银杏叶提取物联合泼尼松对特发性肺间质纤维化患者细胞因子及肺纤维化程度的影响

2017-12-11杨晟楠

中国老年学杂志 2017年22期

关键词：泼尼松特发性肺纤维化

杨晟楠张力

(天津市胸科医院呼吸与危重症科，天津 300051)

银杏叶提取物联合泼尼松对特发性肺间质纤维化患者细胞因子及肺纤维化程度的影响

杨晟楠张力

(天津市胸科医院呼吸与危重症科，天津 300051)

目的探讨银杏叶提取物联合泼尼松对特发性肺间质纤维化患者细胞因子及肺纤维化程度的影响。方法特发性肺间质纤维化患者76例，采用随机数字表字法分为观察组与对照组各38例，观察组给予银杏叶提取物联合泼尼松治疗，对照组给予泼尼松治疗，对比治疗前后两组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4、IL-10、干扰素(IFN)-γ、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平。结果两组治疗前TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。两组治疗后IL-4、IL-10、TNF-α水平较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组，IFN-γ水平显著增加，且观察组水平显著高于对照组(均Plt;0.05)。治疗前两组PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后，两组均显著降低，且观察组显著低于对照组(均Plt;0.05)。结论银杏叶提取物联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化患者，能够有效调节患者的细胞因子水平，降低肺纤维化程度。

特发性肺间质纤维化；银杏叶提取物；泼尼松

特发性肺间质纤维化临床症状主要表现为进行性呼吸困难、Velcro啰音、进行性低氧血症等，晚期会造成心肺衰竭而导致死亡〔1〕。目前临床上主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，但治疗效果不佳，且不良反应发生率较高。有研究表明，银杏叶提取物具有改善微循环和解痉、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗动脉硬化的作用，近年还发现具有调节免疫、清除自由基、抗氧化的作用，可有效抑制肺间质纤维化〔2〕。泼尼松能对结缔组织增生产生抑制作用，同时可以使得细胞膜和毛细血管壁的通透性降低，从而降低炎性因子的渗出，抑制人体内其他有害物质的形成，起到抗休克、抗毒、抗感染等作用〔3〕。本文旨在探讨银杏叶提取物联合泼尼松对特发性肺间质纤维化患者细胞因子及肺纤维化程度的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月至2016年12月于天津市胸科医院就诊的特发性肺间质纤维化患者76例，均符合《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》的诊断标准〔4〕，且患者均知情同意。排除糖尿病、肺结核、精神疾病、严重肝肾功能障碍、治疗前使用过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗等患者。采用随机数字表法分为观察组与对照组各38例。观察组男23例，女15例，年龄41～74〔平均(56.83±5.77)〕岁，病程5～23个月，平均(13.27±3.18)个月；对照组男24例，女14例，年龄42～76〔平均年龄(57.06±6.21)〕岁，病程6～24个月，平均(14.22±3.76)个月；两组年龄、性别等一般资料对比差异无统计学意义(Pgt;0.05)，可行组间对比。

1.2治疗方法根据患者病情，给予所有研究对象抗感染、吸氧、解痉、平喘等常规治疗。观察组给予银杏叶提取物联合泼尼松治疗：醋酸泼尼松龙片(上海信谊药厂有限公司；国药准字H31020771；规格：5 mg×100片)口服，初始剂量0.5 mg·kg-1·d-1，服用4 w后改为0.25 mg·kg-1·d-1，服用到第8周，8 w后口服剂量为0.125 mg·kg-1·d-1；银杏叶胶囊(杭州康恩贝制药有限公司；国药准字Z20063069；规格：2.4 mg×24粒)口服，2粒/次；3次/d，对照组给予泼尼松治疗，用法同观察组；3个月为1个疗程，两组均治疗1个疗程。

1.3观察指标观察两组治疗前后细胞因子及肺纤维化程度；细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4、IL-10、干扰素(IFN)-γ，肺纤维化指标包括Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)，采集两组治疗前、治疗8 w后清晨空腹静脉血5 ml，4℃低温冷藏，2 h内3 000 r/min离心20 min，采集上清液于-80℃冰箱冻存备用。肺纤维化指标采用放射免疫法测定，放射免疫分析试剂盒由北京市福瑞生物工程公司提供；细胞因子采用酶联免疫吸附试验测定，酶联免疫分析试剂盒均由上海逸峰生物科技有限公司提供。

1.4统计学分析应用SPSS22.0软件进行t、χ2检验。

2 结果

2.1治疗前后两组细胞因子比较两组治疗前TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。两组治疗后TNF-α、IL-4、IL-10水平显著降低，且观察组显著低于对照组，IFN-γ水平显著增加；且观察组IFN-γ水平显著高于对照组(均Plt;0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后肺纤维化指标比较治疗前两组PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平比较无显著差异(Pgt;0.05)；治疗后两组均显著降低，且观察组显著低于对照组(均Plt;0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后细胞因子比较

