6.32±2.22） mg/L and （67.43±12.29） ng/L， which were （10.20±3.06） mg/L and （89.02±15.47） ng/L in the control group. After treatment， both groups had lower CRP and IL-6 level than before treatment， and the observation group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD4+ and CD8+ （P>0.05）. After treatment， both groups had lower CD8+ than before treatment， and higher CD4+ than before treatment. The observation group had lower CD8+ than the control group， and higher CD4+ than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no obvious adverse reactions.

Conclusion Montelukast can improve the therapeutic effect of asthma， and its mechanism may be related to reducing the level of inflammatory factors and improving the immune function.endprint

【Key words】 Leukotriene receptor antagonist； Asthmatic； Anti-inflammation； Immune function

哮喘是比较常见的呼吸内科疾病， 由多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子介导， 临床表现为喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等[1]。就目前而言， 临床上尚缺乏对哮喘有效的根治方法。改善哮喘患者的炎性因子水平， 对于控制临床症状， 减少疾病发作具有重要意义。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂， 能够抑制气道炎症反应， 减轻免疫损伤， 有效控制哮喘症状[2]。现选取本科室2014年1月～2017年7月收治的

80例哮喘患者为研究对象， 分析孟鲁司特的抗炎和改善免疫功能的效果。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本科室2014年1月～2017年7月收治的80例哮喘患者， 纳入标准：①符合支气管哮喘的诊断标准[3]；②治疗前1个月未接受糖皮质激素、β2受体激动剂、组胺类药物治疗；③治疗前3个月内均无感染性疾病史、无创伤、手术史；④均处于急性发作期。排除标准：①气胸、心功能不全等其他疾病引起的喘息；②免疫缺陷病；③对本研究药物过敏者。将患者随机分为对照组（30例）和观察组

（50例）。对照组中男16例， 女14例， 年龄18～65岁， 平均年龄（42.5±15.2）岁；病程29 d～3.5年， 平均病程（1.5±0.8）年；病情严重程度：轻度12例， 中度10例， 重度8例。观察组中男27例， 女23例， 年龄18～62岁， 平均年龄（41.6±14.5）岁；

病程26 d～4年， 平均病程（1.8±0.8）年；病情严重程度：轻度20例， 中度16例， 重度14例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组均给予常规治疗。对照组采用糖皮质激素[布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可）吸入， 早晚各吸入

1～2次]治疗， 视患者的情况给予止咳、吸氧、化痰以及抗感染治疗。观察组在对照组的基础上口服孟鲁司特10 mg/次，

1次/d。两组均治疗3个月。

1. 3 观察指标 于患者治疗前及疗程结束后， 取空腹周静脉血4 ml置于肝素抗凝管中， 离心及分离上清液后， 采用PBS 液洗涤及重悬， 分为两份， 一份用于炎性因子指标的检测， 一份用于免疫功能指标的检测。炎性因子包括CRP、IL-6， 其中CRP采用放射免疫法测定， IL-6采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。免疫功能指标包括CD4+、CD8+， 检测方法为磷酸酶桥联酶标法。观察两组不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后炎性因子比较 治疗前两组患者的CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组CRP、IL-6水平为（6.32±2.22）mg/L、（67.43±12.29）ng/L，

对照组为（10.20±3.06）mg/L、（89.02±15.47）ng/L；治疗后两组患者的CRP、IL-6水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 治疗前两组患者CD4+、CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CD8+低于治疗前， CD4+高于治疗前， 且观察组CD8+低于对照组， CD4+高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间血尿常规、肝肾功能正常， 均未见严重不良反应， 无因不良反应中断治疗的病例。

3 讨论

白三烯是参与气道炎症与重塑的重要炎症介质， 具有强烈的前炎症反应功能， 并能促进支气管收缩， 在哮喘的发生和发展中发挥了重要的作用[4]。孟鲁司特能够拮抗白三烯受体的生物学作用， 主要机制是竞争性结合半胱酸受体， 阻断白三烯与受体结合， 减轻白三烯所引起的气道炎症反应、抑制炎症介质的释放， 进而起到缓解气道炎症反应， 减少气道分泌物， 减轻堵塞的效果[5， 6]。同时， 孟鲁司特还能补充糖皮质激素不能覆盖的那部分抗炎作用[7]。本研究中观察组在采用糖皮质激素治疗的基础上口服孟鲁司特， 结果显示， 治疗前两组患者的CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组CRP、IL-6水平为（6.32±2.22）mg/L、

（67.43±12.29）ng/L， 对照组为（10.20±3.06）mg/L、（89.02±

15.47）ng/L；治疗后两组患者的CRP、IL-6水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者CD4+、CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CD8+低于治疗前， CD4+高于治疗前， 且观察组CD8+低于对照组， CD4+高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。有研究报道， 孟鲁司特联合吸入治疗能够有效调节支气管哮喘患者体内Th1/Th2 的平衡， 进而减轻气道的炎症反应[8]。哮喘的发病与辅助性T淋巴细胞反应性增强引起的气道重塑或支气管高反应有关[9]。CD4+可促进体液免疫和细胞免疫， CD8 + 则抑制其反应。孟鲁司特能够升高机体CD4+的水平， 降低CD8+的水平， 可能与其能够刺激T淋巴细胞亚群的增殖功能继而增加T细胞数量有关[10]。

综上所述， 孟鲁司特能够提高哮喘的治疗效果， 其作用机制可能与其降低患者的炎性因子水平以及提高免疫功能有关。

参考文献

[1] 林江涛， 祝墡珠， 王家骥， 等. 中国支气管哮喘防治指南（基层版）. 中国实用内科杂志， 2013， 33（8）：615-622.

[2] 姜增凯， 贾萍， 叶晓歌. 孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效及其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24（4）：49-52.

[3] 黄艳春， 肖强. 孟鲁司特钠对哮喘患儿免疫指标及促炎因子的影响. 现代中西医结合杂志， 2014， 23（29）：3252-3253.

[4] 林榜素. 糖皮质激素吸入联合孟鲁司特口服对支气管哮喘患者气道功能及血清炎性因子的影响. 海南医学院学报， 2017， 23（3）：335-338.

[5] 李俊. 孟鲁司特治疗对支气管哮喘患者肺功能及 Th1、Treg 平衡的调节作用. 临床肺科杂志， 2017， 22（1）：105-107.

[6] 池晓群. 白三烯受体拮抗剂联合激素治疗小儿中重度哮喘的临床研究. 吉林医学， 2012， 33（27）：5873-5874.

[7] 谢顺英. 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗儿童中重度哮喘的临床疗效. 临床医学工程， 2012， 19（10）：1722-1723.

[8] 孙国英， 刘杰. 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗儿童中重度哮喘患者的临床疗效研究. 医学美学美容旬刊， 2014（8）：184.

[9] 李留栓. 儿童中重度哮喘采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗的临床疗效观察 . 中国医药指南， 2015（20）：120-121.

[10] 鐘活志， 吕波， 莫伟雄， 等. 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果观察. 中国实用医刊， 2015， 42（2）：117-118.

[收稿日期：2017-09-01]endprint