2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子-21与下肢动脉粥样硬化的相关性分析

孔亚坤，陈玉凤，耿秀琴

(河南省新乡市中心医院内分泌科，河南 新乡 453000)

2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子-21与下肢动脉粥样硬化的相关性分析

孔亚坤，陈玉凤，耿秀琴

(河南省新乡市中心医院内分泌科，河南 新乡 453000)

目的分析2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)与臀围、血脂、血糖及下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerosis，LEAD)的相关性。方法测定80例2型糖尿病患者FGF-21水平，分析FGF-21水平与臀围(HC)、肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径(WC)、血脂及血糖的相关性；彩色多普勒超声仪评估患者的下肢动脉，分析血清FGF-21水平与LEAD相关性。结果LEAD血清FGF-21水平低于非下肢动脉粥样硬化病变(Non-LEAD组)，差异有统计学意义(P< 0.05)。FGF-21是LEAD的影响因素。校正性别、BMI、年龄三种影响因素后，血清FGF-21水平和WC呈正相关(r=0.255，P< 0.05)。WC是血清FGF-21水平的独立影响因素。结论血清FGF-21与2型糖尿病肥胖有关，参与LEAD发展。

2型糖尿病；成纤维细胞生长因子-21；动脉粥样硬化；血糖；血脂；臀围

作为成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)一族中有好几十个成员，该生长因子能够促进胚胎发育、血管形成以及机体创伤后的伤口愈合[1]。作为该家族中的新成员，成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)由肝脏细胞特异性分泌。有学者研究发现，FGF-21能够通过作用于胰腺和脂肪组织，从而促进脂肪组织吸收糖原、抑制胰腺分泌胰升血糖素、改善胰岛β细胞功能、增强胰岛素敏感性、减轻体重[2，3]。另外有文献指出，FGF-21促进多种细胞分化生长和细胞DNA合成[4]。虽然FGF-21的研究属于时下热点，但其与人体下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerosis，LEAD)的相关性研究尚属鲜见。为在临床治疗2型糖尿病患者外周血管病变提供新的治疗思路和理论指导，本次研究我院收治的2型糖尿病80例患者，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年5月至2016年5月收治的2型糖尿病患者80例作为研究对象。纳入标准：①年龄≥18岁的2型糖尿病，符合2型糖尿病最新指南诊断标准[5]；②愿意接受胰岛素皮下注射或口服降糖药治疗；③知情同意并自愿参与本次研究。排除标准：①1型糖尿病或其它类型糖尿病；②伴有严重心、肝、肾功能不全或合并有其他高危疾病的患者；②有神经系统疾病史，精神疾病史以及近期有服用精神类药物；③有血液系统疾病、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病或凝血功能障碍的患者；④1个月内继发糖尿病急性并发症；⑤排除因各种原因临床资料不全的患者。其中男36例，女44例，年龄18～75岁[(56.74±4.45)岁]；病程1～20年[(5.74±0.75)年]。

1.2方法80例2型糖尿病患者空腹8～12 h后采集空腹静脉血，分为两份。其中一份2 h内用离心机(3500 r，10 min，4 ℃)离心分离出血清，用于检测血清FGF-21水平；另外一份用测定FPG、HbA1C、TC、HDL-C、LDL-C、TG。利用彩色多普勒超声诊断仪检测患者双下肢动脉，扫描其双侧足背动脉、胫后动脉、股总动脉、腓动脉、股浅动脉、胫前动脉、腘动脉、股深动脉内-中膜厚度(IMT)。IMT<1.0 mm为无动脉粥样硬化，为非下肢动脉粥样硬化病变(Non-LEAD)组；IMT>1.2 mm为粥样斑块形成，为下肢动脉粥样硬化病变(LEAD)组。测量患者身高、体重用以计算BMI；血压、臀围(HC)、肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径(WC)。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计分析。数据采用均数±标准差表示，检验本次研究获得的所有数据的正态性，对数转换所有非正态分布的数据进行分析，组间比较进行t检验。对FGF-21与LEAD的相关性进行Logistic回归分析，对FGF-21水平与血糖、血脂、HC的相关性进行偏相关分析、直线相关分析、多元线性逐步回归分析。

2 结果

2.1两组一般资料及实验室指标比较LEAD组患者的年龄、病程高于Non-LEAD组(P< 0.05，P< 0.01)；血清FGF-21水平低于Non-LEAD组。见表1。

表1 一般资料及实验室指标比较

2.2臀围、血脂、血糖水平与各项指标的相关性分析血清FGF-21水平和WC呈正相关(P< 0.05)。校正性别、BMI、年龄三种影响因素后，其仍与WC呈正相关(r=0.256，P< 0.05)。血清FGF-21水平和SBP、DBP、HC、LDL-C、HDL-C、TG、TC、FPG及HbA1c无相关(P> 0.05)。

2.3多元逐步回归分析影响血清FGF-21的相关因素以血清FGF-21为因变量，以HDL-C、性别、TG、年龄、TC、LDL-C、BMI、WC、HbA1C、血压、FPG、HC为自变量，进行多元逐步回归分析。结果显示，WC是影响FGF-21的独立相关因素，Y=45.249+2.029Xwc。见表2。