与治疗前比较:1)Plt;0.05；与对照组比较:2)Plt;0.05；下表同

表2 两组治疗前后肺纤维化指标比较

3 讨论

特发性肺间质纤维化是一种慢性、进行性纤维化间质性肺疾病，中老年人是主要患病人群，主要表现为咳嗽、进行性呼吸困难等症状，随着病情的发展患者会出现呼吸衰竭和低氧血症，严重威胁着患者的生命安全〔5〕。特发性肺间质纤维化的病因及发病机制至今未明，但目前研究显示，特发性肺间质纤维化的发生发展中细胞因子起着重要作用，其中TNF-α作用最为明显〔6〕。正常肺内TNF-α主要在肺泡及肺间质巨噬细胞表达，肺组织损伤后，TNF-α被大量释放加重炎症反应，促进纤维细胞增生，最终导致肺间质纤维化〔7〕。IL-4是一种促进B细胞增殖的因子，刺激纤维细胞增生，导致肺结构重塑。IL-10是目前公认的炎症与免疫抑制因子，能调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应。IFN-γ是机体调节免疫的重要因子，在肺纤维化发病中起着重要作用〔8〕。当肺组织损伤后，纤维组织大量增生，导致纤维化形成，促使PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN等在细胞外基质中沉积。

泼尼松具有抗感染和抗过敏作用，能通过降低毛细血管壁和细胞膜的通透性来减少炎性介质的渗出，同时泼尼松能对细胞介导的免疫反应、T细胞依赖的抗原反应及体液免疫产生抑制作用，也可以对淋巴因子的合成形成干扰，能有效缓解特发性肺间质纤维化患者的临床症状、改善患者肺功能。银杏叶提取物中银杏黄酮-糖甙成分具有强大的抗氧化与清除自由基能力，具有显著的特发性肺间质纤维化受体作用，能有效改善患者的微循环、解除痉挛、拮抗血小板活化因子，并具有降血脂、抗动脉硬化等作用〔9〕。本研究结果表明，联合用药与单药治疗都可以改善患者炎症反应，但是联合用药效果更显著。银杏叶提取物联合泼尼松治疗能够有效抑制特发性肺间质纤维化患者的TNF-α、IL-4、IL-10增高趋势，提高IFN-γ水平，降低PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平，改善患者肺纤维化程度〔10〕。这可能是由于银杏叶提取物能够调节患者体内血液高黏滞与高凝状态，调节患者微循环状态，进而减少肺间质中炎性介质的渗出量，增强细胞免疫因子的表达，进而使得特发性肺间质纤维化患者的临床症状得到改善。泼尼松具有消感染、抗过敏的功效，在结缔组织疾病应用广，并可降低患者体温，缓解患者症状，观察组银杏叶提取物与泼尼松联用，共同发挥两者的协同治疗作用，能改善患者炎症因子水平，提高免疫功能，降低患者的肺纤维化程度。

1Naccache JM,Cadranel J,Nunes H.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2017;195(4):541-2.

2孙敏,李慧星,谢于峰,等.单肺与双肺移植治疗特发性肺间质纤维化的临床研究〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2016;39(6):444-9.

3田牛,王晓静,王伟,等.重组人干扰素-γ与泼尼松联用治疗特发性肺间质纤维化的应用价值探究〔J〕.临床肺科杂志,2016;21(1):61-3,64.

4中华医学会呼吸病学分会.特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2002;25(7):387-9.

5江洪艳,赵勇.特发性肺间质纤维化治疗研究进展〔J〕.临床肺科杂志,2016;21(5):910-2.

6霍艳霞,王志华,李爱敏,等.缬沙坦联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化的临床观察〔J〕.中国药房,2016;27(6):734-6.

7郑林鑫,杜海坚,李伟峰,等.特发性肺间质纤维化的药物治疗研究及新进展〔J〕.国际呼吸杂志,2016;36(1):69-73.

8黄丹,曹瀚文.干扰素γ联合肝素对特发性肺间质纤维化患者肺功能指标及凝血功能的影响〔J〕.医学综述,2016;22(21):4342-4.

9杨颖,华树成,白晓雪,等.特发性肺纤维化治疗的研究进展〔J〕.中国老年学杂志,2015;35(9):2559-61.

10徐芳,刘红梅,黄莺,等.银杏叶提取物对特发性肺间质纤维化成纤维细胞表型转化过程中NOTCH信号通路的影响〔J〕.中国中西医结合急救杂志,2016;23(4):417-20.

〔2017-05-26修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)