抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中的价值

2017-12-08于振清童福强杨光军

宁夏医学杂志 2017年11期

于振清，童福强，杨光军

·经验交流·

抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中的价值

于振清，童福强，杨光军

目的探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在类风湿关节炎诊断中的价值。方法选取300例类风湿关节炎患者为实验组，另选取同时期健康体检人员300例作为对照组，抽取2组清晨空腹静脉血，检测2组抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(抗AKA抗体)、类风湿因子(RF)，以病理检查结果为“金标准”，比较其诊断灵敏度、特异度。结果抗CCP抗体灵敏度与RF相比(82.0% VS 85.3%)，差异无统计学意义(P>0.05)；抗CCP抗体特异度较抗RF抗体强(96.0% VS 85.3%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；抗CCP抗体灵敏度显著高于抗AKA抗体(82.0% VS 55.3%)，差异具有统计学意义(P<0.05)；抗CCP抗体与抗AKA抗体特异度相比(96.0% VS 94.7%)，差异无统计学意义(P>0.05)；以临床诊断结果作为标准，抗CCP抗体、RF抗体、抗AKA抗体的Kappa系数分别为0.74、0.72、0.49。结论抗CCP抗体在类风湿关节炎的临床诊断中具有较高的灵敏度和特异度，可有效诊断类风湿关节炎，值得推广。

类风湿关节炎；抗CCP抗体；抗角蛋白抗体；类风湿因子

类风湿关节炎属于一种自身免疫类疾病，主要特征是关节滑膜炎，是最常见的慢性关节病，其临床症状因人而异，往往差异较大，加之目前类风湿关节炎病因不清，很容易产生漏诊和误诊[1]。相关研究表明[2]，类风湿关节炎通常发病较快，最终导致关节畸形及强直，严重影响人们日常生活。因此，早期给予类风湿关节炎患者准确的诊断与治疗，对于延缓病情进一步发展具有重要意义[3]。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)对抗抗环瓜氨酶酞(CCP)抗体进行检测，旨在探讨抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取我院2016年1月-12月收治的300例类风湿关节炎患者作为实验组，均符合2009年ACR/EULAR类风湿性关节炎分类诊断标准，选取同一时间段在我院体检的300例健康人员作为对照组。实验组男132例，女168例，年龄24～71岁，平均年龄(24.98±5.24)岁；对照组男118例，女182例，年龄25～69岁，平均年龄(23.54±5.56)岁。排除急性、慢性感染，肿瘤疾病患者。2组性别、平均年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂与仪器:EXL800酶标仪由济南来宝医疗器械有限公司提供；KDN-08C蛋白质测定仪由上海洪纪仪器公司提供；AU5800型全自动生化分析仪由贝克曼公司提供。抗CCP抗体检测试剂盒、RF检测试剂盒均由浙江宁波美康生物科技有限公司提供；抗AKA抗体试剂盒由深圳市赛尔生物技术有限公司提供。分析仪测定的校准液、质控品均由罗氏公司提供。质量控制程序严格按说明书操作，每天进行一次质控实验。本实验室根据《临床实验室管理办法》定期进行相应的性能验证，结果符合实验要求。

1.3 检测方法:抽取所有人员清晨空腹静脉血3mL，低速离心分离血清，按照试剂与仪器说明书严格设定参数后，使用酶联免疫吸附法检测抗CCP抗体，结果>35 U/mL为阳性；使用速率散射比浊法检测RF，<30 U/mL为阴性；使用间接免疫荧光法检测抗AKA抗体，稀释1∶10后有荧光性则为阳性。

1.4 观察指标:比较抗CCP抗体、抗AKA抗体、RF诊断类风湿关节炎的灵敏度、特异度，并以病理诊断为“金标准”，比较其诊断一致性。

1.5 统计学方法：采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，以χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义，诊断一致性采用Kappa法检验。

2 结果

2.1 实验组抗CCP抗体、RF抗体、AKA抗体检测结果灵敏度比较:抗CCP抗体灵敏度与抗RF抗体相比，差异无统计学意义(χ2=1.220，P>0.05)；抗CCP抗体灵敏度显著高于抗AKA抗体，差异具有统计学意义(χ2=49.577，P<0.05)，见表1。

2.2 对照组抗CCP抗体、RF抗体、抗AKA抗体检测结果特异度比较:抗CCP抗体特异度与抗AKA抗体相比，差异无统计学意义(χ2=0.599，P>0.05)；抗CCP抗体特异度较抗RF抗体明显更高，差异具有统计学意义(χ2=20.168，P<0.05)，见表2。

表1 实验组抗CCP抗体、RF、抗AKA抗体检测结果灵敏度比较

注：*与抗CCP抗体比较，P<0.05。

表2 对照组抗CCP抗体、RF和抗AKA抗体检测结果特异度比较

注：*与抗CCP抗体比较，P<0.05。

2.3 Kappa一致性分析:以临床诊断结果作为标准，抗CCP抗体、RF抗体、抗AKA抗体的Kappa系数分别为0.74、0.72、0.49，见表3。

表3 Kappa一致性分析

3 讨论

类风湿关节炎是全身性慢性疾病，发病率高，世界上有百分之一的人群患有类风湿关节炎。近年来，我国类风湿关节炎发病人数不断增加，给患者的学习、工作及生活带来严重的负面影响。早期主要凭借X射线、RF浓度或者临床医生经验对类风湿关节炎进行诊断，这些方法确诊较慢，通常在患者身体已经产生极为明显的症状并给生活造成严重的不良影响后才能够确诊[4]。由于早期无法诊断，严重影响对类风湿疾病的治疗，最终可导致关节畸形、关节强直，甚至使患者丧失肢体功能，严重影响患者生活质量。临床发现，类风湿关节炎在一年内存在较为短暂的最佳治疗期，若能在这一期间及时对其进行治疗，可减轻骨关节损害等病变，对患者后期治疗有重大作用。因此，临床诊断上需要找出更加快速有效的类风湿关节炎早期诊断指标[5]。

相关研究表明[6]，抗CCP抗体在早期诊断辅助方面有较高的灵敏度，灵敏度可超过84%。抗CCP抗体是一种环状聚丝蛋白的多肽片段，可早期检测出类风湿关节炎，且在患者未发生关节损伤之前就能检测出，故更适合用于类风湿关节炎的早期诊断中[7]。此外，早期用于诊断类风湿关节炎的指标RF，虽然可以很大程度上检测出类风湿关节炎，但是除了类风湿关节炎疾病存在抗RF抗体外，系统性红斑狼疮、混合性结缔组织、硬皮病等疾病中也有抗RF抗体[8]。本研究对300例健康患者血清进行检验，发现抗RF抗体检出率显著高于抗CCP抗体，说明抗RF抗体特异度较抗CCP抗体差，并不适用于临床诊断类风湿关节炎[9-10]。抗AKA抗体是患者血清中可以与鼠食管角质层反应的抗体。本研究结果显示，抗CCP抗体灵敏度显著高于抗AKA抗体，说明抗CCP抗体不仅有较高的灵敏度，还有较强的特异度，可以用于对类风湿关节炎临床的筛查与辅助诊断。经过Kappa分析可以得出抗CCP抗体与类风湿关节炎诊断结果有明显的一致性，而抗AKA抗体与诊断结果一致性较差，由此可以看出抗CCP抗体可以作为辅助诊断类风湿关节炎的指标。

综上所述，抗CCP抗体在类风湿关节炎的临床诊断中具有较高的灵敏度和特异度，可有效诊断类风湿关节炎，具有临床推广意义。

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