2.4二元Logistic回归分析LEAD的影响因素以LEAD为因变量，以FGF-21、HbA1c、病程、HDL-C、TG、年龄、HC、血压、BMI、WC、TC、LDL-C、FPG为自变量，进行二元Logistic回归分析。结果显示，年龄是LEAD的独立危险因素，FGF-21是LEAD的保护因素。见表3。

表2 多元逐步回归分析影响血清FGF-21的相关因素

表3 多元Logistic回归分析LEAD的影响因素

3 讨论

作为FGF家族中的一个新成员，FGF-21能够通过上调表达葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)，作用于胰腺和脂肪组织，从而促进脂肪组织吸收糖原、抑制胰腺分泌胰升血糖素、改善胰岛β细胞功能、增强胰岛素敏感性、减少体重。同时FGF-21能够抑制脂肪组织的分解，降低机体血清游离脂肪酸水平，改善脂代谢[5～7]。有学者研究发现，2型糖尿病患者的机体FGF-21水平升高，而1型糖尿病患者机体的FGF-21水平下降，表明机体FGF-21水平的变化与胰岛素抵抗(IR)有关[8，9]。

FGF具有促进胚胎发育、血管形成以及机体创伤后的伤口愈合的作用。基础研究发现，机体氧化型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)水平升高会增加冠状动脉心脏病患者的危险性，危及生命[10]。第7版内科学已经明确注明高浓度ox-LDL-C是明确独立的动脉粥样硬化的危险因素[11]。当ox-LDL-C诱导机体血管内皮细胞守损害时，FGF-21代偿能力增强，分泌水平可反应性增强，能够减缓心血管病变的恶化，对抗血管内皮细胞的损害[12，13]。此外有研究发现，冠心病患者血清水平较正常人高，表明FGF-21能够减缓颈动脉粥样硬化发展[14～16]。本研究结果表明，LEAD患者的血清FGF-21水平较Non-LEAD患者低，与上述研究结果相互矛盾。分析其原因，可能是两次研究纳入的2型糖尿病患者的病程年龄不同，治疗使用的注射胰岛素或口服药物不同。本次选取的研究对象研究期间血糖水平控制差，多数患者的血糖水平较高，其机体胰岛素水平不同，胰岛功能相对低下。同时研究的样本量少，实验条件差，因此为进一步探讨2型糖尿病患者血清FGF-21与臀围、血脂、血糖及LEAD的相关性，有必要选取更多的样本进行临床研究，同时需要长期观察来证实。

此外，分析发现机体血清FGF-21水平和WC呈正相关(r=0.255，P< 0.05)。校正性别、BMI、年龄因素，排除三者的干扰后，机体血清FGF-21水平和WC仍呈正相关。多元线性逐步回归分析表明，WC是机体血清FGF-21水平的独立相关因素，提示机体血清FGF-21水平与肥胖存在密切联系，尤其是腹型肥胖。其机制尚不明确，无法确定机体血清FGF-21水平升高是因为代偿性反应，还是因为成纤维细胞生长因子-21抵抗。同时通过Logistic回归分析发现，年龄是下肢动脉粥样硬化病变(LEAD)的独立危险因素，而FGF-21则是保护因素。

综上所述，本研究结果显示，FGF-21与LEAD密切相关。由于本次研究样本量少，仅为横断面研究，无法再分层分析其它差异，且与其他研究报道有不一致之处。因此，有必要选取更多的样本进行临床研究证实。

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Correlationbetweenserumfibroblastgrowthfactor-21andlowextremityatherosclerosisinT2DMpatients

KONGYa-kun，CHENYu-feng，GENGXiu-qin

(DepartmentofEndocrinology，XinxiangCentralHospital，Xinxiang453000，China)

ObjectiveTo analyze the association of fibroblast growth factor-21(FGF-21) with hip circumference (HC)，blood lipid，blood glucose and lower extremity atherosclerosis (LEAD) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).MethodsWe determined FGF-21 in 80 patients with T2DM and analyzed the association of serum FGF-21 levels with HC，waist circumference (WC)，blood lipid and glucose.The color Doppler ultrasound was used to evaluate the lower extremity artery in these patients.The correlation between serum FGF-21 level and LEAD was analyzed.ResultsThe serum FGF-21 levels in patients with LEAD were lower than that in patients without LEAD (P< 0.05).FGF-21 was a risk factor of LEDA.After correction of three factors of age，gender and BMI，serum FGF-21 level was positively correlated with WC (r = 0.255，P< 0.05) and WC is an independent influencing factor of the serum FGF-21 level.ConclusionSerum FGF-21 is associated with obesity and involved in the development of LEAD.

Diabetes mellitus type 2；Fibroblast growth factor-21；Atherosclerosis；Blood sugar；Blood fat；Hipline

R587.1；R543.5

A

1672-6170(2017)06-0061-03

2016-12-26；

2017-09-28)